喹諾酮類藥物與氨茶堿合用致精神癥狀的分析

吉盈盈

喹諾酮類藥物以其合成簡(jiǎn)便、抗菌譜廣等優(yōu)勢(shì)被大量投入生產(chǎn)，并廣泛應(yīng)用于臨床，但與氨茶堿合用時(shí)可出現(xiàn)精神癥狀。筆者對(duì)武進(jìn)第二人民醫(yī)院2009年1月至2009年12月間61例喹諾酮類藥物注射劑與氨茶堿合用抗感染治療慢性支氣管炎急性發(fā)作、出現(xiàn)精神癥狀者進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)歸納如下。

1 資料與方法

1.1 患者年齡、性別

61例患者中，男性41名，女性20名，年齡：42～56歲4例，61～92歲57例，最小42歲，最大92歲，平均年齡76.6歲。

1.2 患者的疾病與診斷

61例患者中均為慢性支氣管炎急性發(fā)作患者，均無癲癇病史，無精神病史。

1.3 患者用藥情況

61例患者均為靜脈給藥，見表1。

表1 61例患者服藥情況

1.4 患者精神發(fā)作時(shí)間

最早出現(xiàn)于用藥后20min，最晚出現(xiàn)在用藥后3d，其中10例于首次用藥后1h內(nèi)出現(xiàn)，45例于首次用藥后1小時(shí)后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，第二天有6例出現(xiàn)。

1.5 精神癥狀

61例患者中煩躁不安1例，興奮1例，幻覺、幻聽2例，失眠7例。

1.6 治療轉(zhuǎn)歸

患者經(jīng)停藥及對(duì)癥處理痊愈或好轉(zhuǎn)11例，治愈好轉(zhuǎn)率100%.。

1.7 ADR（不良反應(yīng)）因果關(guān)系評(píng)價(jià)

衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的藥品不良反應(yīng)因果判斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①開始用藥時(shí)間與可疑ADR出現(xiàn)有無合理的先后關(guān)系；②可疑ADR是否符合該藥品已知的ADR類型；③可疑ADR能否用合并用藥作用、患者的臨床狀況或其他療法的影響來解釋；④停藥或減量后，可疑ADR是否消失或減輕；⑤再次接觸同樣藥品后，同樣反應(yīng)是否重新出現(xiàn)。

根據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的藥品不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)，分5個(gè)級(jí)別來判斷ADR，即肯定、很可能、可能、可疑（條件性）、不可能。736份ADR報(bào)告中，ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)為肯定的3例，很可能5例，可能2例，可疑1例。之所以“很可能”的比例最高，是因?yàn)橐蚬P(guān)系評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定“肯定”的判斷標(biāo)準(zhǔn)是“重復(fù)用藥，ADR再次出現(xiàn)”，而臨床上一旦懷疑發(fā)生ADR，則基本不再重復(fù)用藥。

2 討 論

喹諾酮類藥物具有脂溶性，可透過血腦屏障，抑制腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸與受體結(jié)合，不僅使γ-氨基丁酸從自主神經(jīng)末梢釋放減少，還競(jìng)爭(zhēng)性抑制γ-氨基丁酸與突觸后受體的結(jié)合，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。喹諾酮類藥物不同程度上抑制了肝臟對(duì)氨茶堿的代謝，從而減慢了體內(nèi)的清除，導(dǎo)致血清濃度升高，腎臟清除率降低。喹諾酮的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星；克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增高其血藥濃度。其中尤以紅霉素、依諾沙星為著，當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量或監(jiān)測(cè)茶堿血藥濃度。根據(jù)老年人的生理特點(diǎn)，相當(dāng)一部分人血漿蛋白偏低，而致體內(nèi)游離藥物濃度增高，游離藥物進(jìn)入中樞的量比較高，再加上老年人腎臟功能減退，腎消除藥物的能力降低，藥物消除時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致老年人合用導(dǎo)致精神癥狀概率高。臨床上要避免這兩類藥物合用，一定要合用時(shí)，必需減量使用，拉長(zhǎng)間隔時(shí)間，個(gè)體化給藥[2-4]。

[1]徐惠琴,鄭榮遠(yuǎn).氟喹喏酮類藥物的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[J].藥物流行病學(xué)雜志,1997,6(4):220.

[2]黃莉莉.喹諾酮類藥物誘發(fā)精神癥狀的分析[C].藥物性損害與安全用藥學(xué)術(shù)會(huì)議,2010.

[3]李元福,疏義杰.喹諾酮類與其他藥物的相互作用[J].藥物研究,2000,9(7):17-18.

[4]王佩,李玉珍,陳爾璋.環(huán)丙沙星對(duì)氨茶堿藥物動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1994,14(1):12.