痰熱清注射液佐治危重新生兒伴全身炎癥反應綜合征療效觀察

肖本蓮 雷小平

全身炎癥反應綜合征（SIRS）是指機體在各種嚴重感染、創(chuàng)傷、燒傷、缺氧及再灌注損傷等感染與非感染因素刺激下產(chǎn)生的一種失控的全身炎癥反應，是各種危重癥發(fā)展成多臟器功能不全綜合征（MODS）的基本環(huán)節(jié)[1]。早期診斷SIRS并及時綜合治療是阻止炎癥損傷、降低多臟器功能衰竭（MOSF）發(fā)生率的關(guān)鍵。筆者應用痰熱清注射液治療新生兒SIRS療效滿意?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 （1）新生兒SIRS診斷標準：參照2005年國際兒科全身感染綜合征定義會議制定的新生兒SIRS診斷標準[2]：①日齡≥7d,體溫 ＞38.5℃或 ＜36℃,心率＞180次/min或 ＜100次/min,呼吸率 ＞40次/min,血白細胞數(shù) ＞19.5×109/L或 ＜5.0×109/L；②日齡 ＜7d,體溫 ＞38.5℃或 ＜36℃,心率 ＞180次/min或 ＜100次/min,呼吸率＞50次/min,血白細胞數(shù)＞34.0×109/L。具備上述4項指標中兩項即可診斷,但其中一項須為體溫或血白細胞數(shù)改變。（2）MODS診斷參考我國兒科急診學組1995年5月制訂的嬰兒及兒童MSOF標準[3]：2個或2個以上器官功能受損為MODS,2個或2個以上器官序貫性地出現(xiàn)器官功能衰竭的征象為MSOF。（3）危重病評分：根據(jù)2001年制訂的新生兒危重病例評分法草案[4]。

1.2 臨床資料 選擇2007年6月～2009年3月瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院新生兒科收治的符合以上診斷標準的SIRS危重新生兒113例,按隨機數(shù)字表法分為兩組。治療組66例，男性41例,女性25例；足月兒53例,早產(chǎn)兒11例,過期產(chǎn)兒2例；原發(fā)疾病為缺氧缺血性腦病17例，肺炎15例，硬腫癥12例，敗血癥11例，皮膚感染3例，黃疸3例，腸道感染2例，顱內(nèi)出血2例，壞死性小腸結(jié)腸炎1例，化膿性腦膜炎1例；就診日齡（3.14±2.46）d；危重病評分（81±17）分；WBC（18.26±8.72）×109/L。對照組47例，男性31例,女性16例；足月兒39例,早產(chǎn)兒8例；原發(fā)疾病為缺氧缺血性腦病13例，肺炎9例，硬腫癥7例，敗血癥7例，黃疸4例，皮膚感染3例，顱內(nèi)出血2例，化膿性腦膜炎2例；就診日齡（2.95±2.48）d；危重病評分（78±19）分；WBC（16.19±7.92）×109/L。兩組患兒性別、年齡、原發(fā)疾病、就診日齡、危重病評分、首次實驗室資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.3 治療方法 兩組均予治療原發(fā)疾病及保護重要臟器等處理。治療組另予痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）1mL·kg-1·d-1靜滴,連用7d。治療中若發(fā)生血小板（PLT）顯著下降（低于30×109/L）、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、MODS，則加用肝素10～15U/kg，每8小時重復1次。

1.4 觀察指標 觀察對比兩組病例用藥前和用藥后第3、7日PLT計數(shù)水平變化、SIRS糾正時間、臟器受損個數(shù)、病死率。

1.5 療效標準 用藥后新生兒按不同日齡組,根據(jù)其體溫、呼吸、心率、白細胞計數(shù)檢測結(jié)果再次評價,達到SIRS診斷標準定義為SIRS持續(xù)狀態(tài),恢復正常者為SIRS已糾正。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后轉(zhuǎn)歸情況比較 見表1。治療組SIRS持續(xù)、MODS發(fā)生率及死亡率均顯著優(yōu)于對照組（P ＜0.05）。

表1 兩組治療后轉(zhuǎn)歸情況比較 n（％）

2.2 兩組PLT、降鈣素原（PCT）動態(tài)變化比較 見表2。兩組治療3d后PLT均明顯上升,PCT均明顯下降（P＜0.05）；組間比較治療組優(yōu)于對照組 （P＜0.05），但兩組上述指標在治療7d后相近（P＞0.05）。

表2 兩組PLT、PCT動態(tài)變化比較（±s）

表2 兩組PLT、PCT動態(tài)變化比較（±s）

治療組對照組66 47治療前58.52±48.21 54.98±50.48治療3d 112.45±68.93△85.91±62.08治療前20.42±15.35 22.36±14.52治療3d 5.3±5.46△7.60±5.96 PLT（×109/L） PCT（μg/L）組別 n

2.3 兩組治療中發(fā)生PLT顯著下降而應用肝素治療效果比較 見表3。治療組PLT顯著下降發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），且肝素治療后恢復優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療中發(fā)生PLT顯著下降及應用肝素治療效果比較 n（％）

3 討論

痰熱清注射液主要成分為熊膽粉、山羊角、金銀花、黃芩、連翹等。方中以黃芩為君,其味苦性寒,歸肺、胃、大腸經(jīng),具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效；熊膽粉、山羊角為臣藥，熊膽粉其味性寒,入心、肺、大腸經(jīng)；山羊角味苦咸性寒,歸肝、心經(jīng),具有平肝息風、清熱解毒等作用；金銀花為佐,其味甘性寒,具有清熱解毒、宣肺解表的功用；連翹味苦性微寒,清熱宣透,又可引諸藥入肺經(jīng)為使藥。藥理研究證明,痰熱清注射液具有抗菌、鎮(zhèn)咳、化痰、平喘、解痙作用。

SIRS病情危重,隨著病情發(fā)展,將逐漸出現(xiàn)組織細胞功能障礙,引起MODS,最后發(fā)展為MOSF。在疾病演變過程中,生命器官的缺氧缺血、能量代謝障礙、氧轉(zhuǎn)運和氧消耗之間關(guān)系失調(diào)在這一過程起著重要作用。內(nèi)皮細胞和內(nèi)臟組織細胞的缺血再灌注損傷,引起微循環(huán)血流淤滯,血小板黏附,釋放細胞介質(zhì)等,使內(nèi)臟進入淤血缺氧期。內(nèi)臟微循環(huán)缺血再灌注后,引起細胞濁腫、破裂或凋亡,并釋放數(shù)十種有害及有強烈血管活性作用的介質(zhì),引起“瀑布樣”的級聯(lián)反應,而導致SIRS。目前認為早期SIRS是各種危重急癥發(fā)展為MODS、直至MOSF的基本環(huán)節(jié)，在這一過程中,內(nèi)毒素等致炎因子早期啟動使炎癥介質(zhì)產(chǎn)生并導致炎癥介質(zhì)的連鎖反應。研究證實，痰熱清注射液能夠有效阻抑內(nèi)毒素血癥狀態(tài)下的炎癥反應，下調(diào)主要致炎因子水平，具有良好抗炎作用[5]。

PCT是新近發(fā)現(xiàn)的SIRS的參考診斷指標之一,而且比傳統(tǒng)指標CRP反應的更早,并與病情嚴重程度呈正相關(guān)性,病情越重,器官功能障礙越重，PCT水平越高[6，7]；而PCT的持續(xù)增高也可以說明炎癥的持續(xù)存在。PCT水平與病情嚴重度相關(guān)的具體機制目前尚不清楚,但有研究發(fā)現(xiàn)，在SIRS發(fā)生時PCT很可能是作為炎癥細胞因子主動參與了SIRS的發(fā)病過程。有學者將倉鼠腹腔注射PCT后發(fā)現(xiàn)感染倉鼠的死亡率顯著增加,而阻斷PCT則死亡率明顯下降[8]。因此，對抗升高的PCT有可能成為臨床治療SIRS的方法之一。本觀察表明，痰熱清注射液可有效降低血清降鈣素原水平，縮短炎癥持續(xù)時間。

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