甘精胰島素聯(lián)合速效胰島素治療早發(fā)2型糖尿病療效觀察

李宛聰，史金芬

（吉林省白山市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林白山 134300）

胰島素強(qiáng)化治療是目前糖尿病（DM）治療的研究熱點(diǎn)，尤其對40歲前早發(fā)的2型糖尿?。═2DM）強(qiáng)化治療更有意義。胰島素泵治療療效理想，但價格昂貴。而甘精胰島素提供基礎(chǔ)胰島素，可有效控制空腹血糖；速效胰島素類似物重組人門冬脯胰島素起效快、達(dá)峰快、代謝快，可以很好地控制餐后血糖，二者聯(lián)用費(fèi)用較泵治療明顯降低，具有更好的成本-效價比。本研究以早發(fā)的T2DM患者為研究對象，觀察甘精胰島素聯(lián)合速效胰島素的療效以及對胰島B細(xì)胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

初發(fā)的2型糖尿病患者98例，符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，和（或）餐后2 h 血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L，平均年齡（38±7）歲，病程≤1年。將所有患者分為甘精胰島素組 （n＝53）和中效胰島素（NPH）組（n＝45）。甘精胰島素組：三餐前皮下注射速效胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療。兩組年齡、性別、體重、FBG、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

兩組患者在三餐前注射速效胰島素基礎(chǔ)上，每天21：00皮下注射甘精胰島素或NPH，胰島素起始劑量為0.2 IU/kg，根據(jù)FBG調(diào)整胰島素，平均2～3 d監(jiān)測1次，使三餐前血糖控制在4.4～6.5 mmol/L，三餐后2 h血糖控制在5～8 mmol/L，睡前血糖控制在6～8 mmol/L，凌晨 3：00血糖控制在3.9～5.6 mmol/L。盡量避免低血糖現(xiàn)象發(fā)生。低血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)為血糖濃度小于或等于3.9 mmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者在治療前后測FBG、2hPG、HbA1c、空腹 C肽（FCP）和餐后C肽 （PCP），計(jì)算修正的B細(xì)胞功能指數(shù)（modifiedbeta cell function index，MBCI）。 計(jì)算公式為：MBCI=（Fins×FBG）/（2hPG+1hPG-2FBG）。 8 周后復(fù)查上述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療后兩組FBG、2hPG、HbA1c均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），甘精胰島素組的HbA1c與2hPG比NPH組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對B細(xì)胞功能的影響：MBCI，治療組自身對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；對照組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）；治療后治療組和對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組C肽經(jīng)過治療后增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。甘精胰島素組低血糖發(fā)生率為6%（2/35），NPH組低血糖發(fā)生率為27%。見表1。

表1 兩組患者胰島素治療前后各指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組患者胰島素治療前后各指標(biāo)的比較（±s）

與同組治療前比較，#P<0.05；與NPH組比較，☆P<0.05

組別 時間 FBG（mmol/L）治療前治療后治療前治療后2hPG（mmol/L）15.2±0.9 8.5±2.2#☆15.6±1.3 9.1±3..3#HbA1c（mmol/L）10.6±1.0 6.4±0.6#☆10.7±1.5 7.1±0.9#FCP（mmol/L）2.1±0.16 3.2±0.3#2.3±0.17 2.9±0.4#PCP（mmol/L） MBCI甘精胰島素組NPH組11.5±1.8 5.3±0.5#11.7±2.6 5.9±0..7#4.1±0.17 8.3±0.3#4.3±0.18 6.8±0.5#6.5±0.81 9.4±1.83#6.4±0.67 8.9±1.12#

3 討論

糖尿病控制和并發(fā)癥研究（DCCT）充分表明了強(qiáng)化治療對控制和改善T1DM并發(fā)癥的重要性，并且證實(shí)，強(qiáng)化治療組血糖控制的記憶作用在治療結(jié)束后持續(xù)存在[1]。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）觀察了強(qiáng)化治療對T2DM的作用，發(fā)現(xiàn)早期應(yīng)用胰島素可以減輕高糖毒性，保護(hù)B細(xì)胞功能[2]。近年來，T2DM在40～45歲前尤其在青少年中的發(fā)病率迅速增加。與晚發(fā)T2DM患者相比，早發(fā)T2DM患者胰島B細(xì)胞分泌功能缺陷可以發(fā)生在T2DM前期，于糖耐量異常階段或發(fā)生糖尿病時達(dá)到高峰，且隨病程進(jìn)展逐漸加重，導(dǎo)致胰島B細(xì)胞分泌功能進(jìn)行性衰退的原因則是由于持續(xù)存在IR加上糖毒性和脂毒性對胰島B細(xì)胞的不斷損傷，其中高血糖為誘發(fā)和加重上述變化的最主要因素[3-4]。糖尿病發(fā)病早期，胰島B細(xì)胞功能損害是可逆的，解除高血糖毒性使胰島B細(xì)胞休息，改善早期胰島素分泌缺陷。

FBG和餐后血糖對HbA1c均有影響，但當(dāng)HbA1c較高時FBG對其影響更大。甘精胰島素（來得時）系基礎(chǔ)胰島素，能使FBG達(dá)標(biāo)；皮下注射后作用時間長，維持24 h，有利于全天的血糖控制；能夠控制夜間高血糖和黎明現(xiàn)象而不增加夜間低血糖的危險性[5]。且作用曲線平坦，故低血糖發(fā)生率低[6]。而門冬胰島素（諾和銳）系速效胰島素，比人胰島素起效更快、達(dá)峰快，可很好控制餐后血糖，且代謝快，更好地減少下一餐前低血糖發(fā)生率。聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素及門冬胰島素可很好模擬生理性胰島素分泌，全面控制血糖，減少低血糖發(fā)生率，在應(yīng)用甘精胰島素和NPH控制高血糖后8周，復(fù)查FCP，PCP以及MBCI均有明顯增加，表明胰島B細(xì)胞功能得到改善，胰島素敏感性提高?？苫謴?fù)B細(xì)胞功能。

胰島B細(xì)胞衰竭是2型糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。因此，對于早發(fā)2型糖尿病患者聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素可以獲得良好的降糖效果，并可以改善胰島功能，而前者降糖效果更好且更少引起低血糖，方法簡便，易于患者接受，值得推廣。

[1]The Diabetes Control and Complications Trial(DCCT)Research Group.The effect intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications insulin-dependent diabetes mellitus[J].N Engl J Med,1993,329:977-986.

[2]UK Prospective Diabetes Study Group.Intensive blood-glucose control with sulphony lureas of insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with tupe 2 diabetes(UKPDS 33)[J].Lancet,1998,352:837-853.

[3]Burns N,Finucane FM,Hatunic M,et al.Early-onset type 2 diabetes in obese white subjects is characterised by a marked defect in β cell insulin secretion,severe insulin resistance and a lack of response to aerobic exercise training[J].Diabetologia,2007,50(7):1500-1508.

[4]Singh R,Pearson E,Avery PJ,et al.Reduced β cell function in offspring of mothers with young-onset type 2 diabetes[J].Diabetologia,2006,49(8):1876-1880.

[5]Dailey G.New strategies for basal insulin treatment in type 2 diabetes mellitus[J].Clin Ther,2004,6(6):889.

[6]Rosenstock J,Scllwariz SL,Clark CM,et al.Basal insulin therapy in type 2 diabetes:28-week comparison of insulin glargine(HOE 901)and NPH insulin[J].Diabetes Care,2001,24(4):631.