藥物引起雙硫侖樣反應(yīng)56例診治報(bào)告

齊獻(xiàn)忠

(河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院急診內(nèi)科 河南南陽(yáng) 473000)

雙硫侖(disulfiram)又稱雙硫醒、戒酒硫等，用于戒酒治療，被人體微量吸收后能引起面部潮紅、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其在飲酒后能使上述癥狀更嚴(yán)重。臨床上應(yīng)用一些藥物后飲酒，或飲酒后用藥引起類似癥狀的報(bào)道并不鮮見。醫(yī)學(xué)上將藥物與乙醇相互作用引起體內(nèi)乙醛聚集引起的中毒反應(yīng)稱為“雙硫侖樣反應(yīng)（Disulfiram-like Reaction）”,又稱為“戒酒硫樣反應(yīng)”或“硫醒樣反應(yīng)”。我院急診科自2008年8月至2010年5月,治療藥物引起“雙硫侖樣反應(yīng)”56例,療效滿意。為討論其發(fā)生機(jī)制、防治措施，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

56例患者,男49例,女7例;年齡22～58歲,平均(37.3±7.6)歲。使用藥物的種類有:頭孢菌素類49例(87.5%)（分別為頭孢哌酮、頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢地嗪等);甲硝唑3例(5.3%);替硝唑2例(3.6%)。以上均是靜脈用藥;呋喃唑酮2例(3.6%)，口服用藥。所有患者均否認(rèn)酒精過(guò)敏史。

1.2 臨床表現(xiàn)

癥狀多出現(xiàn)于用藥7d以內(nèi)，飲酒后30min左右，也有少數(shù)飲酒幾小時(shí)后用藥所致。所飲酒類中白酒50例，啤酒3例，葡萄酒2例，1例為服用含酒的藿香正氣水。主要表現(xiàn)為面色潮紅、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、胸悶氣短、心悸、四肢乏力,嚴(yán)重者可出現(xiàn)胸痛、血壓下降,神志恍惚。

1.3 治療方法

本組患者均鼻導(dǎo)管吸氧,地塞米松10mg靜脈注射,或加苯海拉明20mg肌注；5%葡萄糖注射液500mL加維生素C2.5g,維生素B6針0.2g靜滴,血壓降低者適當(dāng)增加補(bǔ)液，升血壓。

2 結(jié)果

本組患者經(jīng)上述治療6h內(nèi)胸悶、氣短、頭暈、頭痛等癥狀明顯減輕,癥狀全部緩解出院,無(wú)一例死亡。

3 討論

雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)病機(jī)制某些藥物含有與雙硫侖相同的雙硫結(jié)構(gòu),進(jìn)入人體后具有與雙硫侖一樣的作用,這類藥物常見的有頭孢菌素類、甲硝唑類、呋喃類、灰黃霉素、氯霉素、磺胺類、酮康唑、阿米替林、水合氯醛、降血糖藥磺酰脲類、苯乙雙胍、奧美拉唑等?；颊唢嬀坪?該類藥物抑制了乙醛脫氫酶和多巴胺β-羥化酶活性,導(dǎo)致乙醇氧化代謝的中間產(chǎn)物-乙醛在體內(nèi)大量蓄積,體內(nèi)多巴胺代謝受阻濃度升高,交感神經(jīng)興奮，引起神經(jīng)末稍釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì),從而出現(xiàn)一系列血管和神經(jīng)精神性癥狀[1]。雙硫侖樣反應(yīng)臨床報(bào)道中以頭抱呱酮引起者最多，其次為呋喃唑酮、甲硝唑[2]，本組報(bào)告與此符合。

3.1 臨床表現(xiàn)

雙硫侖樣反應(yīng)癥狀多出現(xiàn)于飲酒后30min左右，也有飲酒后用藥所致，少數(shù)為合用含乙醇制劑或皮膚接觸乙醇后。飲酒的品種有白酒、黃酒、啤酒、葡萄酒等，但均含不同含量的乙醇，飲酒數(shù)量不一。臨床表現(xiàn)為面色潮紅、頭痛、眩暈、嗜睡、胸悶、心悸、惡心嘔吐、呼吸困難、視物模糊、血壓下降等癥狀，個(gè)別反應(yīng)嚴(yán)重者可致昏迷。要注意與酒精中毒、食物中毒、藥物過(guò)敏、心腦血管病和呼吸系統(tǒng)等疾病的鑒別診斷,必要時(shí)檢測(cè)血中乙醛濃度以明確診斷。

3.2 防治措施

臨床在使用上述藥物時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者飲酒史，在用藥期問(wèn)、停藥7d內(nèi)，禁用含乙醇飲料或藥品，也應(yīng)避免乙醇反復(fù)擦洗皮膚。飲酒者7d內(nèi)不宜使用頭孢菌素，應(yīng)不少于12h使用其他藥如甲硝唑。飲酒后最好3d內(nèi)不用易引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物。雙硫侖樣反應(yīng)表現(xiàn)為乙醛濃度升高對(duì)患者的作用,因此可考慮按照急性酒精中毒進(jìn)行治療。對(duì)癥狀較輕如只出現(xiàn)顏面潮紅、惡心者,一般不需治療,數(shù)小時(shí)后癥狀可自行緩解;對(duì)發(fā)生血壓下降、呼吸困難、胸悶、心絞痛者,應(yīng)立即給予吸氧、輸液、升壓、擴(kuò)冠、改善循環(huán)等治療[3]。有報(bào)告給予異丙嗪、地塞米松等藥物治療,輸液加速藥物和酒精的排泄，療效較好[4]；本組用類似治療，使癥狀較快緩解。

總之，醫(yī)務(wù)人員要高度重視藥物引起的雙硫侖樣反應(yīng),注意對(duì)患者的健康宣教,預(yù)防為主。發(fā)現(xiàn)疑似雙硫侖樣反應(yīng)的患者,應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)近期用藥史和飲酒史,做好診斷和鑒別,以免誤診。一旦確診,應(yīng)立即進(jìn)行對(duì)癥治療。

[1]李秀蓮,武建軍,陳東亮,等.雙硫醒樣反應(yīng)救治體會(huì)[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2007,14（30）:4243～4244.

[2]倫新強(qiáng).320例藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的分析[J].中南藥學(xué),2004,2（3）:181～182.

[3]吳靜,鄭雪冰,孫曉莉.急診救治雙硫侖樣反應(yīng)92例臨床分析[J].中國(guó)試驗(yàn)診斷學(xué),2009，6（13）：763～765.

[4]劉世學(xué),戰(zhàn)祥芬.藥物致雙硫侖樣反應(yīng)116例分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2009,9（3）：233～234.