血清游離脂肪酸對2型糖尿病腎病的影響

鄢仁晴，高 琳，張顯武

(1遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州 遵義 610000;2遵義醫(yī)學(xué)院)

研究顯示，血清游離脂肪酸(FFA)是反映脂代謝紊亂的一個關(guān)鍵指標［1］，尿微量白蛋白水平檢測是早期診斷糖尿病腎病(DN)的金標準［2］，但關(guān)于FFA和24 h尿白蛋白排泄量(24 h MAU)在DN發(fā)病中的相關(guān)性少有報道。2009年6月～2010年3月，我們觀察了DN患者血清FFA水平，探討血清FFA在DN發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 86例2型糖尿病患者，均符合1999年WHO制定的診斷標準。排除各種急慢性感染、急性代謝紊亂(如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)、非糖尿病性腎臟疾病、肝臟疾病、心力衰竭及其他內(nèi)分泌代謝疾病，近1個月內(nèi)使用過嚴重影響腎功能及調(diào)脂藥物者。其中單純糖尿病(DM)51例(DM組)，男28例、女23例，年齡(48±9.7)歲，24 h MAU ＜30 mg;DN(其診斷參考文獻［1］)35 例(DN 組)，男20例、女 15例，年齡(53±8.5)歲，24 h MAU＞30 mg。對照組為20例體檢健康者，男11例、女9例，無肥胖、糖尿病、高血壓及腎臟疾病史，OGTT葡萄糖耐量試驗正常。

1.2 相關(guān)指標檢測 患者入院次日采集清晨空腹靜脈血，酶法檢測FFA;留取24 h尿液，免疫比濁法檢測24 h MAU。采用OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、TG、膽固醇(CHO)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)以表示，組間比較行單因素方差分析，F(xiàn)FA與其他指標相關(guān)性比較行Spearman等級相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組臨床生化指標比較見表1。相關(guān)性分析顯示，DN組血清FFA與FBG、TG、24 h MAU均呈正相關(guān)(r=0.441，0.373，0.433;P 均 ＜0.05)，與 TG、U-rea、Cr無明顯相關(guān)(P 均 ＞0.05)。

表1 三組臨床生化指標比較()

表1 三組臨床生化指標比較()

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與 DN 組比較，△P ＜0.05

組別 n FFA(μmol/L) 24 h MAU(μg/L)FBG(mmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) Urea(mmol/L) Cr(μmol/L)DN 組 24 625.75 ±148.27* 104.75 ±83.07＊△ 9.56 ±7.89* 2.63 ±2.23* 5.15 ±1.38* 7.48 ±3.97＊△ 111.68 ±61.66＊△DM 組 55 543.03 ±159.52* 14.48 ±8.31* 9.30 ±9.91* 2.16 ±1.25* 4.51 ±1.00* 4.87 ±1.70* 68.80 ±19.46*NC 組 20 381.45 ±159.39 9.40 ±6.51 4.60 ±0.54 1.15 ±0.54 3.88 ±0.66 4.66 ±1.43 64.45 ±12.33

3 討論

DN是一組慢性血葡萄糖水平持續(xù)增高為特征的代謝癥候群，其發(fā)病機制仍未闡明。DM患者體內(nèi)長期糖、脂代謝紊亂，血脂、血糖增加影響腎的調(diào)節(jié)及腎小管血流速度，破壞腎血管、腎小球濾過膜，使腎入球小動脈擴張腎小球壓力升高，導(dǎo)致DN的發(fā)生。當腎小球發(fā)生微血管病變時，白蛋白的濾過量超過腎小管的重吸收量而導(dǎo)致尿微量白蛋白出現(xiàn)［3］，此時尿液中的白蛋白超過正常水平。FFA是機體脂肪分解的產(chǎn)物，血清FFA主要由皮下和內(nèi)臟脂肪脂解產(chǎn)生，是TG的水解產(chǎn)物，生理狀態(tài)下處在較低的水平，病理性升高的FFA具有細胞和組織毒性，比其他血脂指標更早也更明顯地反映機體脂代謝紊亂水平。

FFA水平升高通過特異性阻斷胰島素的信號傳導(dǎo)系統(tǒng)通路，在胰島素抵抗(IR)的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用;IR亦可以導(dǎo)致FFA升高，可能與激素敏感性脂肪酶和脂蛋白脂酶之間的平衡失調(diào)有關(guān);兩者互為因果，形成惡性循環(huán)［4］。研究顯示，伴微量白蛋白尿的T2DM患者有較嚴重的IR和較高的冠心病患病率［5，6］。多數(shù)研究表明，DN的發(fā)生與原發(fā)性高血壓、血脂紊亂以及內(nèi)皮細胞功能異常等有關(guān)，而這些恰好是胰島素抵抗綜合征(IRS)的共同特征，提示DN與IR之間有密切關(guān)系。至于DN與IRS之間具有直接的病理生理聯(lián)系，還是僅與該綜合征的某些代謝紊亂有關(guān)，由于臨床研究對象常同時伴隨IRS的其他心血管疾病危險因素，目前尚不清楚［7］。本研究DN組FFA水平明顯高于DM組，F(xiàn)FA水平與FBG、TG、24 h MAU水平呈正相關(guān)。因在反映機體脂代謝異常情況方面FFA變化比TG和TC更為敏感;24 h MAU在DN早期較Urea和Cr更能靈敏反映腎血流變化，本研究結(jié)果進一步證實FFA和24 h MAU在DM患者IR及DN的發(fā)展中均起重要作用。

綜上所述，血清FFA變化可反映糖尿病脂代謝紊亂，F(xiàn)FA增高在IR及DN的發(fā)病機制中起重要作用，DN患者FFA變化可提示早期腎小球基底膜損壞;FFA與24 h MAU聯(lián)合檢測對早期DN的診斷及指導(dǎo)治療有一定臨床價值。

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