三聯(lián)療法治療消化性潰瘍療效及性價(jià)比

張治沛，周高東，李向頂，汪琦

（旬陽(yáng)縣醫(yī)院，陜西 旬陽(yáng) 725700；旬陽(yáng)縣蘭灘鄉(xiāng)人口和計(jì)劃生育服務(wù)站；漢中市中心醫(yī)院；安康市中醫(yī)醫(yī)院)

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病。由于潰瘍的形成與胃酸-胃蛋白酶的消化作用有關(guān)，胃腸道與酸性胃液接觸的部位，如食管下段、胃及十二指腸，胃-空腸吻合口，附近及Meckel憩室內(nèi)都可發(fā)生潰瘍。幽門螺旋桿菌（HP）感染是消化性潰瘍的主要病因，消除病因、緩解癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合，防止?jié)儚?fù)發(fā)和避免并發(fā)癥的發(fā)生是消化性潰瘍治療的主要目的［1］，為此我院在治療消化性潰瘍過(guò)程中采用呋喃坦啶片、硫酸慶大霉素注射液和奧美拉唑膠囊三聯(lián)二周療法的新方案，經(jīng)2006年3月至2010年9月的臨床應(yīng)用，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 入選標(biāo)準(zhǔn):1）癥狀：慢性病程，周期性發(fā)作的上腹部疼痛，腹脹，食欲缺乏，噯氣，反酸等，節(jié)律性疼痛。2）體征：上腹部局限性壓痛，或壓痛點(diǎn)偏右。3）年齡15～65歲。4）胃鏡檢查：內(nèi)鏡下多呈圓形或橢圓形，偶也呈線形，邊緣光整，底部覆蓋白色或灰黃色滲出物，周圍黏膜可見(jiàn)充血、水腫，有時(shí)可見(jiàn)皺襞向潰瘍集中。5）HP檢測(cè)：快速尿激酶或14c-尿素呼氣試驗(yàn)（+）。6）試驗(yàn)開(kāi)始1周內(nèi)確診，未用過(guò)抗酸劑及抗生素。7）同意參加試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）心、肝和腎功能異常。2）對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏。3）妊娠及哺乳期婦女。4）有影響治療的其他因素。

1.2 分組 選擇符合以上條件者100例，按入選試驗(yàn)時(shí)間的先后順序，隨機(jī)配對(duì)后分為兩組，治療組50例，男20例，女30例，平均年齡55歲，其中活動(dòng)性潰瘍36例；對(duì)照組50例，男23例，女27例，平均年齡54歲，其中活動(dòng)性潰瘍25例。兩組性別，年齡，疾病構(gòu)成等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療 治療組采用呋喃坦啶片（1.0每日2次），慶大霉素注射液（16萬(wàn)u口服每日2次），奧美拉唑膠囊（20 mg每日2次）。對(duì)照組采用阿莫西林膠囊（500 mg每日兩次），甲硝唑片（400 mg每日2次），膠體果膠鉍膠囊（100 mg每日2次），兩組均治療14 d后復(fù)查胃鏡。記錄治療前，過(guò)程中及復(fù)查時(shí)的癥狀變化及各種不良反應(yīng)等。觀察潰瘍愈合率、癥狀緩解情況及不良反應(yīng)等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 1）癥狀評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］：初診及復(fù)診時(shí)，均記錄患者近1周內(nèi)胃腸道癥狀的程度及頻度，記入觀察表，癥狀分為：0級(jí)：無(wú)癥狀；Ⅰ級(jí)：可以感到有癥狀，不影響工作生活；Ⅱ級(jí)：明顯不適，足以干擾正常生活；Ⅲ級(jí)：不能從事正?；顒?dòng)。癥狀頻度分為偶發(fā)：不是每天都發(fā)生，每次持續(xù)數(shù)分鐘后緩解；常發(fā)：每天發(fā)生，每次持續(xù)數(shù)分鐘后緩解；頻發(fā)：每天反復(fù)發(fā)作，每次持續(xù)數(shù)小時(shí)。治療后胃腸道癥狀消失或程度/頻度減輕1級(jí)及以上即為癥狀緩解。2）體征評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療兩周后查體上腹部無(wú)壓痛。3）潰瘍愈合標(biāo)準(zhǔn)，胃鏡復(fù)查治愈：潰瘍面消失，形成瘢痕；好轉(zhuǎn)：潰瘍面縮小≥50%；未愈；潰瘍面縮?。?0%。4）HP的檢測(cè)及根除標(biāo)準(zhǔn)：治療前行快速尿激酶或14c-尿素呼氣試驗(yàn)（+）治療兩周后復(fù)查為（-）為根除HP。5）記錄治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況及采取的措施。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)，x2檢驗(yàn)和四格表確切概率法。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解率 HP根除率及體征消失和不良反應(yīng)發(fā)生類型，治療組和對(duì)照組癥狀緩解率、HP根除率、體征消失、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為91.5%、86.7%、85.6%、15.4%與87.6%、81.2%、79.8%。16.5%。差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 潰瘍愈合率 治療組潰瘍愈合率為94.6%，對(duì)照組潰瘍愈合率為88.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 藥費(fèi)及期望成本 要達(dá)到根除療效，每例所需藥費(fèi)：治療組、對(duì)照組分別為24.86元，、47.6元，對(duì)照組比治療組每例多支付22.74元。期望成本（每療程費(fèi)用/根除率）治療組，對(duì)照組分別為35.5元，60.5元，對(duì)照組比治療組高25元。

3 討論

胃十二指腸黏膜不但經(jīng)常接觸高濃度胃酸，而且還受到胃蛋白酸、微生物、膽鹽、酒精、藥物及其他物質(zhì)的侵襲。正常情況下由于胃十二指腸黏膜具有一系列的防御和修復(fù)機(jī)制，當(dāng)對(duì)胃十二指腸的侵襲因素與自身防御或修復(fù)因素減弱失去平衡便發(fā)生潰瘍，國(guó)際上對(duì)潰瘍的治療形成共識(shí)，根除HP，即不論潰瘍是初發(fā)式復(fù)發(fā)，活動(dòng)或靜止，有無(wú)并發(fā)癥均應(yīng)抗HP治療［3］。關(guān)于HP感染的治療，目前普遍認(rèn)為：滿意的根除方案，其根除率應(yīng)達(dá)80%以上，且不引起重要的臨床和生化反應(yīng)及耐藥性［4］。到目前為止，還未發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用某一藥物能有效的根除HP，因而提出了聯(lián)合應(yīng)用的方案，大體上可分為PPI為基礎(chǔ)或以膠體鉍為基礎(chǔ)的兩大類方案。一種PPI或一種膠體鉍治療加上克拉霉素，阿莫西林（或四環(huán)素）、甲硝唑（或替硝唑）三種抗菌藥中的兩種，組成的三聯(lián)療法。HP菌株對(duì)阿莫西林、甲硝唑（或替硝唑）、克拉霉素的耐藥率正迅速增加，因此我們應(yīng)用呋喃坦啶片，慶大霉素注射液及奧美拉唑膠囊治療取得較好的臨床療效。

呋喃坦啶片為硝基呋喃類藥物，抗菌譜廣，低濃度抑菌，高濃度殺菌；慶大霉素為氨基糖苷抗生素，對(duì)革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌和各種腸桿菌有良好的抗菌作用；奧美拉唑膠囊為脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，因此口服后可特異地分布于胃黏膜壁細(xì)胞的分泌小管中，并在此高酸環(huán)境下轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，然后通過(guò)二硫鍵與壁細(xì)胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又稱質(zhì)子泵）的巰基呈不可逆性的結(jié)合，生成亞磺酰胺與質(zhì)子泵的復(fù)合物，從而抑制該酶活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，因此本品對(duì)各種原因引起的胃酸分泌具有強(qiáng)而持久的抑制作用。經(jīng)臨床觀察，應(yīng)用呋喃坦啶片、慶大霉素注射液、奧美拉唑膠囊三聯(lián)二周療法治療后，有顯著的抑制HP的作用，達(dá)到了根除目的，且不易產(chǎn)生耐藥性。對(duì)照組應(yīng)用阿莫西林、甲硝唑，因也曾長(zhǎng)期應(yīng)用，耐藥率增高。本研究顯示治療組的藥費(fèi)及期望成本明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。因此我們?cè)O(shè)計(jì)的呋喃坦啶片、慶大霉素和奧美拉唑三聯(lián)二周療法可作為治療消化性潰瘍，根除HP感染的基礎(chǔ)用藥。

[1] 馬家驥.內(nèi)科學(xué)[M].第5版,北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：236-242.

[2]寇學(xué)斌，許春進(jìn).奧美拉唑左氧氟沙星與阿莫西林三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥，2007，2（5）.261-262.

[3]張萬(wàn)岱，葛樹(shù)東，胡伏蓮,等.幽門螺桿菌共識(shí)意見(jiàn)[J].中華消化雜志，2004.24（2）.126-127.