葛根黃酮分散片的制備

周冬菊,周慧云,李 敏

(河南科技大學(xué)化工與制藥學(xué)院,河南洛陽 471003)

葛根黃酮分散片的制備

周冬菊,周慧云,李 敏

(河南科技大學(xué)化工與制藥學(xué)院,河南洛陽 471003)

探討葛根黃酮分散片的制備工藝?？疾炝唆任⒕Юw維素(MCC)、低取代羥丙基纖維(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、微粉硅膠等對葛根黃酮分散片崩解時限的影響,對最佳處方進(jìn)行了溶出度測定及方法學(xué)考察。

葛根黃酮;分散片;溶出

葛根黃酮是從各種中藥中提取分離出的具有藥理作用的物質(zhì),臨床上主要用于治療高血壓、心絞痛、偏頭痛、突發(fā)性耳聾等方面的疾病[1-2]。目前,葛根黃酮制劑在臨床應(yīng)用廣泛,但因其有效成分溶解度小而影響吸收,使大多數(shù)葛根黃酮普通制劑生物利用度低;因此,將其制成分散片,可以提高制劑的生物利用度,保證臨床用藥質(zhì)量。本研究的葛根黃酮分散片,采用正交設(shè)計法對分散片處方進(jìn)行篩選,并進(jìn)行崩解時限、溶出度考察,工藝簡單,質(zhì)量穩(wěn)定。

1 儀器與試劑

TDP單沖壓片機(jī)(上海超億制藥機(jī)械設(shè)備有限公司),片劑四用測定儀78X-2B型(上海黃海藥檢儀器有限公司),紫外分光光度計752N型(上海精科),ZRS-4型智能溶出試驗儀(天津大學(xué)無線電廠),葛根素對照品(河南藥品藥品檢驗所,含量大于99%),葛根黃酮(西安天一生物技術(shù)有限公司),微晶纖維素(曲阜市天利藥用輔料有限公司),乳糖(天津市化學(xué)試劑三廠),可溶性淀粉(分析純,天津市大茂化學(xué)試劑廠),藥用滑石粉(廣西桂林臨桂縣航天藥用滑石有限責(zé)任公司),交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(博愛新開源制藥有限公司),PVP-K30(沁陽成達(dá)貿(mào)易有限公司),HPMC-K15M(上海赫里斯特化工有限公司),羧甲基纖維素鈉(曲阜市天利藥用輔料有限公司)。

2 實驗方法與結(jié)果

2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線

精密稱取0.006 5 g葛根素放入250 mL容量瓶,加入蒸餾水定容,稀釋至標(biāo)線,制備成儲備液。分別吸取1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5 mL葛根素標(biāo)準(zhǔn)溶液置于10 mL容量瓶中,加蒸餾水至標(biāo)線,放置10 min,在波長250 nm,測定吸光度。結(jié)果表明,在2.6～13.0 mg/L的范圍內(nèi),吸收度與葛根素濃度成良好的線性關(guān)系,回歸方程為A=0.079C-0.013r=0.999 5。

2.2 精密度與穩(wěn)定性

精密量取儲備液3 mL,置于10 mL容量瓶中,加蒸餾水稀釋至刻度,搖勻,在250 nm波長處連續(xù)測定吸收度5次,RSD為0.25%。將該溶液在室溫下放置,于2、4、8、12、24 h取樣,在250 nm波長處測定吸收度,RSD為0.97%。

2.3 回收率測定

吸取儲備液2、2.5、3 mL置于10 mL容量瓶中,加蒸餾水至標(biāo)線,放置10 min,在波長250 nm測定吸光度。其回收率為100.61%,RSD為0.87%。

2.4 分散片的制備[3]

稱取過80目篩的葛根黃酮、一定量MCC、LPLC和PVPP、微粉硅膠,等量遞加混勻,過40目篩,加入95%乙醇制軟材,20目篩制粒,60℃干燥2 h,加入香精、甜味劑等,混勻壓片。根據(jù)影響因素,建立因素水平表,采用L9(34)表設(shè)計實驗,見表1。

表1 因素水平表%

按崩解時限檢查法[4],綜合評價片劑的崩解度優(yōu)選出較佳處方。

2.5 含量測定

取供試品10片研碎,精密稱定100 mg,放入100 mL容量瓶,加入蒸餾水至標(biāo)線,定容。精密量取1 mL放入100 mL容量瓶,加蒸餾水至標(biāo)線,定容。在250 nm處測吸光度,計算得出的含量為標(biāo)示量的101.04%。

2.6 體外溶出度的測定

按照《中國藥典》2010年版附錄溶出度測定法中轉(zhuǎn)籃法測定葛根黃酮分散片的溶出度(n=6),溶出介質(zhì)為pH值為1.2的人工胃液,體積900 mL,溫度37℃,轉(zhuǎn)速100 r/min,并與市售愈風(fēng)寧心片對照。藥片放入時開始計時,分別于5、10、15、30、60 min定位吸取溶液5 mL,用0.4μm微孔濾膜過濾,得濾液,同時向溶出介質(zhì)中補(bǔ)同溫介質(zhì)5 mL。將濾液在250 nm處測定其吸收度,并計算其溶出度。

3 實驗結(jié)果

3.1 正交實驗結(jié)果

正交試驗結(jié)果見表2。方差分析結(jié)果見表3。

表2 正交實驗結(jié)果

表3 方差分析表

根據(jù)正交試驗結(jié)果,從崩解時間評分考察表明,MCC 40%、L-PHC 10%、PPVP 10%考慮到微粉硅膠在壓片過程中的助流作用,故確定處方中微粉硅膠1%,制備的片劑外觀光潔,溶出度和混懸性好。

3.2 溶出度實驗結(jié)果

測定葛根異黃酮的溶出情況,結(jié)果見表4。

表4 葛根黃酮分散片與市售片在不同時間的溶出度(n=6)

可以看出,分散片溶出快,經(jīng)過60 min釋放考察,釋放較完全。市售片溶出相應(yīng)較慢,可見葛根黃酮分散片的體外溶出行為優(yōu)于市售片。

4 討論

本實驗采用95%乙醇制粒壓片法,微粉硅膠作助流劑,具有良好的流動性。在分散片的崩解度測定中,片劑的崩解時限均在60 s內(nèi)。本分散片的制備采用MCC為填充劑,L-HPC和PVPP為崩解劑,結(jié)果表明,能夠達(dá)到分散片預(yù)期目的。分散片崩解時間短,制劑溶出度測定明顯優(yōu)于市售片,且工藝重復(fù)性好,質(zhì)量穩(wěn)定,適合進(jìn)一步擴(kuò)大生產(chǎn)。

[1］唐春紅,陳 琪.國內(nèi)外葛根營養(yǎng)保健功能的研究進(jìn)展與開發(fā)現(xiàn)狀[J].中國食品添加劑,2002,(6):56-58.

[2］江慶華.葛根素的藥理及臨床應(yīng)用近況[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2006,5(2):30-32.

[3］劉喜綱,劉翠哲,韓桂艷.中藥分散片的制備工藝研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志.2006,26(2):208-209.

[4］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010.

TQ461

A

1003-3467(2010)18-0032-02

2010-07-21

周冬菊(1979-),女,助教,從事藥劑研究工作,電話:13512024749。