靜脈注射蔗糖鐵和口服鐵劑在治療腎性貧血中的療效對(duì)比研究

吳 蕾 李大縣 張曉敏 吳 剛 陳紹昀

湖北省十堰市竹山縣人民醫(yī)院（442200）

慢性腎功能衰竭（CRF）腎性貧血患者，缺鐵十分常見(jiàn)，它不僅加重貧血，而且影響重組人促紅細(xì)胞生成素（EPO）的療效，以往常用口服鐵劑，現(xiàn)又推薦靜脈補(bǔ)鐵。本研究比較靜脈注射蔗糖鐵和口服鐵劑在治療慢性腎衰竭所致腎性貧血中的療效和差異。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選未使用過(guò)鐵劑的慢性腎衰竭所致腎性貧血患者，試驗(yàn)前查血常規(guī) 90g/L≥Hb≥60g/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：非缺鐵性貧血；鐵過(guò)量或鐵利用障礙；已知對(duì)單糖或二糖鐵復(fù)合物過(guò)敏者；葉酸缺乏癥的患者，對(duì)靜脈注射蔗糖鐵過(guò)敏者；有嚴(yán)重肝功能不良、感染及含鐵血黃素沉著癥患者均不予入選。所選口服鐵劑患者依從性好，在院外透析間期均能堅(jiān)持規(guī)律服藥。按此標(biāo)準(zhǔn)入選患者24例，根據(jù)開(kāi)放研究的設(shè)計(jì)，隨機(jī)分為靜脈注射蔗糖鐵治療組（A組）12例；口服琥珀酸亞鐵治療組（B組）12例。兩組患者年齡、慢性腎功能衰竭病程、血液透析時(shí)間基線(xiàn)資料無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 試驗(yàn)藥品和方法

山西普德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的森鐵能/蔗糖鐵注射液和金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠(chǎng)生產(chǎn)的速力菲/琥珀酸亞鐵片。

A組靜脈注射蔗糖鐵，每次100mg，每周2次；B組口服琥珀酸亞鐵每次200mg，3次/d；每2周復(fù)查血分析、血清鐵、肝功能等指標(biāo)，同時(shí)觀(guān)察惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)的嚴(yán)重程度。血常規(guī)測(cè)定采用普朗全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀，血清鐵為比色法，測(cè)定采用7021-血生化分析儀。

以上兩組患者均聯(lián)合EPO治療，劑量為每周2次，每次5000單位。分別記錄治療后2周、4周、8周的血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（Hct）、血清鐵蛋白（SF）及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）。并記錄達(dá)到目標(biāo)值（Hct≥30%，Hb≥100g/L）所需時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

經(jīng)8周治療，靜脈注射蔗糖鐵組Hb每月上升≥16g/L，達(dá)目標(biāo)值時(shí)間為4周，口服琥珀酸亞鐵治療組Hb每月上升為10g/L，達(dá)目標(biāo)值時(shí)間＞8周；靜脈組臨床有效率優(yōu)于口服鐵劑組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。靜脈注射蔗糖鐵組糾正缺鐵的維持時(shí)間均長(zhǎng)于口服鐵劑組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。靜脈注射蔗糖鐵組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于口服鐵劑組，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害等不良事件。

表1 靜脈組和口服組治療前后Hb、Hct的變化比較

表2 靜脈組和口服組治療前后TSAT、SF的變化比較

3 討 論

CRF患者由于體內(nèi)EPO合成不足普遍存在貧血[1]。給予EPO雖能改善貧血，但由于體內(nèi)鐵缺乏，造成EPO療效下降，或體內(nèi)鐵利用率降低，鐵不能快速釋放以滿(mǎn)足骨髓造血的需求，造成功能性缺鐵，導(dǎo)致治療無(wú)效或療效降低，只有補(bǔ)充鐵劑才能達(dá)到較好的療效。為達(dá)到目標(biāo)值Hb120g/L，大多數(shù)透析患者需定期補(bǔ)鐵[2]。所有患者在血液透析之前，都應(yīng)檢查Hb、Hct、SF及TSAT，如若存在缺鐵，應(yīng)在EPO治療之前先補(bǔ)充鐵劑。使用口服鐵劑的血液透析患者不能滿(mǎn)足紅細(xì)胞生成的需要和鐵儲(chǔ)備，且對(duì)胃腸道刺激較大。同時(shí)，與透析有關(guān)的鐵丟失和鐵攝入的減少，均可引起體內(nèi)的鐵負(fù)平衡，使口服鐵劑的吸收利用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足紅細(xì)胞生成的需求。蔗糖鐵有Fe（OH）3蔗糖復(fù)合物，靜脈注射100μg，10min即可達(dá)到血藥濃度，半衰期為6h。特別適合EPO治療的功能性缺鐵和需迅速補(bǔ)鐵者。靜脈注射的鐵劑與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合后，快速到達(dá)骨髓，立即為骨髓生成紅細(xì)胞所用。因而可快速補(bǔ)足患者的鐵需求，縮短糾正貧血時(shí)間，提高EPO的使用有效率[3,4]。但應(yīng)注意過(guò)高的鐵負(fù)荷可增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，所以應(yīng)密切觀(guān)察血清鐵和Hb，一旦達(dá)到靶目標(biāo)應(yīng)立即停藥和減量。蔗糖鐵的不良反應(yīng)少，且較輕，停藥后可迅速消失。因此靜脈用蔗糖鐵可作為CRF患者長(zhǎng)期安全的補(bǔ)鐵方式。

[1]葉任高,陸再英,謝毅.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2004：545.

[2]王海燕.慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2003：69-75.

[3]王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：981.

[4]尹廣.促紅細(xì)胞生成素治療成人慢性腎衰貧血的幾點(diǎn)建議[J].腎