2-碘-5-溴嘧啶的合成

陳建兵， 邵先立，郭 強(qiáng)

（1.上海大學(xué) 材料科學(xué)與工程學(xué)院，上海 200444；2.池州學(xué)院 化學(xué)與食品科學(xué)系，安徽 池州24700)

2-碘-5-溴嘧啶的合成

陳建兵1,2， 邵先立1，郭 強(qiáng)1

（1.上海大學(xué) 材料科學(xué)與工程學(xué)院，上海 200444；2.池州學(xué)院 化學(xué)與食品科學(xué)系，安徽 池州24700)

以2-羥基嘧啶鹽酸鹽為起始原料，通過四步反應(yīng)制備了2-碘-5-溴嘧啶，實(shí)際總收率65%左右。

2-碘-5-溴嘧啶；合成；2-氯-5-溴嘧啶

嘧啶雜環(huán)目前廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥和醫(yī)藥的制備,是合成農(nóng)用化學(xué)除草劑、醫(yī)用止痛劑、抗癌藥等藥品以及染料的中間體。各類嘧啶雜環(huán)的合成研究如氨基嘧啶、嘧啶水楊酸[1-2]、芳氧嘧啶類[3]等都是近期農(nóng)藥研究較為活躍的領(lǐng)域,人們對(duì)嘧啶類農(nóng)藥的作用機(jī)制做了深入的探討[4],同時(shí)在嘧啶類雜環(huán)類醫(yī)藥方面,也是一個(gè)研究熱點(diǎn),如有關(guān)氟嘧啶各種衍生物的合成[5-7],而有關(guān)2-碘-5-溴嘧啶的合成的合成國內(nèi)目前尚未見報(bào)道,本文設(shè)計(jì)了2-碘-5-溴嘧啶的合成路線,并就合成過程進(jìn)行表述,利用1HNMR對(duì)合成目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行了基本表征。合成路線如下：

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要儀器與試劑

AVANCE AV 400型核磁共振譜儀;RD-2C型熔點(diǎn)測試儀;藥品均為分析純。

1.2 2-羥基嘧啶的合成（Ⅲ）

將66.0g（0.50mol）2-羥基嘧啶鹽酸鹽（Ⅱ）用200ml去離子水溶解，冰水浴降溫至0℃以下，滴加飽和NaHCO3水溶液調(diào)pH值至6.0，控溫0℃以下繼續(xù)攪拌15分鐘。200ml二氯甲烷萃取三次，合并有機(jī)相，50ml飽和鹽水洗三次，加入1.5g活性炭，無水MgSO4干燥。抽濾，60ml二氯甲烷分三次洗滌濾餅，蒸干二氯甲烷，得類白色固體45g（Ⅲ），收率92.8%。1HNMR(DMSO-d6):δ8.28(d),δ6.37(t)。

1.3 羥基-5-溴嘧啶的合成（Ⅳ）

向350ml去離子水中加入48g（0.5mol）2-羥基嘧啶（Ⅲ），冰水浴冷卻至5℃以下，緩慢滴加 88g（0.55mol）溴素。升至室溫，繼續(xù)攪拌60分鐘。抽濾，水洗至濾液呈中性。乙醇重結(jié)晶后得84g類白色粉末狀固體（Ⅳ），收率96%。1HNMR(DMSO-d6): δ8.47(s),δ3.6(s)。

1.4 2-氯-5-溴嘧啶的合成（Ⅴ）

向反應(yīng)瓶內(nèi)加入10g（57.1mmol）2-羥基-5-溴嘧啶（Ⅳ）、100mlPOCl3，緩慢滴加5g三乙胺，升溫至回流，控溫反應(yīng)10h，回收POCl370ml。冷至室溫，倒入碎冰中，攪拌，抽濾。水洗至中性，干燥。得白色固體（Ⅴ）10.2g。收率93%。mp:79～80℃。1HNMR (CDCl3):δ8.71(s)。

1.5 2-碘-5-溴嘧啶的合成

向反應(yīng)瓶內(nèi)加入5g（26.0mmol）2-氯-5-溴嘧啶（Ⅴ）、二氯甲烷50ml，降溫至-10℃。滴加45% HI150g，保溫5h。10%NaOH水溶液調(diào)pH=7。抽濾，水洗，干燥。乙醇重結(jié)晶，得白色固體6.3g。收率85%。mp:100～101℃。1HNMR(CDCl3):δ8.51(s)

實(shí)際總收率65%左右。此方法收率高,操作簡單,適合工業(yè)化生產(chǎn)。

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[責(zé)任編輯：錢立武]

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A

1674-1102（2010）03-0021-02

2010-03-01

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(50975167）。

陳建兵(19802),男,安徽潛山人,池州學(xué)院化學(xué)與食品科學(xué)系講師,博士生,主要從事有機(jī)高分子合成及其復(fù)合材料研究。