NP方案和TP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

崔建華,張喜梅

(湖南寧鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院腫瘤科,長沙寧鄉(xiāng),410600)

雖然現(xiàn)在肺癌的治療效果有所改善,但晚期NSCLC經(jīng)支持治療后中位生存時間只有4～5個月[1]。近年來隨著紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱等藥物在臨床的推廣應(yīng)用,NSCLC的療效得到了較好的提高。本科2003年6月～2010年6月應(yīng)用NP方案和TP方案治療晚期NSCLC 62例,現(xiàn)對其近期療效和不良反應(yīng)報告如下。

1 資料和方法

62例患者均經(jīng)組織病理學(xué)或細胞學(xué)證實為NSCLC,其中鱗狀細胞癌37例、腺癌 23例、混合型2例。62例患者中男 48例,女 14例,中位年齡53歲(40～75歲)。根據(jù) 2002年AJCC/UICC肺癌第6版進行分期,Ⅲa期26例,Ⅲb期20例,Ⅳ期16例。入組患者生活質(zhì)量評分(Kamofsky)>60分,預(yù)計生存期>3個月。將62例患者隨機分成兩組,NP方案組30例,TP方案組32例,兩組患者年齡、性別、組織病理分型、癌癥分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

NP方案:長春瑞濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)25 mg/,第1、8天靜脈滴注;順鉑 30 mg/,第1～3天靜脈滴注。TP方案:紫杉醇(百時美施貴寶貿(mào)易有限公司)135 mg/,第1天靜脈滴注;順鉑30 mg/,第1～3天靜脈滴注。紫杉醇使用前12、6 h分別口服地塞米松20 mg,靜脈滴注前0.5 h肌內(nèi)注射苯海拉明20 mg,靜脈注射西咪替丁400 mg進行預(yù)處理,并予以心電監(jiān)護,密切觀察有無過敏反應(yīng)。順鉑治療中輔以常規(guī)水化利尿,同時予以格拉斯瓊預(yù)防嘔吐。兩組患者均21 d為1個療程,每例患者至少完成2個療程的化療,之后1周評價化療療效及不良反應(yīng)。除病情進展改用其他化療方案外,其余均按原方案鞏固化療2個療程。

療效按照WHO實體腫瘤化療療效評價標(biāo)準(zhǔn)判定,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD),CR+PR為有效;毒性反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分別標(biāo)準(zhǔn)評價,分為0～Ⅳ級。

隨訪時間4～49個月不等,62例患者有3例失訪,其中NP組1例,TP組2例。失訪率4.84%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較

經(jīng)治療NP組患者CR 0例,PR 13例,CR+PR 13例,有效率為43.3%,TP組患者CR 0例,PR 15例,CR+PR 15例,有效率為 46.9%,兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),NP和TP中位生存期分別為9.1和9.7個月,1年生存率分別位17.1%和20.2%,兩組中位生存期比較差異亦均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組NSCLC患者近期療效比較[例(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。NP和TP組總的Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)分別為10%和31.2%,兩組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。NP組白細胞減少發(fā)生率為46.7%,TP組為75%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其中TP組和NP組分別有2例和1例Ⅳ級白細胞減少,經(jīng)粒細胞集落刺激因子治療,白細胞恢復(fù)正常。NP組血小板減少發(fā)生率為30%,TP組為40.6%,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。消化道反應(yīng)以惡心、嘔吐為主,兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),NP組有4例出現(xiàn)靜脈炎(13.3%),見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較(例)

3 討 論

肺癌是當(dāng)今世界上對人類健康與生命危害最大的惡性腫瘤,其中NSCLC占80%～85%,大約30%～40%的NSCLC在診斷時即屬于晚期,失去了手術(shù)切除的機會。ECOGl594一線對比了順鉑/紫杉醇、卡鉑/紫杉醇、順鉑/吉西他濱、順鉑/多西紫杉醇4種第3代含鉑方案,發(fā)現(xiàn)有效率為17%～21%,進展時間為3.3～4.5個月,中位生存期為7.4～8.2個月,1年生存率1%～36%,2年生存率10.5%～15.7%,4種化療方案之間差異無顯著性[2]。大量隨機Ⅲ期臨床研究結(jié)果提示,新的含鉑聯(lián)合方案比第1代以順鉑為主的聯(lián)合方案有效[3-4]。但是這些新藥與鉑類聯(lián)合的2藥方案之間,無論在緩解率還是生存期差異均無顯著性。同時沒有證據(jù)提示3藥方案較2藥方案療效更好,且3藥方案毒性更大[5]。長春瑞濱是一種半合成的長春堿類化合物,通過阻止微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚,使細胞分裂停止于有絲分裂中期,是抗有絲分裂的細胞周期特異性藥物。該藥抗癌活性高,抗癌譜廣,半衰期長,進入血液后肝臟濃度最高。其次是肺,肺中含量比其他長春堿類藥物高[6-7]。故被廣泛用于NSCLC的治療,證明療效確切[8]。長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療NSCLC有效率為30%～59.1%[9]。本組患者有效率為43.3%,與文獻報道相符。

紫杉醇是一種新型抗微管藥物,主要作用于癌細胞的微管-微管蛋白系統(tǒng),該藥通過促進微管蛋白的聚合,抑制微管的解聚,使細胞分裂停止于G2/M期,從而阻止腫瘤細胞的增生。

紫杉醇單藥治療NSCLC,有效率為21%～24%[10],與順鉑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同和疊加作用。兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療NSCLC有效率為25%～43%[11]。本研究TP組有效率為46.9%,與文獻報道接近。本科采用NP方案治療30例,TP方案治療32例NSCLC,兩組有效率分別為43.3%和46.9%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

兩組患者主要的不良反應(yīng)以骨髓抑制和消化道反應(yīng)為主,影響患者的生活質(zhì)量,但在給予GCSF及格拉斯瓊止吐等對癥支持治療后均不影響化療的進行。NP組白細胞下降率為46.7%、TP組為75%。Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)分別為10%、31.2%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。惡心、嘔吐、肝腎功能損害和脫發(fā)的發(fā)生率兩組相似,NP組局部靜脈炎發(fā)生率為13.3%,較TP組明顯增高,兩組差異有顯著性,因本組于化療前均采用相關(guān)的抗過敏治療,故未發(fā)生超敏反應(yīng)。靜脈炎可采用鎖骨上靜脈置管給藥,或者選擇較粗血管則可緩解或避免。肝腎功能損害予以對癥處理均可緩解及恢復(fù)。

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