神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療爆震性耳聾的臨床觀察

翟所強(qiáng)，于 寧，朱玉華，秦 賀

（解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科研究所，北京 100853）

爆震性耳聾是一種爆震后造成耳蝸和神經(jīng)損傷的感音神經(jīng)性聾，不僅在戰(zhàn)時(shí)軍隊(duì)人員發(fā)病率高，而且平時(shí)燃放鞭炮、坑道作業(yè)人員和突發(fā)爆震事件也可造成聽(tīng)力損傷。但是，爆震性耳聾發(fā)病較特殊，關(guān)鍵在預(yù)防，一旦造成爆震性耳聾在臨床上治療效果均不理想。神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)都有營(yíng)養(yǎng)作用，因此，本研究對(duì)臨床爆震性耳聾患者進(jìn)行了神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子治療，獲得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2006年2月～2009年2月的門診患者19例（30耳），其中，男 14例，女 5例；年齡 12～70歲；雙耳聽(tīng)力下降11例（22耳），單耳聽(tīng)力下降8例（8耳）。30耳爆震傷中，鞭炮傷18耳，步槍打靶后傷2耳，隧道風(fēng)鎬聲傷4耳，開(kāi)山炸藥爆震傷4耳，高壓蒸汽管道爆裂傷2耳；病程長(zhǎng)短不一，最短是爆震傷后4 d就診，大多數(shù)患者是1個(gè)月后就診，最晚是爆震傷后6個(gè)月來(lái)診。

1.2 聽(tīng)力學(xué)檢測(cè)

19 例患者做純音測(cè)聽(tīng)和聲導(dǎo)抗，治療前做250 Hz，500 Hz，1 kHz，2 kHz，4 kHz，8 kHz純音測(cè)聽(tīng)，治療 10 d 后再做 250 Hz，500 Hz，1 kHz，2 kHz，4 kHz，8 kHz純音測(cè)聽(tīng)。 測(cè)聽(tīng)儀器為美國(guó)GSI 61型，測(cè)聽(tīng)室符合國(guó)家1640檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 方法

19 例患者（30耳）檢查完純音測(cè)聽(tīng)后，給予注射鼠用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子[30 μg，生物活性＞15000 AU/瓶，舒泰神（北京）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060023]。用法是將30 g溶于2 ml注射用水中，肌內(nèi)注射，1次/d，連用10 d,同時(shí)口服中成藥舒耳丹（國(guó)藥證字Z20080046，瓶裝80粒規(guī)格，武漢科興制藥廠產(chǎn)品）。注射完后患者做純音聽(tīng)力檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

19 例爆震性耳聾患者（30耳）經(jīng)用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子注射治療10 d后，早期患者的聽(tīng)力有不同程度的恢復(fù)。30耳爆震性耳聾經(jīng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子治療前后的各頻率純音測(cè)聽(tīng)結(jié)果見(jiàn)表1。由表1可知，治療前后差異不明顯。30耳爆震性耳聾患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子治療前后純音測(cè)聽(tīng)各頻率均值比較，有顯著性差異（P=0.01），見(jiàn)表 2。

在爆震后第3、4、7天時(shí)，3例患者3耳的聽(tīng)力有恢復(fù)；余爆震后1個(gè)月以上來(lái)治療的患者27耳，聽(tīng)力無(wú)變化，治療后有效率為11%，與文獻(xiàn)報(bào)道的用金納多治療爆震性耳聾有效率89%對(duì)比，兩者有顯著性差異，本組病例有效率偏低。

表130耳爆震性耳聾神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子治療前后的各頻率純音測(cè)聽(tīng)結(jié)果（dB HL）

表230耳爆震性耳聾患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子治療前后純音測(cè)聽(tīng)各頻率均值比較（dB HL）

3 討論

爆震性耳聾系由驟然發(fā)生的短暫強(qiáng)烈的爆震和間斷性脈沖噪聲所造成的聽(tīng)力損害[1]，是一種急性聲損傷，常因強(qiáng)烈爆震聲頻譜頂峰變化很大、呈跳躍式升降破壞內(nèi)耳。內(nèi)耳常見(jiàn)病變?yōu)槎伋鲅?、螺旋器結(jié)構(gòu)紊亂、毛細(xì)胞缺失、神經(jīng)損傷等，在臨床上表現(xiàn)為聽(tīng)力下降或耳鳴，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和社交活動(dòng)。

爆震性耳聾在臨床上治療效果均不理想，探討治療爆震性耳聾的有效藥物一直是耳科臨床工作者努力的方向。本研究在臨床上觀察了鞭炮、坑道作業(yè)人員和突發(fā)爆震事件造成的爆震性耳聾患者19例（30耳），經(jīng)用注射用鼠神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子治療10 d后，有3位患者聽(tīng)力恢復(fù)，其余患者聽(tīng)力無(wú)恢復(fù)，治療前后6個(gè)頻率的純音測(cè)聽(tīng)結(jié)果差異不明顯，但是經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療前后各頻率均值比較有顯著性差異，提示用神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)爆震性耳聾有一定促進(jìn)早期病變聽(tīng)力恢復(fù)作用。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)外周聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)不僅是聽(tīng)覺(jué)上皮、聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)育成熟、增殖分化與活化的必需因子，而且對(duì)損傷后修復(fù)、殘存神經(jīng)元的復(fù)活和功能可塑性有重要作用[2]。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是2006年國(guó)家批準(zhǔn)在臨床上使用的新藥，實(shí)驗(yàn)已證實(shí)對(duì)大鼠交感神經(jīng)末梢和視神經(jīng)損傷修復(fù)有明顯療效。近年來(lái)，通過(guò)穴位注射對(duì)感音神經(jīng)性聾的治療效果已有報(bào)道[3]，但是肌內(nèi)注射治療爆震性耳聾未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)肌內(nèi)注射來(lái)治療爆震性耳聾，30耳中有3耳聽(tīng)力有恢復(fù)，27耳聽(tīng)力無(wú)變化，有效率為11%，與文獻(xiàn)報(bào)道用金納多[4]和其他神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子[5]治療爆震性耳聾效果有差異，文獻(xiàn)報(bào)道的有效率分別是89%和70%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于本研究的有效率。其原因可能是：①來(lái)就診的患者發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)，多數(shù)已超過(guò)1個(gè)月，最長(zhǎng)超過(guò)6個(gè)月，由于這種患者的耳蝸細(xì)胞和神經(jīng)已經(jīng)壞死或退變，藥物治療很難起效；②神經(jīng)生長(zhǎng)因子能否透過(guò)血迷路屏障，藥物抵達(dá)內(nèi)耳困難有效濃度低，治療效果不顯著。已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子很難透過(guò)血迷路屏障[6]，但是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明肌內(nèi)注射生長(zhǎng)因子對(duì)爆震性耳聾聽(tīng)力恢復(fù)有作用[7]。本研究中有3耳聽(tīng)力恢復(fù)，提示神經(jīng)生長(zhǎng)因子的作用很可能是通過(guò)神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)間接對(duì)耳蝸細(xì)胞和神經(jīng)起作用[8]，當(dāng)然治療要早期，發(fā)病不能超過(guò)1周時(shí)間。因此，臨床上對(duì)爆震性耳聾患者除了防噪聲的預(yù)防措施外，早期治療應(yīng)引起臨床醫(yī)師高度重視。

綜上所述，本研究結(jié)果提示用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療爆震性耳聾對(duì)發(fā)病早期患者聽(tīng)力恢復(fù)有一定的積極效果，但是強(qiáng)調(diào)于早期治療，病程超過(guò)1個(gè)月者治療效果差。

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