參附注射液對(duì)晚期結(jié)直腸癌化療患者血細(xì)胞的影響

徐永強(qiáng) 周 靜 杜 兵 劉長(zhǎng)寶

1 溫州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院（溫州 325000）

2 溫州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（溫州 325000）

參附注射液對(duì)晚期結(jié)直腸癌化療患者血細(xì)胞的影響

徐永強(qiáng)1△周 靜2杜 兵1劉長(zhǎng)寶1

目的觀察參附注射液對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者化療前后白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板及T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法 將20例晚期結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為0.9%氯化鈉注射液對(duì)照組與參附注射液干預(yù)組;比較兩組化療前后血常規(guī)及T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定結(jié)果。結(jié)果對(duì)照組化療后白細(xì)胞、紅細(xì)胞顯著下降，血小板平均容積顯著增加，T淋巴細(xì)胞亞群化療前后無(wú)顯著變化;干預(yù)組白細(xì)胞、紅細(xì)胞下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B淋巴細(xì)胞CD19+顯著降低。結(jié)論 參附注射液在化療過(guò)程中，對(duì)患者的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板具有一定的穩(wěn)定作用。

晚期結(jié)直腸癌 化療 血細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞 參附注射液

1 溫州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院（溫州 325000）

2 溫州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（溫州 325000）

△通訊作者

對(duì)晚期已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌,有學(xué)者認(rèn)為通過(guò)化療可明顯提高生存質(zhì)量和生存期[1]。但化療抗癌同時(shí)亦產(chǎn)生一系列的副作用,如胃腸道反應(yīng)、抵抗力下降、消瘦、脫發(fā)、骨髓抑制等,如何防止或降低上述副作用的發(fā)生率是臨床化療的難題之一。筆者對(duì)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者應(yīng)用中藥制劑參附注射液，并進(jìn)行病例對(duì)照研究，觀察該制劑對(duì)患者血細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)其對(duì)骨髓抑制具有顯著的保護(hù)作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年7月1日～2008年12月31日我院化療的晚期結(jié)直腸癌患者20例，隨機(jī)分為干預(yù)組與對(duì)照組各10例。兩組在男女人數(shù)比例、癌灶轉(zhuǎn)移部位、結(jié)直腸癌部位及患者年齡等各方面的構(gòu)成差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者共同的化療方案：第1日予伊立替康270mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mL中[2]靜滴90min，每3周1次;第2日予氟脲苷15mg/kg加入5%葡萄糖氯化鈉注射液500mL靜滴2h，亞葉酸鈣200mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴1h;第3日給藥同第2日。止吐藥物予昂丹司瓊8mg加入0.9%氯化鈉注射液20mL于化療前半小時(shí)靜推。干預(yù)組從化療第1日起予參附注射液50mL加入5%葡萄糖注射液500mL靜滴，連續(xù)應(yīng)用7d。對(duì)照組從化療第1日起予0.9%氯化鈉注射液500mL靜滴，連續(xù)應(yīng)用7d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于第1日凌晨（化療前）及第8日凌晨抽血，檢測(cè)血常規(guī)和進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群[CD（16+56）+，CD19+、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用χ2檢驗(yàn)和 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。對(duì)照組化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞及其相對(duì)值、中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差及紅細(xì)胞壓積較化療前均顯著減少（P＜0.05），血小板平均容積、大血小板的比例較化療前均顯著增加（P＜0.05），T細(xì)胞亞群分類(lèi)相近（P＞0.05）。干預(yù)組化療后的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞相對(duì)值、紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差、紅細(xì)胞壓積、CD19+均顯著減少（P＜0.05），平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度顯著增加（P＜0.05）。

3 討論

大腸癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,手術(shù)是其主要治療手段,但進(jìn)展期大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率50%左右,如何提高這部分患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期是腫瘤科醫(yī)師的棘手問(wèn)題。近年來(lái),隨著化療藥物的應(yīng)用與進(jìn)展,晚期大腸癌的治療效果有了一定提高。伊立替康用于治療晚期大腸癌早在1999年即有報(bào)道[5],其作用機(jī)理為伊立替康作為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑,與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和DNA形成復(fù)合物牢固結(jié)合,阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ修復(fù)DNA缺口,造成DNA不可逆斷裂,從而引起細(xì)胞死亡。氟脲脫氧核苷（FUDR）是5-氟脲嘧啶（5-FU）的脫氧核糖核苷衍生物,在體內(nèi)FUDR可以轉(zhuǎn)化為5-FU,因而具有與5-FU相似的作用機(jī)制和抗瘤譜。與5-FU相比,FUDR在體內(nèi)消除極為迅速,且不良反應(yīng)較輕,這意味著FUDR有可能替代5-FU用于多種腫瘤的治療[6]。FUDR的體外實(shí)驗(yàn)表明甲酰四氫葉酸可使FUDR的抗腫瘤活性提高2.6倍[7]，Douillard等[8]將LV/5-FU加CPT-11作為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的一線藥物。血象減少是該化療方案的一個(gè)較為常見(jiàn)的毒副反應(yīng)?；熀笱竺黠@減少不但嚴(yán)重影響惡性腫瘤患者的治療與預(yù)后[9]，而且成為患者疲乏和頭暈[10]的主要原因。因此預(yù)防和減輕化療血液學(xué)毒性反應(yīng)是臨床提高抗腫瘤療效，改善患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生存期不可忽視的重要課題之一。

表1 兩組化療后血細(xì)胞變化情況比較（±s）

表1 兩組化療后血細(xì)胞變化情況比較（±s）

注：化療前后數(shù)據(jù)的差值用均值±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示該組數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布（P＞0.10），其統(tǒng)計(jì)方法為Student's[3];t檢驗(yàn)，差值用中位數(shù)的形式表示該組數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布 （P＜0.10），其統(tǒng)計(jì)方法為Signed Rank檢驗(yàn)[4];標(biāo)有“*”符號(hào)表示該組差值的樣本均數(shù)所代表的總體均數(shù)與0比較，P＜0.05。

檢測(cè)項(xiàng)目白細(xì)胞計(jì)數(shù)（109/L）淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（109/L）淋巴細(xì)胞相對(duì)值單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（109/L）單核細(xì)胞相對(duì)值嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（109/L）嗜酸粒細(xì)胞相對(duì)值中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（109/L）中性粒細(xì)胞相對(duì)值嗜堿粒細(xì)胞相對(duì)值嗜堿粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（109/L）紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（1012/L）平均紅細(xì)胞容積（fl）平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（pg）平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（g/L）紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)（%）紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差（%）紅細(xì)胞壓積（%）血小板計(jì)數(shù)（109/L）血小板壓積（%）血小板平均容積（fl）血小板分布寬度（%）大血小板的比例（%）CD（16+56）（%）CD19（%）CD3（%）CD4（%）CD4/CD8 CD8（%）對(duì)照組（n=10）化療前后數(shù)據(jù)差值1.743000±1.04581*0.247000±0.35665-0.04480±0.06335 0.272000±0.14582*0.032200±0.01865*0.032000±0.07757-0.00560±0.02094 1.186000±0.85135*0.01790±0.07502 0.001000±0 0.006000±0.00843 0.169000±0.20284*0.640000±0.93238-0.30000±0.72111-5.60000±8.83428 0.400000±0.36209*1.590000±1.15609*0.018000±0.02150*0.900000±29.7450-0.00875±0.03441-0.38750±0.43239*-0.60000±1.24556-3.43750±3.70942*0.015000±0 3.061000±4.64707-6.21000±9.42272-0.55000±11.6131 0.142000±0.30235-3.12000±5.43993干預(yù)組（n=10）化療前后數(shù)據(jù)差值0.722000±1.14511 0.382000±0.51661*0.039000±0 0.230000±0.10729*0.037900±0.01742*0.000000±0.07874 0.00050±0 0.107000±1.15634-0.07900±0 0.000000±0.00267 0.005000±0 0.156000±0.23133 0.550000±0-0.50000±0.72111-13.5000±0*0.490000±0.39001*2.120000±1.91880*0.018000±0.02300*11.60000±22.4261 0.011250±0.02532-0.16250±0.96056 0.05000±2.18567-1.18750±7.18678-2.72000±7.55628 2.671±2.03789*0.780000±7.02769 4.150000±7.40169 0.167000±0.37621-1.51000±5.01497

參附注射液由參附湯改制而成。參附湯出自薛己所撰《正體類(lèi)要》，紅參大補(bǔ)元?dú)?，益脾補(bǔ)肺，附片回陽(yáng)救逆，益氣固脫，對(duì)腫瘤患者化療時(shí)出現(xiàn)的標(biāo)實(shí)受挫、正氣愈虛狀況，藥癥合拍。本研究發(fā)現(xiàn)參附注射液對(duì)患者血細(xì)胞的下降，有顯著的治療作用。結(jié)果示，化療后對(duì)照組白細(xì)胞下降明顯，干預(yù)組的白細(xì)胞雖有下降，但未有顯著性差異;兩組對(duì)嗜酸性及嗜堿性粒細(xì)胞的影響無(wú)顯著性變化;對(duì)照組中性粒細(xì)胞化療前后發(fā)生顯著性差異，表現(xiàn)為明顯減少，但干預(yù)組的中性粒細(xì)胞化療前后未發(fā)生顯著的下降，此作用與對(duì)白細(xì)胞的影響一致。提示參附注射液針對(duì)防止化療患者白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的下降，有著較為確定的積極作用，該結(jié)果與諸多文獻(xiàn)報(bào)道相一致[11～13];對(duì)照組和干預(yù)組的單核細(xì)胞均有顯著降低，提示參附注射液對(duì)單核細(xì)胞數(shù)量的變化無(wú)顯著性影響。對(duì)照組和干預(yù)組的淋巴細(xì)胞均有降低，但干預(yù)組的淋巴細(xì)胞的降低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與CD19+淋巴細(xì)胞 （代表血液循環(huán)中CD19+的B淋巴細(xì)胞）變化相一致，而CD3+淋巴細(xì)胞（代表血液循環(huán)中的總T淋巴細(xì)胞）化療前后的變化在兩組中均無(wú)顯著性差異，且對(duì)照組和干預(yù)組 CD4+、CD8+、CD（16+56）+、CD4+、CD4+/CD8+等各指標(biāo)均在化療前后均未發(fā)生顯著性變化。該結(jié)果與諸多文獻(xiàn)有所出入，有待于增加樣本量進(jìn)一步研究確定。

對(duì)于紅細(xì)胞及平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度的作用情況與白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞相似[11～13]。紅細(xì)胞計(jì)數(shù)在應(yīng)用參附注射液后下降不明顯，且平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度有顯著增加;兩組的紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差、紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)均顯著性減少，提示化療后患者體內(nèi)有體積較均一的紅細(xì)胞。因兩組平均紅細(xì)胞容積的變小均無(wú)顯著性差異，且紅細(xì)胞壓積均顯著降低，提示化療后患者體內(nèi)紅細(xì)胞確實(shí)有所減少，增加的平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量雖程度不同 （差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），但足以推測(cè)應(yīng)用參附注射液后從某種程度上可能維持了紅細(xì)胞的血紅蛋白的含量，其機(jī)制目前尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

對(duì)于血小板，兩組血小板計(jì)數(shù)、血小板壓積和血小板分布寬度均未發(fā)生顯著性變化。因?qū)φ战M血小板平均容積、大血小板的比例在化療后顯著增加，提示化療引起血小板的破壞還是增加的[14];干預(yù)組血小板平均容積、大血小板的比例在化療后的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示參附注射液對(duì)血小板具有保護(hù)性作用，其機(jī)制目前尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

綜上所述，參附注射液在化療過(guò)程中，對(duì)患者的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板在一定程度上具有穩(wěn)定作用，尚需擴(kuò)大樣本進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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R730.59

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1004-745X（2010）01-0066-03

2009-07-23）