老年癲癇患者合用阿司匹林對丙戊酸鈉血藥濃度的影響

胡靜秋, 宋永建

(上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院神經(jīng)內(nèi)科,上海 200020)

老年癲癇患者合用阿司匹林對丙戊酸鈉血藥濃度的影響

胡靜秋, 宋永建

(上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院神經(jīng)內(nèi)科,上海 200020)

目的觀察老年癲癇患者合并使用阿司匹林(ASA)對丙戊酸鈉(VPA)血藥濃度的影響。方法選擇門診隨訪的單用VPA治療的癲癇患者,65歲以上者為觀察組,65歲以下者為對照組,測定VPA的血藥濃度。對觀察組,再根據(jù)有無使用ASA,比較血藥濃度及肝腎功能情況。結(jié)果觀察組的VPA血藥濃度明顯高于對照組,服用ASA與未服ASA者的血藥濃度及肝腎功能無明顯區(qū)別。結(jié)論老年人在臨床應用VPA時,應減少劑量。老年患者使用ASA不會對VPA血藥濃度產(chǎn)生影響。

老年人; 癲癇; 丙戊酸鈉; 血藥濃度; 阿司匹林

腦血管病是引起老年人繼發(fā)性癲癇發(fā)作的常見原因,隨著老年人癲癇患病率的增加,對老年癲癇的診治必須引起足夠的重視。丙戊酸鈉(VPA)及阿司匹林(ASA)作為臨床常用藥物之一,在治療腦血管病患者中被應用廣泛。本研究對門診就醫(yī)的單用VPA治療的癲癇患者進行隨訪,比較老年癲癇患者與非老年患者VPA單藥治療時血藥濃度,同時觀察合并使用ASA是否對老年患者的VPA血藥濃度產(chǎn)生影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院神經(jīng)內(nèi)科門診隨訪的單用VPA治療的癲癇患者131例,年齡及性別情況,見圖1。按照年齡進行分組,38例65歲以上者為觀察組,其中22例同時服用ASA。93例65歲以下者為對照組,單用VPA治療。所有病例均按照醫(yī)囑規(guī)律服藥,藥物為丙戊酸鈉片(湘中制藥,0.2 g/片)或德巴金控釋片(賽諾菲-安萬特醫(yī)藥,0.5 g/片)。ASA為拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥)100mg/d。

1.2 排除標準 既往有肝臟疾病或肝功能異常;慢性胰腺炎;有尿素循環(huán)障礙疾病;妊娠期或哺乳期婦女;腎功能明顯異常(失代償期Scr＞186 umol/L);服用可能影響VPA代謝之藥物,如他汀類和抗抑郁藥。

1.3 方法 在初始治療或調(diào)整用藥后2周時進行VPA血藥濃度檢測,并同時檢測肝腎功能。2月后,復查VPA血藥濃度及相關(guān)檢查。血藥濃度的檢測采用熒光偏振免疫分析技術(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法 對所有數(shù)據(jù)使用SPSS 11.5錄入并進行統(tǒng)計學分析,計量數(shù)據(jù)統(tǒng)計運用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

圖1 入選對象年齡及性別情況

2 結(jié) 果

2.1 觀察組服用VPA平均劑量(14.72±3.70)mg/ kg/d,平均血藥濃度為(71.65±25.08)mg/L。年輕組服用VPA平均劑量(15.23±3.34)mg/kg/d,平均血藥濃度(62.06±18.82)mg/L。2月后復查血藥濃度,觀察組平均為(83.64±21.22)mg/L,年輕組平均為(71.08±20.53)mg/L。觀察組的血藥濃度高于對照組(初查P=0.018,復查P=0.009)。比較兩組的平均劑量,未見顯著統(tǒng)計學差異(P=0.450)。

2.2 在觀察組,22例服用ASA者的平均VPA劑量為(14.62±3.68)mg/kg/d,平均血藥濃度為(74.62± 21.77)mg/L;18例未使用ASA者的平均劑量為(15.21±3.39)mg/kg/d,平均血藥濃度為(69.21± 20.85)mg/L。2月后,服用ASA者的平均血藥濃度為(85.06±22.41)mg/L,未服ASA者的平均血藥濃度為(80.03±21.94)mg/L,兩組患者兩次的血藥濃度均無顯著明顯統(tǒng)計學差異(P=0.104,P=0.294),劑量亦無顯著統(tǒng)計學差別(P=0.422)。

2.3 觀察組在使用ASA的情況下,血中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的前后比較無顯著統(tǒng)計學差異。初查及復查時,觀察組服用ASA者與未服用ASA者相比,VPA的血ALT、AST、Scr、BUN指標亦無顯著統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

3 討 論

隨著年齡的增長,老年人各臟器的組織結(jié)構(gòu)和生理功能逐漸出現(xiàn)退行性改變,主要表現(xiàn)為藥物吸收減少、血漿蛋白結(jié)合率減少、脂溶性藥物分布容積增加、有效的藥物代謝途徑減少(尤其是涉及細胞色素酶)、腎臟清除減少等。上述改變中,腎臟和代謝途徑清除減少最為明顯[1]。VPA的吸收、分布、代謝和排泄均有年齡相關(guān)性影響[2]。目前尚無關(guān)于老年人VPA口服吸收情況的資料。對老年人和年輕人分布容積和半衰期進行比較后,一些研究認識并無明顯區(qū)別,但也有研究報道兩者在老年人中都有升高[3]。成年人的代謝與兒童相比減少2倍以上[2],單次給藥后的達峰時間和峰濃度在老年人和年輕人中沒有明顯區(qū)別,但老年人中游離成分顯著高于年輕人[4]。老年人中VPA的蛋白結(jié)合率有所減低,導致游離藥物的清除和藥效學活性可能有明顯降低,這與VPA的代謝下降有關(guān)[5]。VPA的清除率在老年人和年輕人中沒有明顯區(qū)別[3]。因此,老年人VPA血藥濃度較高可能與藥物分布和代謝的改變更為相關(guān)。

老年人常服用多種藥物,ASA被廣泛使用。ASA是否會改變VPA的血藥濃度從而影響療效或加重其對肝功能的影響是值得關(guān)注的問題。本研究沒有發(fā)現(xiàn)使用與未使用ASA者的血藥濃度有明顯差別,也未見使用ASA會增加VPA的肝功能異常。已有研究報道使用ASA后VPA的血濃度升高[3],認為其機制是水楊酸將VPA從蛋白結(jié)合位點上取代下來[6]。ASA主要通過肝臟代謝,蛋白結(jié)合率低,但水解后產(chǎn)物水楊酸鹽的蛋白結(jié)合率為65%～90%。經(jīng)體外試驗證實,水楊酸類可與VPA和苯妥英鈉競爭蛋白結(jié)合位點,并使其游離藥物濃度升高0.99～1.36倍[7]。此研究同時還發(fā)現(xiàn)該現(xiàn)象有時間依賴性特點,這與VPA的蛋白結(jié)合率在口服吸收首次經(jīng)過肝臟和全身再循環(huán)時有所不同有關(guān)。但這一現(xiàn)象的藥代動力學基礎尚有待進一步明確。考慮到這一時間依賴性的存在與藥物首次經(jīng)過肝臟有關(guān),為消除這一時間依賴性,本研究在加用ASA后2周時予以測定VPA血藥濃度,并在2月時復查。此外,ASA除了與VPA可競爭蛋白結(jié)合位點外,作為β氧化的抑制劑,可影響約40%的VPA代謝。在此兩種作用的影響下,總的血藥濃度升高可能不明顯,但游離血藥濃度可能顯著升高[8]。因此,在同時使用ASA的情況下,測定游離血藥濃度是提高使用安全性的更好方法。

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Effect of aspirin on plas ma valproate concentrations in elder epileptic patients

Hu Jingqiu,SongYongjian
(Depart m ent of N eurology,Luwan Branch of Ruijin Hospital,School of M edicine,Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200020,China)

Objective To observe the possible effect of aspirin on the plasma valproate concentration in elder epileptic patients. Methods The epileptic patients who were treated by valproate monotherapy were divided as presenile and senile groups according to their ages.Their plasm a valproate concentrations were measured.Among senile group,the plas m a valproate concentrationswere compared between those w ith concom itantly using aspirinw ith those w ithout aspirin. Results The mean plasma valproate concentration from the senile patientswas higher than that from the presenile patients.Among the senile group,there was no significant difference in plasm a valproate concentration bet ween those using aspirin with those did not using aspirin. Conclusion The elderly epileptic patients have to take low dose of valproate.Concom itantly using aspirin does notmakes significant i mpact on plasma concentration of valproate among elder patients.

the elderly; epilepsy; valproate; plasma concentration; aspirin

R742.1; R446.11

A

1672-7061(2010)01-0035-03

2009-12-23

胡靜秋( 1982- ) , 女, 上海人, 住院醫(yī)師, 碩士