胱抑素C評價腎小球濾過率作用的研究

劉蓮琴

（西安北車醫(yī)院，陜西西安 710086）

腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）是評價腎臟功能的重要指標，由于其測量方法復雜，臨床上常用血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和肌酐（creatinine，Cr）來間接反映腎功能。這兩個指標容易受年齡、性別、體重等因素的影響，并且其評價腎功能不全的敏感度較低，有報道當腎小球濾過率下降超過50%時才能導致血Cr輕微上升[1]。胱抑素C（Cystatin C,CysC）是一種小分子蛋白[2]，它可自由從腎小球濾過，并且完全被腎小管上皮細胞吸收并在細胞內(nèi)降解，它在人體內(nèi)的產(chǎn)生速率恒定，只受GFR的影響[3-4]，因此血清CysC被作為評價腎功能的指標。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，CysC是一個反映GFR的敏感指標[5-6]。許多臨床觀察證實，當腎功能輕度受損，Cr變化不明顯時，血清CysC水平已經(jīng)升高[7]。本文對508例患者進行研究，比較了CysC、BUN和Cr三者診斷腎功能不全的靈敏度和特異度。

1 資料與方法

1.1 一般資料

508例不同程度腎功能損傷的患者，其中，女性264例，年齡 14～72 歲，平均（47.8±15.3）歲；男性 244 例，年齡 18～78歲，平均（42.7±14.9）歲。

1.2 方法

每位研究對象經(jīng)12 h空腹過夜，清晨采靜脈血8 ml，離心機離心出血清供檢測。CysC采用顆粒增強透射免疫比濁法測定，試劑盒購自丹麥Dako Cytomation公司。BUN、Cr和血清白蛋白（albumin,ALB）用日立7170全自動生化分析儀測定，試劑購自上海駿實生物科技有限公司。

1.3 GFR的計算

采用MDRD公式計算。GFR[ml/(min·1.73 m2)]=170×[Cr(mg/dl)]-0.999×[年齡(歲)]-0.176×[BUN(mg/ml)]-0.170×[ALB(g/dl)]×[0.726(女性)]

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 相關性分析

Pearson相關分析顯示，CysC與GFR呈負相關，其相關系數(shù) r=-0.851（P＜0.01)。BUN(r=-0.701，P＜0.01)和 Cr(r=-0.650，P＜0.01)也與GFR呈負相關，但CysC的相關系數(shù)的絕對值較BUN和Cr的大，表明CysC與GFR的相關性更好。

2.2 回歸分析

以GFR作為應變量，CysC、BUN和Cr為自變量，按α=0.05的水準用逐步線性回歸分析篩選變量，結(jié)果CysC被選入模型，BUN 和 Cr被剔除，模型的決定系數(shù) R2=0.724（P＜0.01），回歸系數(shù)為-22.38(P＜0.01)，此結(jié)果說明 CysC 是影響 GFR 的主要因素。

2.3 靈敏度比較

以GFR小于90 ml/(min·1.73m2)作為GFR下降的標準，共有420例患者GFR異常，分別統(tǒng)計這些患者中CysC、BUN和Cr異常的例數(shù)（表1）。結(jié)果顯示CysC、BUN和Cr的陽性率分別為為 93.3%、81.0%和 84.8%， 經(jīng) χ2檢驗 CysC 的陽性率顯著高于 BUN（P＜0.01）和 Cr（P＜0.05），表明 CysC 診斷腎功能不全的靈敏度高于BUN和Cr。

表1 腎功能不全患者中各指標的陽性率（例）Tab.1 Positive rate of each index of patients with renal dysfunction(case)

2.4 特異度比較

仍以GFR小于90 ml/(min·1.73m2)作為GFR下降的標準，共有88例患者GFR正常，分別統(tǒng)計這些患者中CysC、BUN和Cr值正常的例數(shù)（表2）。結(jié)果顯示CysC、BUN和Cr的陰性率分別為為 95.5%、68.2%和 72.7%， 經(jīng) χ2檢驗 CysC的陰性率顯著高于 BUN（P＜0.05）和 Cr（P＜0.05），表明 CysC診斷腎功能不全的特異度高于BUN和Cr。

表2 腎功能正?；颊咧懈髦笜说年幮月剩ɡ㏕ab.2 Negative rate of each index of healthy people(case)

3 討論

BUN和Cr是最早使用的評價腎功能的指標，二者在血清中的濃度除了與腎小球濾過率有關外，還受其他一些因素的影響。BUN通常受蛋白攝入量、機體蛋白分解率和腎血流量的影響，一些藥物如氨基水楊酸、維生素C和左旋多巴等也可以影響B(tài)UN的檢測結(jié)果[8]。Cr容易受人體肌肉容量、年齡和血漿蛋白的影響[9]，特別是肌肉容量對Cr的影響非常大，故Cr不能用于肌肉容量變異較大的人群，如老人和兒童以及營養(yǎng)不良的患者。鑒于上述原因，BUN和Cr用于評價腎功能不全時有其無法改變的局限性。一個理想的GFR內(nèi)源性指標應具備三個條件：在體內(nèi)以恒定的速率產(chǎn)生，可以自由通過腎小球濾過，不被腎小管重吸收并且腎小管不分泌該物質(zhì)，CysC完全符合上述要求[2]，且它不受年齡、體重、飲食、肌肉容量及血漿蛋白等因素的影響，其血清濃度主要取決于腎臟的濾過功能，這使得CysC成為GFR理想的內(nèi)源性標志物[10]。本文相關性分析結(jié)果顯示CysC與GFR呈負相關，其相關系數(shù)非常高，用逐步線性回歸分析篩選變量時CysC被選入膜性，證明用CysC作為評價GFR的指標其可靠程度非常高。

由于腎臟有非常強大的代償功能，在腎功能不全早期BUN、Cr等標志物可維持在正常水平，只有當50%以上的腎單位功能受損時，BUN和Cr才高出正常范圍，因此用BUN和Cr診斷腎功能不全其敏感度較差[11]。自從CysC被作為GFR標志物被提出來后，有研究[12]發(fā)現(xiàn)在腎功能不全的早期即可檢測出血清CysC的水平升高，而此時血清BUN和Cr的水平還處于正常范圍，提示CysC診斷腎功能不全比BUN和Cr具有更高的敏感度。本文以GFR作為判斷腎功能不全的標準，統(tǒng)計了CysC、BUN和Cr診斷腎功能不全的陽性率和陰性率，得出CysC的靈敏度為93.3%，特異度為95.5%，顯著高于BUN和Cr的靈敏度和特異度，此結(jié)果支持以上結(jié)論。

綜上所述，CysC可作為反映腎功能的良好指標，且CysC在評價早期腎功能不全時有較高的靈敏度和特異度，可以為臨床診斷提供有力的依據(jù)。

[1]府偉靈.腎臟疾病標志物的研究概況[J].國外醫(yī)學∶生物化學與檢驗學分冊,2004,25(2)∶97.

[2]蔡鋼強,垢敬.胱抑素C的生物學特性及臨床應用評價[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2006,27(5)∶457-458.

[3]張淑蘭,王銘超.胱抑素C的臨床應用及進展[J].國外醫(yī)學∶臨床生物化學與檢驗學分冊,2002,23(5)∶271-272.

[4]王生余,曾彩虹，劉志紅.血清胱抑素C——評價腎功能的新指標[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2006,15(4)∶367-370.

[5]Ozer BA,Dursun B,Baykal A,et al.Can cystatin C be a better marker for the early detection of renal damage in primary hypertensive patients[J].Ren Fail,2005,27(3)∶247-253.

[6]段玉東,孟偉,張春紅.血清胱抑素C、肌酐和尿素測定對腎損傷的診斷[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008,46(3)∶99-100.

[7]尹廣.血清胱抑素C的臨床應用[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2007,16(3)∶273-276.

[8]王海燕.腎臟病學[M].3 版.北京∶人民衛(wèi)生出版社,2009∶440.

[9]侯振江,孟晨陽,李紅巖,等.腎小球濾過率標志物應用評價[J].醫(yī)學與哲學,2007,28(10)∶343.

[10]Gokkusu CA,Ozden TA,Gul H,et al.Relationship between plasma Cystatin C and creatinine in chronic renal diseases and Tx-transplant patients[J].Clin Biochem,2004,37(2)∶94-97.

[11]王冬娥,袁春雷,李栓文,等.胱抑素C與尿素、肌酐檢測的臨床應用比較[J].現(xiàn)代醫(yī)學,2009,9(7)∶72-73.

[12]韓振武,趙然,邵樹茂,等.血清胱抑素C用以評估腎小球濾過率的價值[J].中國誤診學雜志,2007,7(18)∶4222-4223.