阿拓莫蘭治療頭頸部放療所致急性口腔黏膜炎的臨床應(yīng)用

李毅

(常州市第二人民醫(yī)院放療科 江蘇常州 213003)

放射治療頭頸部腫瘤尤其是鼻咽、扁桃體、上頜、口底等部位腫瘤,治療劑量達(dá)50～70Gy時(shí),不可避免得出現(xiàn)口腔的放射性反應(yīng)與損傷,尤以放射性口腔黏膜炎為常見(jiàn)。文獻(xiàn)報(bào)道III、IV級(jí)放射性黏膜炎的發(fā)生率可為46%～75.01%[1]。急性黏膜炎常導(dǎo)致患者口腔及咽喉疼痛、進(jìn)食困難,嚴(yán)重者可誘發(fā)感染,引起治療中斷,治療時(shí)間延長(zhǎng)。放療療程延長(zhǎng)導(dǎo)致腫瘤干細(xì)胞加速再增殖,從而腫瘤控制率下降[2～5]。我們應(yīng)用阿拓莫蘭防治急性口腔黏膜炎,獲得了滿(mǎn)意的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn)

首次治療的住院患者;經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診的頭頸部惡性腫瘤患者;KPS評(píng)分≥70;無(wú)口腔疾患。

1.2 一般資料

84例患者隨機(jī)分為預(yù)防組22例、治療組34例和對(duì)照組28例。3個(gè)組患者在性別、年齡、病理類(lèi)型、TNM分期均呈均衡性分布,具有可比性。全部患者均接受根治性放療,放射源為直線加速器6～15mV X射線和9～12MeV電子線,放療技術(shù)采用常規(guī)分割,2Gy/次,口咽劑量66～70Gy。

1.3 用藥劑量和方法

3組患者放療開(kāi)始后均行常規(guī)口腔護(hù)理,預(yù)防組于放療第l天開(kāi)始用藥,治療組于放療至出現(xiàn)II級(jí)口腔黏膜炎時(shí)開(kāi)始用藥,阿拓莫蘭粉針規(guī)格為0.6g/支,將阿拓莫蘭粉針2.4g加在0.9%生理鹽水250mL中,靜脈滴注,1次/d,5d/周(星期一至星期五),直至放療結(jié)束。對(duì)照組在整個(gè)放療療程中均不使用阿拓莫蘭。3個(gè)組患者出現(xiàn)III級(jí)口腔黏膜炎時(shí)靜脈使用抗生素與激素,疼痛明顯時(shí)給予利多卡因漱口。

表1 3個(gè)組急性口腔黏膜炎分級(jí)分布(例)

表2 3個(gè)組口腔疼痛分級(jí)分布(例)

1.4 療效評(píng)價(jià)

治療過(guò)程中每人觀察口腔黏膜(包括咽后壁黏膜)反應(yīng)及口腔疼痛情況,采用CTC2.0標(biāo)準(zhǔn)[6]和VRS標(biāo)準(zhǔn)分別評(píng)價(jià)口腔黏膜反應(yīng)程度和口腔疼痛程度。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)計(jì)量和計(jì)數(shù)資料行fisher精確概率法及χ2檢驗(yàn),P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性口腔黏膜炎發(fā)生情況

3個(gè)組患者均出現(xiàn)不同程度急性口腔黏膜反應(yīng),詳見(jiàn)表1。預(yù)防組和對(duì)照組急性口腔黏膜炎發(fā)生程度比較,P=1.21×10-4,遠(yuǎn)小于0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,尚不能認(rèn)為兩組急性口腔黏膜炎發(fā)生程度相同,對(duì)照組重于預(yù)防組;治療組和對(duì)照組口腔黏膜炎發(fā)生程度比較,P=6.97×10-4,遠(yuǎn)小于0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組急性口腔黏膜炎發(fā)生程度輕于對(duì)照組;預(yù)防組、治療組和對(duì)照組III+IV級(jí)黏膜炎的發(fā)生率分別為36.4%、44.1%和82.1%,預(yù)防組與對(duì)照組比較χ2=13.00,P=0.0003;治療組與對(duì)照組比較χ2=8.19,P=0.004。

2.2 口咽部疼痛程度

3個(gè)組在治療期間均發(fā)生不同程度的口腔疼痛癥狀,詳見(jiàn)表2。預(yù)防組、治療組、對(duì)照組2+3級(jí)疼痛發(fā)生率分別為63.6%、58.8%和89.3%,預(yù)防組與對(duì)照組比較χ2=6.02,P=0.01,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療組與對(duì)照組比較χ2=5.71,P=0.02,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

口腔黏膜為復(fù)層扁平上皮,更新速度較快,對(duì)放射線具有較高敏感性。急性黏膜放射反應(yīng)的發(fā)生是由于放療導(dǎo)致黏膜基底層細(xì)胞有絲分裂性死亡而發(fā)生的,主要表現(xiàn)為紅斑、假膜、糜爛和潰瘍等,其損傷機(jī)制主要與電離輻射作用于口腔組織產(chǎn)生的氧自由基有關(guān)。氧自由基與細(xì)胞膜多價(jià)不飽和脂肪酸結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)胞膜多價(jià)不飽和脂肪酸與蛋白比例失衡,破壞膜表面的受體功能,形成新的離子通道,導(dǎo)致大量的Ca2+內(nèi)流,線粒體和溶酶體破壞,細(xì)胞死亡;此外氧自由基作用于含巰基的氨基酸使蛋白質(zhì)變性和酶失活,氧自由基能破壞上皮間質(zhì)中的透明質(zhì)酸沒(méi)和膠原纖維網(wǎng),加重黏膜損傷[7]。

阿拓莫蘭(還原型谷胱甘肽)是人類(lèi)細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成,含有巰基(－SH),廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi),為維持細(xì)胞生物功能具有重要作用。還原型谷胱甘肽是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基,又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶,參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝,它能激活多種酶[如巰基(-SH)酶等],從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝,并能影響細(xì)胞的代謝過(guò)程。還原型谷胱甘肽通過(guò)巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合,可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類(lèi)物質(zhì)從而加速自由基的排泄,起到保護(hù)正常細(xì)胞的作用[8]。

本研究的主要目的為觀察阿拓莫蘭防治急性口腔黏膜炎作用,結(jié)果表明預(yù)防性(放療第1天開(kāi)始用藥)和治療性(出現(xiàn)II級(jí)黏膜炎時(shí)開(kāi)始用藥)使用阿拓莫蘭均可顯著降低頭頸部腫瘤放療引起的急性口腔黏膜炎的發(fā)生率,減輕口腔疼痛程度;預(yù)防性用藥并降低III、IV級(jí)黏膜炎的發(fā)生率,更有利于改善患者在治療期間的生活質(zhì)量。因此,預(yù)防性使用阿拓莫蘭可能對(duì)黏膜炎防治的意義更大。關(guān)于阿拓莫蘭最佳給藥時(shí)間,在每次放療前給藥或放療后給藥尚無(wú)比較,有待進(jìn)一步研究?！?/p>

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