丙戊酸鈉預(yù)防小兒偏頭痛發(fā)作療效分析

雷月娥

河南上蔡縣人民醫(yī)院兒科 上蔡 471100

小兒偏頭痛是一種常見病,為發(fā)作性神經(jīng)-血管功能障礙引起的頭痛,屬血管功能性改變[1]。累及人群廣泛,發(fā)病率16%～20%。影響因素復(fù)雜,且反復(fù)發(fā)作,是原發(fā)性頭痛中較常見的一種類型,各種療法難以徹底治愈[2]。常用的預(yù)防藥物有β-受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑、抗抑郁藥或抗癲藥物等[3],但目前尚缺乏最有效的預(yù)防藥物,為此,我們觀察了丙戊酸鈉在小兒偏頭痛患者中的預(yù)防作用?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2004年國際頭痛學(xué)會分布修訂的第2版《頭痛疾病的國際分類(ICHD-Ⅱ)[4]。

1.2 一般資料 2007-09～2009-09我們收治符合標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性頭痛患兒60例,男35例,女25例;年齡 9～13歲,平均(11.6±0.8)歲。

1.3 方法 偏頭痛急性發(fā)作后3 d內(nèi)給予丙戊酸鈉緩釋片15 mg/kg(杭州賽諾飛制藥有限公司),早晚各1次,必要時可增加劑量,連服6個月。

1.4 觀察指標(biāo) 服藥開始前和服藥6個月后分別由患者填寫頭痛自評問卷,包括頭痛強(qiáng)度、頭痛指數(shù)、復(fù)發(fā)系數(shù)等觀察指標(biāo)[5]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

6個月后偏頭痛患者的頭痛強(qiáng)度、頭痛指數(shù)和頭痛復(fù)發(fā)率都顯著降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),頭痛緩解率較服藥前明顯增高,差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 60例小兒偏頭痛患者治療前后比較

3 討論

偏頭痛(migraine)是原發(fā)性頭痛較常見的一種類型,反復(fù)發(fā)作,發(fā)病率在歐美國家為10%～15%,中國為0.06%。近年來,兒童和青少年偏頭痛發(fā)病率逐年上升,偏頭痛可見于任何年齡的兒童,特別是青春期前后的女孩。文獻(xiàn)報道7～15歲的發(fā)病率為44%,而在以頭痛為主訴的初診病人約50%為小兒偏頭痛可見其發(fā)病率是很高的[6]。成為困擾兒童和青少年的主要問題之一,嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和學(xué)習(xí)效率。小兒偏頭痛的發(fā)病機(jī)制目前尚無定論,主要有如下幾種學(xué)說:血管源學(xué)說、神經(jīng)源學(xué)說、神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)學(xué)說、血管-神經(jīng)聯(lián)合學(xué)說、其他學(xué)說[7]。目前較為公認(rèn)的是偏頭痛與腦血管動力學(xué)改變和大腦皮質(zhì)的高度興奮性有關(guān)[8]。偏頭痛的發(fā)病機(jī)制,目前主要有兩種理論:一是血管理論,認(rèn)為偏頭痛是由腦血管的收縮和舒張功能失調(diào)引起,即首先是各種誘因誘發(fā)腦血管的痙攣反應(yīng)引起腦缺血,產(chǎn)生一系列神經(jīng)癥狀,隨后腦缺血導(dǎo)致反應(yīng)性的血管擴(kuò)張,刺激血管壁上的痛覺受體,引起偏頭痛發(fā)作[9]。二是偏頭痛的神經(jīng)血管論,認(rèn)為偏頭痛是由三叉神經(jīng)中樞神經(jīng)元的超敏感性和被激活后引起腦膜血管擴(kuò)張?jiān)谄^痛的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用[10]。小兒偏頭痛的特點(diǎn):小兒偏頭痛以枕部、前額、雙側(cè)頭痛多見。自主神經(jīng)功能紊亂和胃腸道癥狀明顯,多數(shù)患兒有家族史。發(fā)作時間較成人短,睡眠后癥狀可緩解。小兒偏頭痛以無先兆性小兒偏頭痛最多見。

預(yù)防性選藥的指征:(1)每月有2次以上的發(fā)作造成3 d以上的不能正常學(xué)習(xí)和生活;(2)雖然發(fā)作次數(shù)少或不嚴(yán)重,但對癥用藥無效或有禁忌證;(3)發(fā)作嚴(yán)重,發(fā)作治療每周2次以上或頭痛發(fā)作時對學(xué)習(xí)生活影響較大[11]。預(yù)防性治療方法很多,包括非藥物和藥物預(yù)防治療。預(yù)防性用藥必須注意的事項(xiàng):(1)嚴(yán)格掌握小兒偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn),偏頭痛診斷必須明確;(2)須從小劑量開始遞增,至少連續(xù)服用3個月以觀療效,不要隨便換藥;(3)在預(yù)防起效者中,服用預(yù)防性藥物9～12個月后應(yīng)逐漸停藥觀察;(4)必須首選一線有效的預(yù)防性藥物。目前在預(yù)防偏頭痛藥物方面最多的是丙戊酸鈉,他可加強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)的合成及阻斷其降解[12]。德巴金是丙戊酸鈉緩釋片,可能通過增強(qiáng)突觸前和突觸后GADA的傳遞,抑制GADA轉(zhuǎn)氨酶和鈉離子及鈣離子通道降低神經(jīng)元沖動發(fā)放,抑制丘腦皮質(zhì)痛覺調(diào)制環(huán)路而減少疼痛發(fā)生。本研究顯示德巴金能顯著降低頭痛復(fù)發(fā)率,提高頭痛長期緩解率,每日15 mg/kg的丙戊酸鈉劑量長期服用可安全有效預(yù)防偏頭痛發(fā)作頻度和強(qiáng)度,出現(xiàn)粒細(xì)胞減少和轉(zhuǎn)氨酶增多、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)發(fā)生率很小。

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