慢性酒精中毒患者胰島素抵抗與缺血性腦血管病的關(guān)系

全春花, 崔松彪, 樸虎男, 吳 光

酒精中毒(alcoholism)是引發(fā)腦血管病的重要原因之一。長期過量飲酒不僅導(dǎo)致酒精中毒、酒精性肝病的發(fā)生,同時也增加了肥胖、糖尿病、高脂血癥、高血壓的患病率,從而促進(jìn)胰島素抵抗(insulin resistance,IR)的發(fā)生[1]。據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報道[2],IR與腦血管病密切相關(guān)。瘦素(Leptin,LP)是一種主要由脂肪細(xì)胞合成分泌的蛋白類激素,是肥胖基因的表達(dá)產(chǎn)物。LP作為維持能量代謝平衡和脂肪容量的重要激素之一,參與機(jī)體能量的攝取、儲存和釋放,與糖代謝異常、脂代謝異常、胰島素抵抗等密切相關(guān)。本文研究了 54例慢性酒精中毒患者血清瘦素、胰島素水平,探討慢性酒精中毒患者存在 IR是否與引發(fā)缺血性腦血管病有關(guān)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例組 54例,年齡 37～68歲,平均48.6±6.73歲。飲酒年限為 5～30年,平均 14.98±10.18年,每天平均飲白酒 75.69±84.95g。診斷均符合酒精所致精神障礙(參照中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)CCMD-3)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組:不飲酒的健康男性,體重相近,均為同期健康體檢者 33例,年齡 24～59歲,平均 34.12±10.11歲。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有患者均在確診后未治療前和對照組在體檢后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈采血 3ml,標(biāo)本采集后不加抗凝劑,以 3,000轉(zhuǎn)/分進(jìn)行離心 5min,分離血清,一管留1ml置于-70℃低溫冰箱中保存待測瘦素、胰島素。另一管作為血清脂類檢測及血糖檢測。

1.2.2 血清瘦素、胰島素的檢測 瘦素、胰島素檢測采用放射免疫分析法(radio-immunity analysis,RIA),檢測試劑盒購自天津市天碩生物制品有限公司,嚴(yán)格按照使用說明書由專業(yè)人員操作。

1.2.3 血糖、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白由醫(yī)院檢驗科常規(guī)檢測。

1.2.4 胰島素敏感指數(shù)(insulin sesitivity index,ISI)的計算:血糖與胰島素乘積的倒數(shù),并取自然對數(shù)。

1.2.5 飲酒量以每日酒精攝入量(g)作為評價指標(biāo),即每日含酒精飲料(ml)×酒精含量(%)×0.8。

1.2.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料采用均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多組間比較采用方差分析,兩組比較用t檢驗,計數(shù)資料采用 χ2檢驗。以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的判定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組生化及臨床指標(biāo)比較 酒精中毒組血清 LP、FPG、TC、SBP均高于對照組,比較有顯著性差異(P＜0.01)。酒精中毒組 ISI、HDL均低于對照組,比較有顯著性差異(P＜0.001)。酒精中毒組 INS、TG、LDL、DBP高于對照組,但比較無顯著差異(見表1)。

2.2 酒精中毒各飲酒年限組 LP、INS、ISI比較 酒精中毒組患者隨著飲酒年限的增加,血清 LP、INS水平增加,ISI值降低。4組間ISI比較有顯著性差異(P＜0.01)。酒精中毒飲酒 5～10年組、酒精中毒飲酒 10～20年組、酒精中毒飲酒 20～30年組與對照組 ISI比較均有顯著差異(P＜0.05)(見表2)。

2.3 酒精中毒 CT異常組、酒精中毒CT正常組、對照組LP、INS、ISI比較 3組間血清 LP、ISI比較均有顯著差異(P＜0.05);INS比較無顯著差異(P＞0.05)。酒精中毒 CT異常組、酒精中毒CT正常組與對照組血清LP比較均有顯著差異(P＜0.05)。酒精中毒 CT異常組、酒中毒 CT正常組與對照組 ISI比較均有顯著差異(P＜0.01)(見表3)。

表1 酒精中毒組與對照組生化及臨床指標(biāo)比較±s)

表1 酒精中毒組與對照組生化及臨床指標(biāo)比較±s)

INS、TG取以 10為底的對數(shù)值,酒精中毒組與對照組比較*P＜0.01,**P＜0.001

LP(ng/ml)INS(uIU/ml)FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)ISI SBP(mmHg)DBP(mmHg)4.74±2.12*0.67±0.286.22±1.26**4.87±1.11*1.04±0.282.77±0.630.77±0.23**0.04±0.02**135.1±19.9*84.1±12.24.27±0.940.59±0.304.34±0.374.16±0.621.01±0.332.65±1.011.60±0.730.07±0.04117.8±14.783.0±11.0

3 討 論

慢性酒精中毒是長期過量飲酒導(dǎo)致的以神經(jīng)精神障礙為主、伴有多臟器損害的中毒性疾病。過量飲酒可增加胰島素抵抗。胰島素抵抗(IR)是指機(jī)體對胰島素敏感性降低,胰島素介導(dǎo)葡萄糖代謝能力下降、進(jìn)而導(dǎo)致胰島素代償性升高的一種機(jī)體狀態(tài),是心腦血管疾病的危險因素之一[3]。瘦素(Leptin,LP)是一種主要由脂肪細(xì)胞合成分泌的蛋白類激素,是肥胖基因的表達(dá)產(chǎn)物,可對胰島素釋放、葡萄糖、脂肪代謝等產(chǎn)生影響。已有研究證實[4],瘦素水平與胰島素抵抗密切相關(guān),是獨立于其他危險因素之外的促進(jìn)卒中發(fā)病的危險標(biāo)志物。

表2 酒精中毒各飲酒年限組 LP、INS、ISI水平比較±s)

表2 酒精中毒各飲酒年限組 LP、INS、ISI水平比較±s)

INS取以 10為底的對數(shù)值*P＜0.05

酒精中毒飲酒 5～10年組酒精中毒飲酒 10～20年組酒精中毒飲酒 20～30年組對照組171918334.35±2.134.44±1.735.46±2.124.27±0.940.62±0.200.65±0.320.71±0.280.59±0.300.04±0.03*0.04±0.02*0.04±0.01*0.07±0.04

表3 酒精中毒 CT異常組、酒精中毒 CT正常組、對照組 LP、INS、ISI水平比較±s)

表3 酒精中毒 CT異常組、酒精中毒 CT正常組、對照組 LP、INS、ISI水平比較±s)

INS取以 10為底的對數(shù)值*P＜0.05,**P＜0.01

酒精中毒 CT異常組酒精中毒 CT正常組對照組2826334.95±1.92*4.45±2.03*4.27±0.940.69±0.290.65±0.260.59±0.300.04±0.03**0.04±0.02**0.07±0.04

飲酒是誘導(dǎo) IR的獨立危險因素之一。酒精中毒患者的IR可能與以下幾個因素有關(guān):(1)飲酒容易引起肥胖,特別是中心性肥胖。肥胖尤其是中心性肥胖能夠促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生并且與 IR相關(guān)[5]。(2)飲酒可引起高血壓。飲酒過量與高血壓患病率存在著明顯的正相關(guān);隨著飲酒量的增加,收縮壓和舒張壓也逐漸增高,尤其以收縮壓升高為顯著[6]。本研究發(fā)現(xiàn),酒精中毒組高血壓發(fā)病率高于對照組,且以收縮壓升高為主。(3)飲酒引起血脂異常。慢性酒精中毒可使肝臟發(fā)生脂肪變性,從而導(dǎo)致脂肪代謝紊亂產(chǎn)生繼發(fā)性高脂血癥。此外,長期飲酒必然引起食欲減退,進(jìn)食差,導(dǎo)致營養(yǎng)不良,使身體皮下、大網(wǎng)膜等處的脂肪組織大量分解,致血液中脂肪酸增加,導(dǎo)致血脂增高[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)酒中毒組TG、TC及 LDL高于對照組,HDL低于對照組。(4)重度飲酒可降低胰島素敏感性。研究表明[8],偶爾飲酒或適度飲酒可增加胰島素敏感性,對 2型糖尿病和心腦血管疾病發(fā)生有保護(hù)作用,而重度飲酒可增加IR、并使血壓和空腹血糖上升,導(dǎo)致心腦血管疾病和糖尿病發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn),與其他飲酒方式相比,過量飲酒及經(jīng)常酗酒者發(fā)生 IR的風(fēng)險顯著增高[9]。本研究發(fā)現(xiàn)酒中毒組的血清 LP水平高于對照組,并且與飲酒年限呈正相關(guān),與 ISI值呈負(fù)相關(guān)。提示長期飲酒是通過降低胰島素敏感性、參與IR的發(fā)生。

研究顯示,血瘦素水平增高通過影響胰島素敏感性參與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展與腦梗死發(fā)病有關(guān)[3]。飲酒可損害多種胰島素靶器官的胰島素敏感性[10]。本研究發(fā)現(xiàn),酒中毒合并腦卒中組血清 LP水平顯著高于對照組,且與ISI呈負(fù)相關(guān)。瘦素通過多種途徑參與了動脈粥樣硬化的形成,其機(jī)制有以下幾個方面:(1)瘦素可提高內(nèi)皮細(xì)胞活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的含量,且與劑量呈正相關(guān)。過量的ROS破壞血管內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,引起內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂。(2)在動脈粥樣硬化損傷處,瘦素與瘦素受體結(jié)合激活酪氨酸激酶信號傳遞系統(tǒng),誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞或泡沫細(xì)胞表達(dá)血管內(nèi)皮生長因子。該因子能促進(jìn)血管炎性細(xì)胞在動脈粥樣硬化損傷處聚集,并刺激新血管形成,導(dǎo)致管壁硬化、管腔狹窄、血管內(nèi)皮功能失調(diào)。(3)瘦素可顯著提高巨噬細(xì)胞內(nèi)激素敏感脂酶的活性,使巨噬細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)脂代謝紊亂、膽固醇堆積,促進(jìn)泡沫細(xì)胞產(chǎn)生,進(jìn)一步破壞血管內(nèi)皮和影響血管內(nèi)皮功能,加速動脈粥樣硬化的進(jìn)展。(4)瘦素可增加纖溶酶原激活抑制因子 1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的濃度,PAT-1是抗纖溶物質(zhì),可引起局部纖溶減弱,促進(jìn)動脈粥樣硬化及血栓形成。(5)血小板上有長型瘦素受體的表達(dá)。瘦素對血小板的聚集作用呈濃度依賴性,說明高濃度瘦素是血栓形成的危險因素[4]。(6)瘦素濃度與頸動脈內(nèi)中膜厚度呈正相關(guān),且血管病變程度越重,瘦素水平越高。瘦素可能通過改變動脈壁厚度,降低血管收縮性,加重血管內(nèi)皮功能損傷。

本研究顯示酒精中毒患者的瘦素水平與 IR密切相關(guān)。酒精中毒患者血瘦素水平增高,并通過降低胰島素敏感性參與IR的形成而與缺血性腦血管病相關(guān)聯(lián)。IR可能是酒精中毒患者并發(fā)缺血性腦血管病的又一特征,且在其發(fā)病中起重要作用。

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