徐民華
對乙型肝炎的治療到現(xiàn)在為止還沒有突破性進展,國際公認的還是以干擾素、核苷(酸)類似物為主。只是核苷(酸)類似物種類越來越多,療效更強,交叉耐藥性也基本上克服。目前可以做到有效抑制病毒、控制病情、延緩病毒復(fù)制,但是多不能清除病毒。對絕大多數(shù)人來說徹底治愈是不可能的。因此為了更好地協(xié)助臨床醫(yī)師和提高醫(yī)藥人員的臨床藥理學(xué)水平,力求臨床用藥做到合理、有效、安全。本文就藥物簡述如下。
病毒是病原微生物中最小的一種,其核心是核酸(核糖核酸 RNA或脫氧核糖核酸 DNA),外殼是蛋白質(zhì),不具有細胞結(jié)構(gòu)。大多數(shù)病毒缺乏酶系統(tǒng),不能獨立自營生活,必須依靠宿主的酶系統(tǒng)才能使其本身繁殖(復(fù)制)。藥物包括::a.拉米夫定(賀普丁),本品可選擇性地抑制 HBV復(fù)制。其作用方式通過在肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性的拉米夫定三磷酸酯,競爭性的抑制 HBV-DNA聚合酶,同時終止 DNA鏈的延長,從而抑制病毒的復(fù)制。適用于乙型肝炎病毒所致的慢性乙型肝炎。b.阿德福韋(賀維力),本品是單磷酸腺苷的無環(huán)磷酸化核苷類似物,在細胞激酶磷酸化作用下形成具有抗病毒活性的阿德福韋二磷酸鹽。它通過與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭和整合到病毒DNA后引起 DNA鏈延長終止兩種方式,抑制HBVDND多聚酶,使病毒的復(fù)制受到抑制。有較強的抗HIV、及皰疹病毒的作用。用于乙型肝炎病毒感染,人類免疫缺陷病毒感染。c.恩替卡韋(博路定),本品為鳥嘌呤核苷類似物,在體內(nèi)通過磷酸化形成有活性的三磷酸鹽,與HBV多聚酶競爭細胞內(nèi)的三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷,從而抑制HBVDNA的復(fù)制。適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
免疫增強劑能增強機體的非特異和特異性免疫功能,使低下的免疫功能恢復(fù)正常,或能替代體內(nèi)缺乏的免疫活性物質(zhì)發(fā)揮作用等。與細胞表面的特異性受體結(jié)合,觸發(fā)細胞內(nèi)復(fù)雜的信號傳遞途徑并迅速激活基因轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng),包括抑制感染細胞內(nèi)的病毒復(fù)制,抑制細胞增殖,并具有免疫調(diào)節(jié)作用。藥物包括:a.干擾素,它與細胞表面的特異性干擾素受體結(jié)合后,啟動一系列細胞內(nèi)反應(yīng),誘導(dǎo)外周血中單核細胞的 2'5'-寡核苷酸合成酶,抑制細胞增殖,增強 NK細胞巨噬細胞吞噬功能,增強細胞毒 T細胞的殺傷作用等??捎糜诼曰顒有砸倚透窝椎闹委?。另有重組人白介素-2;聚乙二醇干擾素a-2a等藥物。
治療藥物常見的不良反應(yīng)有頭痛、疲乏、眩暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、嗜睡、失眠、皮疹及 ALT升高。另外,對拉米夫定過敏者及孕婦禁用,哺乳婦女慎用;兒童用藥的安全性尚未確定;肌酐清除率<30ml/min的患者不宜使用。在治療疾病時有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全,骨髓抑制者禁用干擾素,孕婦、哺乳期婦女慎用。
用于抗病毒的中醫(yī)藥報道較多,療效不一。許多中草藥,如穿心蓮、板藍根、大青葉、金銀花、地丁、黃岑、紫草、貫眾、大黃、茵陳、虎杖等。北京友誼醫(yī)院以當(dāng)歸、生黃芪、黃柏組成的848,及華蟾素、澳泰樂、乙肝寧沖劑、小柴胡湯等。目前尚缺乏普遍公認有效方劑。
病毒性肝炎有較強的傳染性,傳播途徑復(fù)雜,流行面廣泛,發(fā)病率較高。重癥肝炎病死率高,是嚴(yán)重危害人民健康的傳染病之一。治療原則:中西結(jié)合,綜合治療。雖然目前還缺乏能完全清除肝炎病毒的藥物,但在綜合治療同時積極創(chuàng)造條件及時應(yīng)用抗病毒治療(包括干擾素等),對減輕肝臟炎癥、減少并防止肝硬化、肝癌等均有一定作用。針對我國國情,我們應(yīng)該致力于合理、規(guī)范地運用現(xiàn)有的藥物和療法。
[1]陳新謙,金有豫,等.新編藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2007:131.
[2]賈繼東.中國醫(yī)刊,2007,42(7):69.