楊玲 顏廷旭
紫杉醇(Paclitaxel,PTX,Taxol)是從美國紫杉中分離出來的新雙萜烯成份,代表新一類廣譜抗腫瘤藥物。臨床觀察顯示治療晚期乳腺癌效果較好。
1.1 一般資料 本組共22例,經(jīng)病理確診為乳腺癌,有淋巴結轉移(腋窩淋巴結多于4個,或有鎖骨上淋巴結轉移)或有遠處器官轉移或局部復發(fā)者,均為女性,年齡34~67歲,年齡中位數(shù)48歲。Kamfsky評分≥60分,周圍血象及肝腎功能檢查正常,有臨床腫瘤客觀療效觀察指標者。病理類型均為浸潤型癌。按照UICI的TNM標準分期:Ⅲ期10例,Ⅳ期12例。初治(未化療過)8例,復治(3個月前曾經(jīng)化療過)14例。
1.2 化療方法 紫杉醇180~240 mg/次,靜脈滴注4 h,第1天,順鉑50 mg/次,靜脈滴注,第1、2、3天。每21 d為1個周期,3個周期為一個療程。每例患者均常規(guī)行抗過敏的預防用藥。即用紫杉醇前12 h和半小時前各用地塞米松10 mg,30 min前肌肉注射苯海拉明20 mg,給西咪替丁400 mg靜脈滴注,用藥0、15、30、90、120 min 監(jiān)測血壓,平穩(wěn)停測。用順鉑時注意水化,利尿問題。化療期間根據(jù)化療毒副反應的嚴重程度給恩丹西酮、胃復安止吐。粒細胞集落刺激因子(GCSF)改善骨髓抑制,提高血象,適當給予免疫營養(yǎng)支持治療,為化療順利進行保駕護航。用藥時、用藥后記錄患者的癥狀、體征的改變。
1.3 療效觀察 化療前對每位患者均仔細查體并進行必要的輔助檢查,包括血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī),肝腎功能,心電圖,腹部、頸部、鎖骨上、腋下超聲,X線、CT等檢查。詳細記錄瘤體的大小?;熀笾貜鸵陨媳匾臋z查。采用WHO統(tǒng)一標準來判定療效及毒副反應。完全緩解(CR),部分緩解(PR),無變化(NC)、進展(PD)。0級為無毒副反應,Ⅰ級為最輕度反應,Ⅳ級為最嚴重反應。
1.4 治療結果 近期療效,可評價療效者22例??傆行蕿?3.6%,其中CR 3例(13.6%),PR 11例(50.0%)。毒副反應,紫杉醇加順鉑聯(lián)合化療的主要毒副反應是骨髓抑制,以白細胞減少為主,其次是腹瀉、惡心嘔吐、骨關節(jié)疼痛、脫發(fā)。1例患者出現(xiàn)轉氨酶升高,無一例患者出現(xiàn)紫杉醇過敏反應及血壓下降。
紫杉醇是90年代腫瘤化療的重大進展,其化學結構和作用機制獨特,是一種高活性廣譜抗腫瘤藥物,它促進微管蛋白聚合,抑制微管解聚,阻滯細胞于G2期和M期。從而抑制腫瘤細胞的生長。并調(diào)節(jié)機體免疫功能作用。順鉑為鉑金屬絡合物,抗癌譜廣,骨髓抑制較輕,聯(lián)合用藥治療多種腫瘤有較好療效。1995年Toleher曾采用紫杉醇加順鉑治療晚期乳腺癌27例,CR 11%,PR 67%,有效率78%。本組22例晚期乳腺癌采用紫杉醇加順鉑治療,有效率為63.6%,比上述報道有效率低,這可能與樣本小,有的病例有腦轉移(紫杉醇不能透過腦屏障),有的患者評分不足60分,臨床經(jīng)驗不足等因素有關系。有待于繼續(xù)臨床觀察。紫杉醇聯(lián)合順鉑化療治療轉移性晚期乳腺癌,可提高有效率,延長生存期,同時對HERz陽性的乳腺癌患者聯(lián)合應用紫杉醇,曲妥珠單抗注射液和卡鉑(伯爾定)能增加有效率,延長有效間期。
該方案的毒副反應主要為骨髓抑制和胃腸道反應,幾乎所有的患者都出現(xiàn)白細胞減少,對紅細胞、血小板影響少。這種毒副反應可以逆轉,應用G-CSF可以改善,白細胞很快恢復正常,不影響下周期用藥。胃腸道反應用恩丹西酮、易蒙停、地塞米松即可緩解。還應注意預防紫杉醇的過敏反應。紫杉醇給我們臨床醫(yī)生提供了新的選擇和希望。筆者體會到,紫杉醇聯(lián)合順鉑化療晚期乳腺癌可取得較好的近期療效,毒副反應可以耐受,是較好的化療晚期乳腺癌的方案。近期來自SanAntonio的最新研究指出含紫杉的2周一療程的化療方案,與傳統(tǒng)的3周一療程的化療方案相比,提高了患者的無瘤生存率和總生存率。這說明改變該類方案的用藥方式后又大大提高了總有效率。