朱峰 王智峰 李峻嶺
急性腎損傷是一個(gè)綜合征,是由各種原因使兩腎排泄功能在短期內(nèi)(數(shù)小時(shí)到數(shù)周)迅速減退,腎小球?yàn)V過功能短期內(nèi)迅速下降,血尿素氮及血肌酐迅速升高并引起水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)及急性尿毒癥癥狀。腎小球?yàn)V過率(GFR)是反映腎小球?yàn)V過功能的直接指標(biāo),是腎功能分期的主要依據(jù),準(zhǔn)確的檢測和評估腎小球?yàn)V過率對于急性腎衰的早期診斷、及時(shí)治療和隨訪觀察有十分重要的意義。
GFR不能直接測定,但可以通過測定某種濾過標(biāo)志物的濾過率得到。其分為外源性和內(nèi)源性兩種,前者包括菊粉、同位素標(biāo)記物,后者包括尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及低分子量蛋白如半胱氨酸蛋白酶抑制劑 cystatin C、α1-MG、β2-MG等,但小分子蛋白質(zhì)被腎小球?yàn)V過后,將被腎小管重吸收或分解代謝,只能測血清濃度來反映小球?yàn)V過功能,而不能測其血漿清除率。
Homer Sm ith于 1938年提出用菊粉清除率(Cin)檢測GFR。菊粉為從植物塊莖中提取的不帶電荷的果糖聚合物,分子量 5200 d。其清除只從腎小球?yàn)V過而不被腎小管重吸收或排泌,體內(nèi)不能合成也不能分解。
Scr和內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)是臨床上最常用的反映腎功能指標(biāo)。Ccr經(jīng)典測定法:素食3 d后,收集 24 h全部尿液,在收集尿液結(jié)束時(shí)取血,測血、尿肌酐定量,按 Ucr*V/Pcr公式計(jì)算 Ccr,并根據(jù)體表面積校正[1]。采取測清晨空腹血及取血前后共 4 h全部尿進(jìn)行Ccr測定以減小上述誤差。
目前提出了大量用血肌酐計(jì)算 GFR和肌酐清除率的方程,如Cock roft-Gault和MDRD公式,但其應(yīng)用的前提要求機(jī)體處于穩(wěn)態(tài),并能夠估算肌酐的平均生成量,如果 GFR是快速變化的,那么這樣的估算就是不可靠的。公式法估算 GFR主要適于腎功能相對穩(wěn)定的慢性腎衰患者[2]。
80年代,同位素標(biāo)記物開始被用于測定 GFR,是目前測定GFR的金標(biāo)準(zhǔn),常用同位素標(biāo)記物有 51Cr-EDTA、125IIothalamate、99mTc-DTPA,該法檢測準(zhǔn)確,只需很小劑量同位素即可達(dá)到放射性計(jì)數(shù)的檢測要求。
屬半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族,是一種非糖基化的堿性蛋白,生成速度穩(wěn)定,能自由濾過腎小球,是一種理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。
Iohexol,三碘三酰苯,是一種應(yīng)用成熟的含三個(gè)碘分子的非離子型水溶性造影劑,與傳統(tǒng)造影劑相較,具有低過敏性、低腎毒性。采用非離子型造影劑 Iohexol等作為外源性標(biāo)志物測定GFR最早見于 1984年報(bào)道。即使對腎功能嚴(yán)重?fù)p害者也非常安全。此方法雖非常準(zhǔn)確,但價(jià)格昂貴、操作麻煩,不適于臨床普及。
是指被異氰酸甲?;难t蛋白纈氨酸,正常情況下,CarHb的含量是較穩(wěn)定的。ARF時(shí)由于 CarHb水平與尿素作用時(shí)間有關(guān),加之 ARF病程短,因而其含量低于 CRF,特別是在ARF的前幾天,CarHb無明顯改變。由此可見就急、慢性腎衰的鑒別診斷上,CarHb不失為一個(gè)很好的生化指標(biāo),但其不適于急性腎衰腎功能減退的早期診斷。它是與時(shí)間有關(guān)的平均血清尿素濃度的回顧性指針。
應(yīng)用生物電阻抗可測出人體瘦體重(LBW即體內(nèi)的肌肉組織),由于體內(nèi)Cr產(chǎn)生只與肌肉有關(guān),故根據(jù)瘦體重可推算每日 Cr排出量,代替收集定時(shí)尿液測定尿 Cr的過程。
在臨床實(shí)際工作中,同位素法仍是最準(zhǔn)確檢測 GFR的手段,但由于其放射性、專用設(shè)備及價(jià)格等因素難以大規(guī)模推廣,長期以來人們一直在尋找一個(gè)更簡便、準(zhǔn)確、性價(jià)比好的檢測GFR的新方法,并能真正普及于臨床醫(yī)療實(shí)踐之中。非離子型造影劑 Iohexol血漿清除率正是這樣一個(gè)國際已公認(rèn)的測定 GFR方法,并被稱為GFR新的金標(biāo)準(zhǔn),能在常規(guī)生化指標(biāo)正常的人群中早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害,對于急性腎衰的早期診治及預(yù)后改善有較大價(jià)值。
[1]黎曼,柴華旗,賀丹.Cockcroft-Gault方程和MDRD方程測定腎功能的臨床應(yīng)用.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2005,25:275-277.
[2]畢增祺.老年人腎功能評估的有關(guān)問題.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,20056,25:8-9.