瘦素在惡性腹水和結核性腹水的表達

李曦 施炳龍

盡管隨著醫(yī)療技術和手段如B超、CT、Pet-CT等的發(fā)展，良惡性腹水的診斷準確率在不斷提高，但是仍有少量腹水患者診斷困難，容易發(fā)生誤診，因此貽誤治療時機。尋找新的方法和途徑協(xié)助良惡性腹水的鑒別十分有意義。

瘦素是一種分泌型蛋白質，被認為參與了機體的能量代謝和脂肪代謝過程，它能感受機體的營養(yǎng)狀態(tài)，可通過血腦屏障，再與下丘腦特異受體結合。下丘腦再通過一系列神經體液因素，調節(jié)食物攝入，能量消耗，控制體質量相對恒定。同時更多研究發(fā)現(xiàn)瘦素具有廣泛的生物學功能，在與其受體結合后產生多種效應。有研究表明抗結核治療后結核患者瘦素水平較治療前有明顯變化，提示瘦素可能與結核患者的免疫功能調節(jié)有關。瘦素與腫瘤也存在著一定聯(lián)系，及可能通過促進血管形成而影響腫瘤的浸潤轉移。為了明確瘦素在惡性腹水和結核性腹水鑒別中是否有意義，筆者分析并研究了瘦素在腫瘤、結核性腹水患者中的表達的水平。

1 臨床資料和方法

1.1 臨床資料 所選病歷來源于醫(yī)院2008年5月至2009年9月，結核性腹水患者15例［男5例，女10例，年齡22～47歲，平均(33.2±8.7)歲］，惡性腹水30例［男19例，女11例，年齡27～83歲，平均(54.5±15.3)歲］，其中包括卵巢腫瘤，腹膜惡性間皮瘤、胃癌、肝癌、胰頭癌、結腸癌等，多數(shù)腫瘤患者為晚期患者，由胃腸鏡、腹腔探察等手段，通過病理活檢確診或通過影象學(B超，CT，Pet-CT等)臨床確診。

1.2 方法 血清和腹水瘦素測定:取受試者清晨空腹血清4 ml和肝硬化腹水患者腹水5 ml，靜置30 min后離心取上清，-80℃ 保存?zhèn)錂z。應用人瘦素酶聯(lián)免疫吸附測定(ElISA)試劑盒測定血清和腹水瘦素水平。

1.3 統(tǒng)計方法 采用數(shù)據(jù)用SPSS 11.0軟件進行分析，計量資料均數(shù)用±s表示。

2 結果

納入本次研究的患者中惡性腹水患者平均年齡大于結核性腹水患者。惡性腹水患者中，男性比例大于女性比例，結核性腹水患者女性比例大于男性。女性BMI高于男性。(見表1)血清和腹水瘦素的水平在結核性腹水高于惡性腹水患者(P＜0.05)(見表2)結核性腹水，惡性腹水患者腹水中瘦素水平高于血清中水平。

表1 患者特點

表2 血清瘦素在惡性腹水和結核性腹水的表達(±s)

表2 血清瘦素在惡性腹水和結核性腹水的表達(±s)

注:兩組比較P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計學意義3 討論

惡性 結核性血清 2.31±1.40 4.20±1.21*腹水 3.95±1.47 6.48±2.26*

部分腹水患者的診斷困難，容易發(fā)生誤診，其中最容易發(fā)生誤診的是腫瘤和結核性腹水患者，尋找一種新的途徑來幫助腹水鑒別診斷十分必要。瘦素由ob基因編碼，在體內由白色脂肪組織以自分泌或旁分泌的形式進入血液系統(tǒng)，在血清中以單體形式存在或者與其可溶性受體結合。瘦素在慢性肝病患者中的研究較多，如已有研究表明，瘦素在慢性肝病腹水中的表達是升高的。升高原因可能有:①活化的肝星狀細胞分泌瘦素增多;②炎癥因子介導下脂肪細胞產生的瘦素增多;③瘦素在腎臟清除減少［1-3］。但是對于瘦素在腫瘤和結核性腹水中表達的研究相對較少。

瘦素與腫瘤密切相關。例如可能參與胃癌的發(fā)生發(fā)展過程，其作用機制與促進胃癌組織中新生血管的形成有關。胃癌組血清TC及瘦素含量高于正常對照組，胃癌術后組血清TC及l(fā)eptin均較胃癌組降低［4］。瘦素可能通過JAK/STAT3信號通路參與肝癌細胞增殖、侵襲和遷移的過程。其在惡性腎癌癌細胞中有很強的表達。直腸癌組織中瘦素表達增加，并可能通過上調VEGF的表達來實現(xiàn)促進腫瘤血管生成。瘦素是與乳腺癌相關的促生長因素，瘦素及其瘦素受體基因在人類乳腺癌組織中的表達均顯著高于對照組。子宮內膜癌患者血清瘦素水平明顯高于對照組，且與BMI呈正相關［5-7］這些研究似乎表明在腫瘤患者中瘦素水平應升高。但本實驗中瘦素在惡性腹水患者血清和腹水中的表達偏低，低于良性腹水組。事實上，瘦素在腫瘤中的表達仍存在很大爭議，如胰腺癌患者與正常人群相比，瘦素水平降低。瘦素可抑制胰腺癌細胞株增殖［8］。同時其表達與諸多因素有關，且多數(shù)研究表明瘦素在腫瘤中的表達中的增高多在病變發(fā)生局部?？紤]到惡性腫瘤患者患者大多營養(yǎng)不良，引起脂質消耗，體脂含量下降，而脂肪細胞是瘦素的重要來源。由于脂肪細胞合成瘦素減少，因此腫瘤患者血清，腹水瘦素水平有可能相應降低。

瘦素與結核性疾病研究少。有研究表明，治療前肺結核患者的瘦素水平較對照組的瘦素水平降低.抗結核治療導致患者血清瘦素水平的升高。但仍然低于正常對照組的血清瘦素水平。肺結核的病損程度越重，病變范圍越大，其血清中l(wèi)eptin和ALB的水平越低［9，10］但也有研究有相反結果，如肺結核患者血清瘦素水平顯著高于健康對照組，肺結核初治組和非營養(yǎng)不良組高于復治組和營養(yǎng)不良組［11］。本實驗中觀察到結核性腹水患者血清，腹水瘦素水平很高，顯著高于腫瘤組患者，與后者結論相似。存在這些相反結果的重要原因是瘦素的產生復雜，如其分泌有晝夜節(jié)律性，饑餓與寒冷可抑制瘦素的分泌。生長激素、飲食規(guī)律的改變及睡眠等也可影響瘦素的分泌規(guī)律。肥胖、月經期都對瘦素表達有影響，瘦素與胰島素分泌有密切關系。女性瘦素表達水平比男性高。實驗中這些常被忽略的影響可能是許多研究產生矛盾的地方。

結核性腹水患者血清，腹水瘦素水平較惡性腹水患者組明顯升高的原因不明確，可能原因有以下幾點:首先腹水中可能存在一些細胞因子，如TNF-a、II-6等能刺激腹膜脂肪細細胞分泌瘦素，而瘦素本身是炎性因子，對人外周血單核細胞有潛在的刺激作用，可增強脂多糖作用，活化單核細胞，促進TNF-a和IL-6分泌，從而形成類似正循環(huán)，進一步增加瘦素的釋放。其次考慮結核性腹水患者中女性所占比例高于惡性腹水，而女性瘦素表達水平要高于男性。

本研究表明，結核性腹水患者血清和腹水瘦素水平明顯高于惡性腫瘤患者，瘦素水平的檢測可能有助于結核性腹水和惡性腫瘤性腹水患者的診斷。但考慮到影響瘦素水平因素很多，需進步擴大樣本量，同時更謹慎選擇入組病例，避免各種影響因素如男女比例，采血時間上的選擇，體重差異等，減少其他因素的影響。

［1］ 陳梅梅，陳源文，瞿春瑩，等.乙型肝炎肝硬化患者血清和腹水瘦素測定.中華消化雜志，2007，27(4):265-266.

［2］ Stefanou N，Satra M，Papanikolaou V，et al.Leptin receptor isoforms mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic viral hepatitis.Exp Biol Med，2006，231(10):1653-63.

［3］ Manolakopoulos S，Bethanis S，Liapi C，et al.An assessment of serum leptin levels in patients with chronic viral hepatitis:aprospective study.BMC Gastroenterol，2007，31，7:17.

［4］ 康歡榮，蔣建，肖文華，等.胃癌患者血清leptin檢測的臨床意義.山東醫(yī)藥，2009，49(28):12-13.

［5］ Hong J，Holcomb VB，Dang F，et al.Alcohol consumption，obesity，estrogen treatment and breast cancer.Anticancer Res，2010，30(1):1-8.

［6］ 劉智毅，林飛.瘦素及其受體在腫瘤研究中的最新進展.包頭醫(yī)學院學報，2008，24(6):646-647.

［7］ Paik SS，Jang SM，Jang KS，et al.Leptin expression correlates with favorable clinicopathologic phenotype and better prognosis in colorectal adenocarcinoma. Ann Surg Oncol，2009，16(2):297-303.

［8］ Somasundar P，Yu AK，Vona-Davis L，et al.Differential effects of leptin on cancer in vitro.J Surg Res，2003，113(1):50-55.

［9］ 顧進，胡堅.血清瘦素測定在活動性肺結核診治中的臨床意義.實驗與檢驗醫(yī)學，2009，27(4):341-342，352.

［10］ 楊傳鋒，岳金紅.血清瘦素測定在肺結核診治中的臨床意義.濱州醫(yī)學院學報，2007，30(5):399-400.

［11］ 莊少俠，周敏.血清瘦素對肺結核患者營養(yǎng)狀態(tài)影響的臨床研究.中華結核和呼吸雜志，2002，25(6):379-38.