苦參堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型肝炎的療效觀察

彭和民（四川安岳縣中醫(yī)院消化科，安岳縣 642350）

慢性乙型肝炎是嚴重危害人類健康的主要傳染病之一。由于病毒持續(xù)感染和復(fù)制，免疫功能紊亂，致使病情遷延不愈，治療非常困難，是當今臨床的一大難題。致治療藥物頗多，但療效不一。苦參堿是從中藥苦豆子的根——苦參中提取的氧化苦參堿，具有調(diào)節(jié)免疫、升高白細胞、抑制乙型肝炎病毒復(fù)制和抗肝纖維化[1，2]等作用。筆者用苦參堿注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型肝炎55例，以觀察其臨床療效，并設(shè)對照組43例進行觀察比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月～2009年6月在安岳縣中醫(yī)院門診和住院治療的98例慢性乙型肝炎患者，所有病例均符合2000年西安“第十次全國病毒性肝炎及肝炎學(xué)術(shù)會議”制訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準[3]。將病例隨機分為2組：治療組55例，男性40例，女性15例，年齡17～62歲，平均年齡（36.3±3.5）歲，其中輕度慢性肝炎8例，中度22例，重度13例，慢性重型肝炎5例，肝炎肝硬化7例。對照組43例，男性29例，女性14例，年齡18～65歲，平均年齡（35.1±4.0）歲，其中輕度慢性肝炎6例，中度17例，重度8例，慢性重型肝炎4例，肝炎肝硬化8例。2組患者在性別、年齡、病程、病情等比較均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

2組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，治療組給予注射用還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限公司，規(guī)格：每瓶600 mg）1 200 mg，靜脈滴注，每日1次；苦參素注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：2 mL/0.2g（以氧化苦參堿計））150 mg，靜脈滴注，每日1次。對照組給予還原型谷胱甘肽1 200 mg，靜脈滴注，每日1次。2組療程均為8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般情況：乏力、納差、腹脹、肝區(qū)隱痛及肝脾腫大。

1.3.2 血常規(guī)：白細胞（WBC）、血小板（PLT）。

1.3.3 肝功能：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、血清總膽紅素（TBIL）。

1.3.4 血清學(xué)標志：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBclgM、HBV-DNA。

1.4 療效評定標準

顯效：療程結(jié)束時癥狀消失或基本消失，黃疸消退或基本消退，肝功能正常，肝脾腫大回縮。有效：療程結(jié)束時癥狀改善，ALT、AST、GGT、TBIL下降到治療前水平的50%以下。無效：未達上述指標或惡化者。有效率（%）＝（顯效病例+有效病例）/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善情況

治療8周后，2組患者乏力、納差、腹脹等自覺癥狀均有不同程度改善，以治療組改善較為明顯，但2組間比較無顯著性差異（P＞0.05）。2組治療前、后癥狀改善情況見表1。

表1 2組治療前后癥狀改善情況Tab 1 Improvement of symptoms before and after treatment in two groups

2.2 2組治療前后肝功能改善情況

2組治療8周后各項肝功能指標均顯著下降（P＜0.01），與對照組比較，治療組的改善更為顯著（P＜0.01）。2組治療前、后肝功能指標比較見表2。

表2 2組治療前后肝功能指標比較（±s）Tab 2 Index of liver function before and after treatment in two group（s±s）

表2 2組治療前后肝功能指標比較（±s）Tab 2 Index of liver function before and after treatment in two group（s±s）

與治療前比較：＊P＜0.01；與對照組治療后比較：#P＜0.01vs.before treatment：＊P＜0.01；vs.control group after treatment：#P＜0.01

項目TBIL/ μ mol·L-1 ALT/IU·L-1 AST/IU·L-1 ALP/IU·L-1 GGT/IU·L-1治療組（n＝55）治療前119.3±48.3 289.4±67.2 177.1±34.3 207.9±100.4 184.6±85.0治療后28.2±21.0＊#53.1±30.4＊#43.1±32.1＊#60.4±25.8＊#55.3±29.0＊#對照組（n＝43）治療前117.4±46.2 287.2±77.0 178.2±34.9 210.5±98.2 174.5±86.1治療后53.0±32.8＊75.0±42.1＊80.6±32.9＊82.3±42.1＊74.8±46.9＊

2.3 2組血清病毒學(xué)反應(yīng)情況

在療程結(jié)束后，治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為36.36%（20/55），HBeAb陽轉(zhuǎn)率32.72%（18/55），HBV DNA陰轉(zhuǎn)或下降103·mL-1以上發(fā)生率為34.54%（19/55），分別與對照組的9.30%（4/43）、4.65%（2/43）和6.97%（3/43）比較，有顯著性差異（P＜0.01）。2組均未發(fā)現(xiàn)HBsAg陰轉(zhuǎn)及HBsAb陽轉(zhuǎn)。2組患者治療前、后HBV血清標志物變化比較見表3。

表3 2組患者治療前后HBV血清標志物變化比較Tab 3 Alteration of HBV markers before and after treatment in two groups

2.4 療效比較

治療組在改善癥狀、降酶退黃、回縮肝脾等方面優(yōu)于對照組，2組總有效率分別為78.18%和60.46%，有顯著性差異（P＜0.05）。2組療效比較見表4。

表4 2組療效比較Tab 4 Comparison of curative effects in two groups

2.5 藥物不良反應(yīng)

2組患者用藥前后血、尿常規(guī)和腎功能及心電圖均無明顯變化。治療過程中有2例患者輕度頭暈、惡心，均自行緩解，不影響繼續(xù)治療。

3 討論

慢性乙型肝炎發(fā)病機制復(fù)雜，迄今尚無特殊治療方法，目前認為與機體免疫功能紊亂，尤其是細胞免疫功能低下或缺陷及乙肝病毒在體內(nèi)復(fù)制有關(guān)。因此，通過抗病毒終止或清除乙肝病毒持續(xù)感染狀態(tài)，調(diào)節(jié)免疫功能是治療慢性乙肝的重要環(huán)節(jié)。單一抗病毒藥如干擾素注射治療，不良反應(yīng)較大，不宜用于失代償期和白細胞及血小板明顯減少的肝病患者。而核苷類藥物療程難以確定，長期治療可產(chǎn)生耐藥突變，引起治療過程中病情反彈，甚至使病情惡化。在目前尚無特效抗病毒藥物的情況下積極地調(diào)節(jié)機體免疫功能，控制肝細胞的免疫損傷，因此不同藥物的相互聯(lián)合應(yīng)用成了近年來治療慢性乙型肝炎的熱點[3，4]。

苦參堿是從豆科植物苦豆子、苦參及廣豆根中提取的生物堿，98%以上為氧化苦參堿，具有退黃、降酶、抑制HBV復(fù)制、抑制蛋白激酶的活性及下調(diào)腫瘤壞死因子的表達、清除自由基、調(diào)控免疫、升高白細胞等作用[5]。推測其抗乙型肝炎病毒的機制可能為：（1）氧化苦參堿誘導(dǎo)細胞內(nèi)某種物質(zhì)（如干擾素等細胞因子）產(chǎn)生，從而加強病毒基因產(chǎn)物的降解；（2）氧化苦參堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)與嘌呤的結(jié)構(gòu)類似，其在細胞或體內(nèi)可干擾乙型肝炎病毒的合成。目前苦參堿已廣泛應(yīng)用于臨床，并取得較好的療效[6，7]。

還原型谷胱甘肽含有巰基（SH）的三肽類化合物，在人體內(nèi)具有活化氧化還原系統(tǒng)，激活SH酶、解毒作用等重要生理活性；參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)和糖代謝，促進體內(nèi)產(chǎn)生高能量，起到輔酶作用；并對抗自由基的攻擊，保護肝細胞膜，恢復(fù)肝臟內(nèi)各種酶活性，促進肝細胞合成，減少脂類代謝，減少脂類沉積，促進脂質(zhì)氧化及減少脂質(zhì)吸收，從而達到保肝和抗肝纖維化的作用[8]。

本臨床研究表明，苦參堿治療8周后，患者肝功能ALT、AST與治療前比較有顯著改善，提示其具有一定的保肝護肝作用。在抗HBV方面，治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)率為36.36%，抗HBe陽轉(zhuǎn)率為32.32%，HBV DVA陰轉(zhuǎn)率為34.54%，明顯高于對照組（P＜0.01）。苦參堿在治療慢性乙型肝炎過程中對心、腦、腎、血液系統(tǒng)等主要臟器及組織均無毒性，安全性好。還原型谷胱甘肽聯(lián)合苦參堿治療慢性乙型肝炎，在降酶、退黃及改善臨床癥狀方面有滿意療效。

[l]Chen Congxin，Liu Bo，Guo Shunming，et al.Inhibition of oxymatrine，a Chinese herbal medicine，and Chinese made interferon-α 1b and α 2b on proliferation and collagen synthesis of rat hepatic stellate cells[J].Chin J Gastroenterol Hepatol，2002，11：32.

[2]袁炳康.美能聯(lián)合苦參堿治療慢性乙型肝炎[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2006，35（6）：51.

[3]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19（1）：56.

[4]斯崇文.慢性乙型肝炎抗病毒治療的進展[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2003，13（1）：45．

[5]梁玉剛.苦參素的藥理作用研究進展[J].中國藥房，2005，16（6）：465.

[6]林潮雙，崇雨田，林柄亮.苦參堿注射液治療慢性乙型肝炎150例療效觀察[J].新醫(yī)學(xué)，2004，35（1）：22．

[7]錢麗晶，楊慧嬡，劉 燕.拉米夫定聯(lián)合苦參堿治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].實用肝臟病雜志，2005，8（2）：107．

[8]張春蕾，吳新鵬，劉新民，等．還原型谷胱甘肽治療慢性乙型肝炎116例[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，15（2）：156．