糖尿病與結直腸癌淋巴轉移的相關性

李 鵬，付 強，韓洪秋，羅宇東

我們回顧性地對2004年1月—2008年12月收治的261例結直腸癌患者采用病例對照的方法，研究分析結直腸癌的淋巴結轉移和糖尿病相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組共261例，男149例，女112例;年齡19～87歲，平均60.87歲。結腸癌201例，直腸癌60例。姑息性切除37例，根治性切除224例。按Dukes分期標準，A期30例，B期125例，C期92例，D期14例。合并糖尿病者65例，不合并糖尿病者196例。有淋巴結轉移者106例，無淋巴結轉移者155例。兩組在性別、年齡、身高、體重、血脂、吸煙及飲酒等方面比較無顯著性差異。

1.2 評估標準 (1)診斷：均經(jīng)手術或活體病理組織檢查明確診斷。（2)結直腸癌轉移的確定：根據(jù)結腸鏡檢組織病理報告、術后組織病理報告或結合X射線、電子計算機體層顯像（CT)等輔助檢查，判定有無淋巴結或其他組織器官轉移。(3)糖尿?。簠⒄帐澜缧l(wèi)生組織（WHO）1999年提出、同年中華醫(yī)學會糖尿病學會采納的診斷標準，即糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖水平≥200 mg/dL（11.1 mmol/L）、空腹血漿葡萄糖水平≥126 mg/dL（7.0 mmol/L）、OGTT試驗中2 hPG水平≥200 mg/dL（11.1 mmol/L）。

1.3 分析和統(tǒng)計方法 將患者分成合并糖尿病組與不合并糖尿病組，分別計算兩組的淋巴結轉移率（淋巴結轉移率=淋巴結轉移病例數(shù)/總病例數(shù)×100%），淋巴結轉移度（淋巴結轉移度=轉移淋巴結數(shù)/取檢淋巴結總數(shù)×100%）、采用χ2檢驗，應用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。計算糖尿病對結直腸癌淋巴結發(fā)生淋巴結轉移的優(yōu)勢比（OR值），估計相對危險度及95%可信區(qū)間（95%CI）。

2 結果

糖尿病與結直腸癌淋巴轉移的關系：在261例患者中，合并糖尿病者65例，淋巴結轉移率為53.85%，淋巴結轉移度為25.00%；不合并糖尿病者196例，淋巴結轉移率為36.22%，淋巴結轉移度為14.36%。兩組比較有統(tǒng)計學差異（P<0.05），合并糖尿病組顯著高于不合并糖尿病組，提示合并糖尿病的結直腸癌患者發(fā)生淋巴結轉移的危險度增加。見表1、表2。

表1 糖尿病與結直腸癌淋巴結轉移率的相關性分析

表2 糖尿病與結直腸癌淋巴結轉移度的相關性分析

3 討論

結直腸癌(colorectal cancer，CRC)近年來發(fā)病率逐年增加，嚴重危害人民的健康,已是胃腸道最常見的惡性腫瘤之一，占全部胃腸道腫瘤的第1～2位[1]。2005年結直腸癌病死率較2000年明顯上升，男性居第5位，女性居第6位[2]。近年來研究[3-4]發(fā)現(xiàn)，結直腸癌與糖尿病(diabetes mellitus，DM)關系密切，其可能的機制是通過胰島素樣生長因子(insulin-1ike growth factor，IGF)而發(fā)揮作用。淋巴結轉移是結直腸癌的主要轉移方式，淋巴結的轉移與否，決定了結直腸癌的臨床分期、手術范圍、術后輔助治療方案的制定，以及患者術后的生存率[5]。

侵襲和轉移是惡性腫瘤的生物學特性之一，淋巴結轉移是影響結直腸癌外科治療效果的重要因素，結直腸癌淋巴結有無轉移或轉移率的高低，影響著結直腸癌根治術后的局部復發(fā)和遠處轉移，直接影響了外科手術治療效果或患者的生存狀況。Larsson等[6]對1966年1月1日—2005年7月31日收錄于MEDLINE的15項研究(6項橫斷面對照研究和9項隊列研究)共2 593 935名志愿者的薈萃分析結果顯示,與非糖尿病患者相比，糖尿病患者結直腸癌發(fā)病危險性顯著增加。有研究[7]發(fā)現(xiàn)，結直腸癌患者普遍存在糖耐量異常和胰島素抵抗，將直接或間接導致高胰島素血癥，刺激胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的增高，從而促進結直腸上皮細胞增生，而IGF受體在腫瘤細胞中亦較正常結直腸上皮細胞過度表達。結直腸癌的發(fā)生起源于分子水平突變的累積，而IGF-1通過加快細胞周轉率而加速了分子水平突變的累積[8]。

本調(diào)查發(fā)現(xiàn)合并糖尿病的結直腸癌患者淋巴結轉移率（53.85%）和淋巴結轉移度（25.00%）顯著性高于無糖尿病者（36.22%、14.36%）。有研究[9]發(fā)現(xiàn)IGF-1與IGF-1受體結合可抑制細胞凋亡，促進細胞增殖，誘導血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達，這可能對結腸癌的轉移起重要作用。同時還發(fā)現(xiàn)[9]轉染了IGF-1R陰性的人類KM12L4結腸癌細胞，則表達VEGFmRNA和蛋白質的水平下降；皮下注射IGF-1R陰性結腸癌細胞受抑，其機制可能與VEGF表達水平下降，腫瘤血管數(shù)量減少以及腫瘤細胞凋亡增加。將IGF-1R陰性的結腸癌細胞門靜脈注射亦不能形成肝轉移性癌灶。

合并糖尿病的結直腸癌患者易發(fā)生腫瘤轉移，Steiner等[10]提出,結直腸癌有合并癥的患者其預后情況相對較差。因此，結合文獻，我們可將糖尿病人群作為結直腸癌的高危人群之一，定期進行普查和篩查，應把纖維結腸鏡檢查作為糖尿病患者定期體檢的主要檢查項目之一,爭取做到腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,提高病人存活率和生存質量。此外，通過對結直腸癌患者的糖尿病等合并癥的早發(fā)現(xiàn)及治療,可以減少其對腫瘤預后的不利影響。

[1]鄭芝田，丁士剛．大腸腫瘤[M]．第3版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：846-877.

[2]楊玲，李連弟，陳育德，等．中國2000年及2005年惡性腫瘤發(fā)病死亡的估計與預測[J]．中國衛(wèi)生統(tǒng)計，2005，22(4)：218.

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[5]汪建平,楊祖立,王磊,等.結直腸癌的臨床病理特征及其預后的多因素回歸分析[J].中華腫瘤雜志,2003,25(1)：59.

[6]Larsson SC.Orsini N.Wolk A.Diabetes mellitus and risk of colorec?tal cancer：a meta—analysis[J].J Nail Cancer Inst，2005，97(22)：1679.

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[10]Steiner E,Eicher O,Hofmann M,et al.Endometrial carcinoma in patients with diabetes mellitus[J].Zentralbl Gynakol,2001,123(11)：622.