術中植入氟尿嘧啶緩釋劑對進展期結直腸癌患者血清CEA、CA 199的影響

田小林，朱小寶，龐凌坤，戴 凌，鐘 漓，王海鵬

（桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院胃腸外科，廣西 桂林 541004）

結直腸癌是人類常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在我國呈明顯上升趨勢[1]，而且進展期結直腸癌的遠期預后不理想，局部復發(fā)是導致結直腸癌預后差的重要因素之一。腹腔化療是預防術后局部復發(fā)轉移的首選措施，但5-FU注射液在腹腔內(nèi)無法有效殺滅區(qū)域淋巴結、腹膜及其他亞臨床轉移灶[2]。氟尿嘧啶緩釋劑是近年來研究成功的一種新型局部植入化療藥，能夠?qū)Y直腸癌起到明顯的化療效應[3]。但氟尿嘧啶緩釋劑對結直腸癌患者血清癌胚抗原（CEA）、腫瘤抗原（CA199）的影響尚鮮報道，我們就此作一研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年6月至2010年4月經(jīng)根治性手術治療的Dukes B-C期結直腸癌44例住院患者，隨機分成治療組（術中植入氟尿嘧啶緩釋劑，22例）和對照組（術中未植入氟尿嘧啶緩釋劑，22例）。治療組：男性12例，女性10例，平均55.1歲，Dukes B期11例，Dukes C期11例，高、中、低分化的例數(shù)分別是5例、13例、4例；對照組：男性11例，女性11例，平均56.9歲，Dukes B期12例，Dukes C期10例，高、中、低分化的例數(shù)分別是5例、12例、5例。

1.2 方法 氟尿嘧啶緩釋劑(商品名：中人氟安，蕪湖中人藥業(yè)有限公司生產(chǎn))規(guī)格為0.l g。所有患者術前經(jīng)常規(guī)系統(tǒng)檢查，均無手術禁忌證。所有患者均為Dukes B、C期，常規(guī)行根治性手術。治療組在關腹前將氟尿嘧啶緩釋劑均勻撒布于瘤床及淋巴引流區(qū)，劑量為15 mg/kg[4]，總劑量為600-1000 mg，植入范圍距吻合口3 cm以上[5]，以避免化療藥物對吻合口的愈合產(chǎn)生影響。對照組行根治性手術后未植入藥物。所有患者均于術后14 d開始行同一方案輔助靜脈化療，并復查術后第14天和第42天的血清CEA、CA199。

1.3 觀察指標 術前和術后第14天和第42天的血清CEA、CA199及其術后第14天降幅(術后第14天測得值-術前相應的測得值)、術后第42天降幅(術后第42d測得值-術前相應的測得值)。

1.4 統(tǒng)計學方法 各組統(tǒng)計學資料采用SPSS 13.0軟件分析。

2 結果

2.1 術中植入氟尿嘧啶緩釋劑對進展期結直腸癌患者血清CEA、CA199的影響 治療組的術前、術后42 d血清CEA、CA199分別與對照組的比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療組術后14 d血清CEA比對照組的明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療組術后14 d血清CA199比對照組的降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 術中植入氟尿嘧啶緩釋劑對進展期結直腸癌患者血清CEA、CA199降幅的影響 治療組術后14d的CEA降幅高于對照組術后14 d的CEA降幅，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組術后42 d的CEA降幅與對照組的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療組術后14 d、42 d的CA199降幅分別與對照組的比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 兩組治療前后血清CEA、CA 199的比較（±s）

表1 兩組治療前后血清CEA、CA 199的比較（±s）

注：與對照組比較：*P＜0.01；#P＜0.05；△P＞0.05。

組別CEA（ng/ml）CA 199（μ/ml）治療組對照組術后42 d 19.226±4.61△19.090±4.008治療前6.964±3.1576.906±2.775術后14 d 2.813±0.626*4.444±1.507術后42 d 2.250±0.46△2.331±0.498治療前40.998±12.08△43.095±9.660術后14 d 24.001±5.079#31.061±8.392

3 討論

研究表明原發(fā)腫瘤切除后，腹腔內(nèi)的殘留癌細胞將在24 h內(nèi)發(fā)生動力學改變[6]，而且原發(fā)癌灶切除后7 d內(nèi)，殘留癌細胞對腹腔內(nèi)化療最敏感，是化療的最佳時機[7]，術中植入氟尿嘧啶緩釋劑可以在這個最佳時機內(nèi)發(fā)揮化療效應。氟尿嘧啶是一種時間依賴性的細胞周期特異性藥物，常規(guī)血漿半衰期僅10-20 min，其藥效與治療部位的有效濃度及作用時間有關，所以需維持足夠長時間穩(wěn)定的藥物濃度才有利于殺滅腫瘤細胞。

表2 兩組術后血清CEA、CA 199降幅的比較（±s）

表2 兩組術后血清CEA、CA 199降幅的比較（±s）

注：與對照組比較：#P＜0.05；△P＞0.05。

組別CEA的降幅（ng/ml） CA 199的降幅（μ/ml）術后42 d 21.772±11.908△24.005±10.238治療組對照組術后14 d 4.151±2.782#2.462±1.812術后42 d 4.715±2.942△4.575±2.614術后14 d 16.998±10.180△12.034±5.884

CEA、CA199均可由腫瘤細胞產(chǎn)生并進入血液循環(huán)，研究顯示氟尿嘧啶緩釋劑植入胰腺癌實體內(nèi),能明顯降低CEA、CA199等血清腫瘤標記物水平[8-9]。本研究顯示治療組的術后第14天血清CEA水平明顯低于對照組，而且術后第14天血清CEA的降幅也明顯大于對照組，表明了術中植入氟尿嘧啶緩釋劑能夠持續(xù)有效地抑制癌細胞的增殖并導致凋亡增加[3]，起到很好的化療效應。其原因可能是：①術中植入氟尿嘧啶緩釋劑可以持續(xù)維持有效濃度：研究顯示術中植入氟尿嘧啶緩釋劑2 h后人體血清中即可測到濃度均約0.12μg/ml的氟尿嘧啶，血藥濃度約72 h時達到峰值，平均（0.56±0.23）μg/ml，隨著時間的推移而緩慢下降并持續(xù)維持0.1μg/ml約20 d[10]。②術中植入氟尿嘧啶緩釋劑可以維持局部區(qū)域的有效濃度：緩釋氟尿嘧啶在局部組織植入后，其滲透擴散半徑為4-6 cm，在這一區(qū)域內(nèi)形成有效的藥物濃度，有利于殺滅殘留癌灶、腹膜后及局部淋巴結轉移灶[11]。③血液及局部區(qū)域持續(xù)維持有效的氟尿嘧啶濃度，可以殺滅殘留癌細胞，減少其產(chǎn)生CEA、CA199等相關腫瘤標志物。但是術后第14天血清CA199的降幅與對照組的比較，差異無明顯統(tǒng)計學意義，可能是由于樣本例數(shù)較小的原因。此外，治療組術后第42天血清CEA、CA199水平及降幅和對照組的比較，差異無統(tǒng)計學意義，是根治性手術的良好效果，這與李楊等[12]研究結果一致。

本研究結果表明術中植入氟尿嘧啶緩釋劑能夠提前降低血清CEA、CA199水平，起到很好的化療效應，但是其遠期療效需要進一步研究。

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