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    門冬胰島素與生物合成人胰島素分別聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床比較

    2010-09-21 06:12:36喬旭霞
    當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2010年2期
    關(guān)鍵詞:諾和銳諾和類似物

    喬旭霞

    2型糖尿病是一種臨床常見的慢性疾病,美國(guó)糖尿病聯(lián)合會(huì)(ADA)、歐洲糖尿病學(xué)會(huì)(EASD)及2007年版《中國(guó)糖尿病治療指南》均指出,對(duì)T2DM患者“應(yīng)盡早啟用胰島素治療”。2型糖尿病以β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗為特點(diǎn)。睡前注射中效或長(zhǎng)效胰島素或類似物聯(lián)合三餐前注射短效胰島素或超短效胰島素類似物,能很好地模擬生理性胰島素分泌模式,易于調(diào)整每次胰島素劑量,是目前臨床上比較常用的胰島素強(qiáng)化治療方案之一,它適用于大多數(shù)需要胰島素強(qiáng)化治療的2型糖尿病患者[1]。本研究將我科于2009年1月~10月收治的84名患者隨機(jī)分成兩組,采用在睡前注射甘精胰島素基礎(chǔ)之上,兩組患者于三餐前分別注射門冬胰島素與生物合成人胰島素,從而比較兩種方案對(duì)2型糖尿病患者血糖控制情況。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    全部的觀察對(duì)象選自2009年1月~10月我院內(nèi)分泌科門診及住院2型糖尿病患者84例,其中男性60例,女性24例,隨機(jī)分為諾和銳組42例,諾和靈組42例,兩組一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性,見表1。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

    符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn),需要胰島素治療的2型糖尿病患者,年齡20~70歲,體重指數(shù)(BMI)<30kg/m2,糖化血紅蛋白(HbA1c)<11.0%,空腹血糖在7.0mmol/L~20mmol/L。合并嚴(yán)重感染,嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全,酮癥酸中毒及伴有其他嚴(yán)重并發(fā)癥的患者不入選。

    1.3 方法

    1.3.1 血糖控制目標(biāo)

    空腹血糖4.4~6.0mmol/L,餐后血糖4.4~8.0mmol/L。

    1.3.2 胰島素選擇

    每晚睡前注射甘精胰島素的基礎(chǔ)之上,兩組分別采用每日三餐前15min注射門冬胰島素和餐前30min注射生物合成人胰島素。

    1.3.3 胰島素劑量及其調(diào)整

    甘精胰島素的初始劑量為0.1U/kg,門冬胰島素和人胰島素的起始劑量為0.5IU/(kg·d),監(jiān)測(cè)每日三餐前血糖,然后根據(jù)血糖調(diào)整胰島素劑量,待血糖達(dá)標(biāo)后用維持量。

    1.3.4 血糖監(jiān)測(cè)

    進(jìn)入治療期后,所有患者均采用血糖儀測(cè)指尖血糖,監(jiān)測(cè)三餐前、三餐后2h和睡前每日7個(gè)時(shí)點(diǎn)的血糖。

    1.3.5 不良反應(yīng)觀察

    治療期間要求患者記錄低血糖事件,有明顯低血糖癥狀或血糖<2.8mmol/L定義為低血糖。低血糖需靜脈注射葡萄糖或有意識(shí)不清者列為嚴(yán)重低血糖。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)前后差異,兩組治療前后的變化采用方差分析進(jìn)行比較。

    2 結(jié)果

    2.1 本研究共入選84例患者,其中諾和銳組和諾和靈組各42例。有5例患者因違背方案而剔除,79例按方案完成12周臨床觀察,其中諾和銳組39例,諾和靈組40例,患者依從性良好。

    2.2 血糖控制情況

    兩組7點(diǎn)血糖水平在治療前后均有不同程度下降(P<0.01),其中諾和銳組血糖下降幅度均好于諾和靈組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    2.3 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間

    通過規(guī)范化強(qiáng)化胰島素治療后,比較兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間,空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間兩組無顯著差別,但餐后血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間諾和銳組明顯低于諾和靈組(P<0.05)。見表3。

    表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 General data of patients in two groups

    表2 兩組患者血糖治療前后的比較Tab 2 Levels of blood glucose before and after treatment in two groups

    2.4 低血糖和其他不良事件

    諾和銳組共記錄低血糖事件12次,均為輕微低血糖,無嚴(yán)重低血糖事件記錄,諾和靈組記錄低血糖事件19次,其中2次為嚴(yán)重低血糖。BMI變化及其他不良事件兩組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3 討論

    2型糖尿病的傳統(tǒng)治療模式,在提倡合理的飲食和適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)之上,常規(guī)使用口服降糖藥,在口服藥物療效不佳或伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥時(shí)才考慮給予胰島素治療。這種治療模式使部分患者血糖得不到及時(shí)的控制,糖毒性得不到緩解,且胰島B細(xì)胞負(fù)擔(dān)加重,B細(xì)胞功能得不到保護(hù),加速凋亡。

    國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(1DF)2005年全球糖尿病治療指南指出[2],對(duì)于經(jīng)濟(jì)狀況好的患者,胰島素泵或超短效人胰島素類似物聯(lián)合長(zhǎng)效人胰島素類似物治療可以使血糖精細(xì)達(dá)標(biāo),并減低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。目前研究認(rèn)為胰島素泵強(qiáng)化治療是所有胰島素治療方案中最能模擬胰島素分泌模式的方案,是治療T2DM的最佳手段,但胰島素泵治療費(fèi)用相對(duì)昂貴,不適宜普遍應(yīng)用,因此甘精胰島素聯(lián)合短效胰島素或超短效胰島素類似物的方案從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度看是相對(duì)理想的選擇,被認(rèn)為是“窮人的胰島素泵”。

    甘精胰島素是新合成的長(zhǎng)效胰島素類似物,通過改變胰島素分子中氨基酸分子的種類和數(shù)目而改變其分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),使其皮下注射后形成微沉淀,機(jī)體吸收延緩,從而作用時(shí)間延長(zhǎng)、作用平緩和持久。門冬胰島素亦是胰島素類似物,但起效快,達(dá)峰值時(shí)間短。有資料顯示[3-4],餐前注射門冬胰島素比人胰島素能更好的模擬人的餐時(shí)生理性胰島素的分泌,使其與餐后血糖高峰吻合,無論是餐后血糖控制,還是24h血糖波動(dòng)幅度、長(zhǎng)期血糖控制,門冬胰島素均優(yōu)于人胰島素。

    本研究也證實(shí),在常規(guī)使用甘精胰島素治療的基礎(chǔ)之上,分別聯(lián)合短效胰島素諾和銳和諾和靈R,治療3周以后,測(cè)定每日七點(diǎn)血糖值,兩組均比治療前顯著下降(P<0.01),兩組之間比較,諾和銳組明顯優(yōu)于諾和靈組,且低血糖事件發(fā)生更少。同時(shí),對(duì)兩組患者餐后血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間進(jìn)行比較,諾和銳組明顯低于諾和靈組,而餐前血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間無明顯差別,證明門冬胰島素在餐后血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間上也有明顯優(yōu)勢(shì)。

    表3 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較Tab 3 the time to achieve blood glucose target in two groups

    甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素替代治療藥物,可模擬正常機(jī)體生理性基礎(chǔ)胰島素分泌,聯(lián)合短效胰島素模擬正常人餐時(shí)胰島素分泌,近似于正常機(jī)體胰島素分泌模式,能較好地控制血糖。在胰島素強(qiáng)化治療中,門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素能更好模擬生理性胰島素分泌,更加符合生理要求,從而能更好的控制餐后血糖,使糖尿病患者HbA1c水平能控制在理想的范圍內(nèi),并能減少低血糖事件的發(fā)生,尤其是降低夜間嚴(yán)重低血糖事件的發(fā)生率。

    總之,聯(lián)合使用門冬胰島素和甘精胰島素控制血糖,控制2型糖尿病患者血糖更為方便、有效,是一種經(jīng)濟(jì)、安全、可靠的強(qiáng)化治療方案。

    [1]張麗娟,鄒大進(jìn).2型糖尿病的胰島素和胰島素類似物治療[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2007,4(5):15-17.

    [2]王玉霞,楊文英,郭麗.臨床胰島素制劑的發(fā)展及應(yīng)用特點(diǎn)[J].臨床薈萃,2007,22(10):750-752.

    [3]Lindholm A,McEwen J,Riis AP.Improved postprandial glycemic control with insulin aspart.Arandomized double-blind cross-overtrial intypeⅠdiabetes[J].Diabetes Care,1999,22(5):801-805.

    [4]Rosenfalck AM,Thorsby P,Kjems L,et al.Improved postprandial glycemic control with insulin Aspart in type 2 diabetic patients treated with insulin[J].Acta Diabetol,2000,37(1):41-46.

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