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    頭孢類抗生素臨床上合理應(yīng)用

    2010-09-01 02:02:44王淑云秦洪偉陳多利
    中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2010年5期
    關(guān)鍵詞:合理應(yīng)用內(nèi)酰胺酶頭孢菌素

    王淑云 秦洪偉 陳多利

    【關(guān)鍵詞】頭孢菌素;抗生素;β內(nèi)酰胺酶;耐藥性;合理應(yīng)用

    頭孢菌素類抗生素是近年來(lái)發(fā)展極快的一種抗生素,因其抗菌譜廣、作用強(qiáng)、療效高、過(guò)敏反應(yīng)少、毒副作用小,作用安全、幾乎占領(lǐng)了國(guó)內(nèi)外的抗生素市場(chǎng)。在治療感染性疾病中備受歡迎,因其存在耐青霉素酶及交叉耐藥,使合理使用此類抗生素成為臨床醫(yī)務(wù)工作者更受關(guān)注的焦點(diǎn)。

    此類抗生素與青霉素具有相同的β內(nèi)酰胺環(huán),也是其發(fā)揮作用的主要部分,它的作用機(jī)制: ①抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用,即抑制細(xì)胞壁粘肽的合成,而革蘭陽(yáng)性菌(G+)粘肽占60%,革蘭陰性菌(G)粘肽占10% ;②促進(jìn)細(xì)菌自發(fā)溶酶系統(tǒng),導(dǎo)致細(xì)菌自發(fā)溶解死亡。由于廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用,及近年來(lái)由于臨床上抗生素的應(yīng)用不規(guī)范,致各種耐藥性菌株亦逐年增多,其耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制有先天性和獲得性兩種,獲得性耐藥的不斷增多,因此合理應(yīng)用抗生素對(duì)廣大醫(yī)務(wù)工作者來(lái)說(shuō)尤為重要。頭孢類抗生素名目繁多,新品種繁雜,同類品種由于廠家不同,生產(chǎn)途徑各異,而具有不同的藥代動(dòng)力學(xué)和抗菌活性,因此只有掌握頭孢菌素分類、抗菌譜特點(diǎn)、耐藥性,才能在臨床上使其發(fā)揮更大的效應(yīng)。

    頭孢菌素類藥物根據(jù)其抗菌譜、抗菌活性、對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、以及腎毒性不同目前可分為四代。

    1 第一代頭孢菌素類

    包括:頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶、頭孢乙腈、頭孢匹林、頭孢硫胺、頭孢羥氨芐、頭孢克羅等。

    第一代頭孢菌素類抗菌譜廣,對(duì)青霉素酶穩(wěn)定,故主要作用于產(chǎn)青霉素酶金葡萄菌和其他敏感的革蘭陽(yáng)性菌感染。其對(duì)革蘭陽(yáng)性菌包括耐藥金葡菌株作用強(qiáng)于第二代,超過(guò)第三代,但可被革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶所破壞,僅對(duì)少數(shù)腸桿菌屬科有殺菌作用,多數(shù)品種具有一定的腎毒性。頭孢氨芐、頭孢拉啶口服用于流感桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌和革蘭陽(yáng)性菌引起的感染,如扁桃體炎、咽炎、中耳炎、下呼吸道,泌尿生殖系統(tǒng),皮膚軟組織感染等,注射用頭孢唑啉鈉對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌有很好的殺菌作用,主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿系統(tǒng),皮膚軟組織感染、也可用于膽系、腸道感染及一些手術(shù)前后的預(yù)防性用藥。

    2 第二代頭孢菌素類

    包括:頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢美唑等。

    第二代頭孢菌素對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,而且抗菌譜較第一代廣,除具有第一代頭孢菌素各類敏感菌有較強(qiáng)的作用外,對(duì)革蘭陰性菌和腸桿菌具有較強(qiáng)活性,對(duì)陰性桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性,但對(duì)綠膿桿菌無(wú)效,腎毒性較第一代有所降低。目前臨床常用的二代頭孢菌素類口服劑頭孢克洛,具有抗菌譜廣、耐酶能力強(qiáng)等特點(diǎn),對(duì)大腸埃希菌、克雷白桿菌、沙門桿菌等有較強(qiáng)作用,故而陰性桿菌屬感染此類藥物為首選。另外對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌如肺炎球菌、淋病雙球菌、腦膜炎雙球菌也有作用,適用于上、下呼吸道感染,腸道感染,婦科、骨傷科、泌尿生殖系統(tǒng)的感染等。

    3 第三代頭孢菌素類

    包括:頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢三嗪、頭孢唑肟、頭孢甲肟等。

    第三代頭孢菌素目前廣泛應(yīng)用于臨床感染,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌尤其金黃色葡萄菌活性較第一代差,對(duì)革蘭陰性菌包括銅綠假單胞菌有較強(qiáng)活性,其對(duì)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,很少出現(xiàn)腎毒性,具有長(zhǎng)效、廣譜、殺菌作用極強(qiáng)等特點(diǎn)。其中頭孢他啶是目前較推崇的頭孢菌素之一,并且被認(rèn)為唯一能代替氨基糖甙類抗生素的頭孢菌素,且對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌作用首屈一指。對(duì)臨床上一些常見(jiàn)的難治性重癥感染,頭孢三代為首選,該類藥物能滲透各種組織,因而廣泛應(yīng)用于內(nèi)、外、婦、兒、神經(jīng)、創(chuàng)傷等各個(gè)系統(tǒng)的感染,還可以應(yīng)用于重癥耐藥的陰性菌感染及中性粒細(xì)胞減少,免疫力低下的重癥感染,兼有厭氧菌和陰性菌混合感染。又因其血漿半衰期長(zhǎng)、體內(nèi)分布廣、組織穿透力強(qiáng),腦脊液中能達(dá)到有效的藥物濃度,故可應(yīng)用于感染性腦炎、腦膜炎等。

    4 第四代頭孢菌素類

    包括:頭孢吡肟、頭孢匹羅。

    第四代頭孢菌素為第三代頭孢菌素發(fā)展而來(lái),其抗菌譜及適應(yīng)證與第三代頭孢菌素類同,但與第三代頭孢菌素相比,它對(duì)β內(nèi)酰胺酶具有更好的穩(wěn)定性,對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌如葡萄球菌屬、鏈球菌屬特別是其中的耐青霉素肺炎鏈球菌的殺菌活性較第三代頭孢菌素明顯增強(qiáng),故其抗菌譜更廣。頭孢匹羅和頭孢吡肟對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性要強(qiáng)于頭孢他啶,對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性要優(yōu)于頭孢噻肟但略低于頭孢他啶。目前臨床資料證明:在第四代頭孢菌素中以頭孢匹羅對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的抑菌作用最強(qiáng)。應(yīng)該指出的是,第四代頭孢菌素對(duì)厭氧菌和甲氧西林耐藥的金葡菌作用仍不理想。第四代頭孢菌素目前臨床尚可用于第三代頭孢菌素耐藥而對(duì)其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙門菌屬等細(xì)菌感染,亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療等。

    所有頭孢菌素類對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬抗菌作用均差,故不宜選用于治療上述細(xì)菌所致的感染。

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