頭孢替唑鈉的療效與臨床不良反應(yīng)

李 霞，李 鑫

（湖南省湘潭市第二人民醫(yī)院藥劑科，湖南湘潭 411100）

頭孢替唑鈉，別名益替欣，為半合成的頭孢菌素衍生物，其化學(xué)名稱為：（6R，7R）-3-[（1，3，4-噻二唑-2-基）硫代甲基]-8-氧代-7-[2-（1H-四唑-1-基）乙酰氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2甲酸鈉[1]，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌活性。頭孢替唑鈉2002年開(kāi)始在我國(guó)應(yīng)用，用量逐年增長(zhǎng)，頭孢菌素和喹諾酮兩類抗菌藥物使用中,頭孢替唑鈉用藥頻度排在前面[2]，隨著頭孢替唑鈉臨床應(yīng)用的日益廣泛，其不良反應(yīng)報(bào)道也出現(xiàn)了。筆者通過(guò)多年的臨床觀察與參閱文獻(xiàn)，對(duì)頭孢替唑鈉的臨床療效及不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)，報(bào)道如下：

1 主要臨床療效

1.1 呼吸系統(tǒng)感染方面

呼吸系統(tǒng)疾病是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，在城市的死亡率占第3位，而在農(nóng)村則占首位。頭孢替唑鈉在治療呼吸系統(tǒng)感染方面有很好的療效。如江英等[3]報(bào)道，頭孢替唑鈉治療新生兒肺炎40例療效觀察，結(jié)果使用頭孢替唑鈉的熱退時(shí)間短，肺部啰音消退時(shí)間快及住院時(shí)間短?？傆行蕿?0.00%，優(yōu)于使用頭孢唑林鈉，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。頭孢替唑鈉治療新生兒肺炎的療效明顯，值得推廣應(yīng)用。蔡長(zhǎng)清等[4]在治療小兒急性細(xì)菌性下呼吸道感染的臨床療效中比較輕、中度急性細(xì)菌性下呼吸道感染患兒115例。頭孢替唑鈉組的臨床有效率、細(xì)菌清除率均優(yōu)于頭孢哌酮組，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。頭孢替唑鈉可作為治療小兒輕、中度急性細(xì)菌性下呼吸道感染有效和安全的抗生素。謝慧菊等[5]為觀察頭孢替唑鈉治療呼吸道感染臨床療效及安全性，選擇60例呼吸道感染患者用頭孢替唑鈉靜脈滴注治療，每日2次。結(jié)果治療總有效率為83.3%，治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，認(rèn)為頭孢替唑鈉治療呼吸道感染安全、有效。

1.2 泌尿系統(tǒng)感染方面

一般來(lái)說(shuō)，泌尿系統(tǒng)感染多與衛(wèi)生不良有關(guān)，大約有50%的女性至少患過(guò)一次泌尿系統(tǒng)感染，20%的女性則有多重感染。非特異性尿道炎及淋病兩種性病最常引起尿道和膀胱炎癥，頭孢替唑鈉在治療泌尿系統(tǒng)感染方面有較好的療效。如栗曉冬[6]采用頭孢替唑鈉聯(lián)合左氧氟沙星片治療淋病126例分析中，藥物用量小，且與頭孢替唑鈉聯(lián)合治療淋病的治愈率可達(dá)97.8%。因此，頭孢替唑鈉聯(lián)合左氧氟沙星片方案治療淋病可明顯提高治愈率，療程短且經(jīng)濟(jì)而安全，值得臨床上推廣使用。梁曉紅[7]將70例盆腔炎性包塊患者，隨機(jī)分為兩組進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)頭孢替唑鈉配合敗醬草湯治療盆腔炎性包塊，療程短、治愈率高、安全可靠。宋瑋等[8]將60例膽囊炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn)：使用頭孢替唑鈉總有效率為93.30%，優(yōu)于使用氧氟沙星組，治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。頭孢替唑鈉治療膽囊炎安全、有效。

頭孢替唑鈉還可以治療敗血癥、腹膜炎等方面的疾病，在治療各種疾病方面發(fā)揮著獨(dú)特的作用。

2 不良反應(yīng)

2.1 不良反應(yīng)的類型

2.1.1 剝脫性皮炎 剝脫性皮炎是一種嚴(yán)重的藥物性皮炎，病情重，變化快，皮疹廣泛。李娟[9]曾報(bào)道1例頭孢替唑鈉致剝脫性皮炎的護(hù)理，用藥前行藥敏試驗(yàn)，經(jīng)配制后用含頭孢替唑鈉的皮試液皮內(nèi)注射0.1 ml，皮試量為25 g，20 min后觀察皮膚反應(yīng)，無(wú)異常，給予靜脈滴注；3 h后訴全身不適、發(fā)熱、皮膚瘙癢，前胸、左嘴角皮膚出現(xiàn)不規(guī)則片狀紅斑，立即給予氧氣吸入3 L/min，肌內(nèi)注射鹽酸異丙嗪25 mg后癥狀有所控制，次日患者全身潮紅、瘙癢加重，并伴有大片水泡形成；雙側(cè)腹股溝處有大片紅斑伴水泡，陰莖、陰囊紅腫伴表面皮膚破損，有滲液滲出，體溫升高至38.3℃。經(jīng)皮膚科專家會(huì)診，確診為重癥藥疹——?jiǎng)兠撔云ぱ祝o予抗過(guò)敏、補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、局部用藥、控制血糖、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療和護(hù)理，14 d后皮疹基本消失，全身大面積皮屑脫落，皮膚逐漸愈合，皮膚受損處伴色素沉著。

2.1.2 蕁麻疹 謝炳茹等[10]報(bào)道，2例頭孢替唑鈉致蕁麻疹患者予以頭孢替吣（益替欣，哈藥集團(tuán)制藥總廠，批號(hào)B200603306）0.8 g 和 0.65 g＋5%葡萄糖注射液 250 ml，ivd。輸液3 d后，患兒全身瘙癢，頭面部出現(xiàn)蕁麻疹，繼而上軀干部起紅疹，考慮為藥物變態(tài)反應(yīng)，立即停藥，給予地塞米松10 mg，iv；撲爾敏 4 mg，po。 觀察 2 h 后，癥狀逐漸緩解，停藥后改用其他抗生素，未出現(xiàn)上述癥狀。事后詢問(wèn)兩患者家屬，患兒及其家族均無(wú)過(guò)敏史。

2.1.3 變態(tài)反應(yīng) 卜春蘭[11]報(bào)道：男，57歲。遵醫(yī)囑行頭孢替唑鈉皮試 （皮試液濃度為250 μg/ml），20 min后觀察結(jié)果呈陰性。5 min后遵醫(yī)囑予5%GS 250 ml＋頭孢替唑鈉2 g靜滴，輸液3 min左右，患者突然出現(xiàn)惡心、嘔吐。考慮為術(shù)后眼壓升高，護(hù)士立即更換液體及輸液器，給20%甘露醇250 ml靜滴，10 min后惡心、嘔吐癥狀緩解。

2.1.4 過(guò)敏性休克 郭玉芝[12]報(bào)道：男，76歲，為控制肺部感染，經(jīng)頭孢替唑鈉皮試陰性后，給予0.9%氯化鈉注射液200 ml加頭孢替唑鈉3 g，ivd，qd；當(dāng)輸入頭孢替唑鈉注射液約100 ml時(shí)，患者突然出現(xiàn)胸悶、心悸、眼前黑、大汗淋漓、面色蒼白、惡心、四肢末梢冷。測(cè)BP 45/30mmHg，P 110/min，當(dāng)時(shí)考慮為藥物引起過(guò)敏休克，立即停藥，給予吸氧，腎上腺素1 mg皮下注射，靜脈滴注地塞米松注射液10 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml內(nèi)靜滴，異丙嗪注射液25 mg，im，20 min后血壓逐漸回升，1 h后血壓升到110/70mmHg。

2.1.5 尿潴留 曠幼安[13]報(bào)道：患者，男，74歲。此人術(shù)后小便能自解，術(shù)后第4天尿潴留，小便不能自解（用此藥期間），歷時(shí)9 d，后小便自解，患者從無(wú)類似情況。酚磺乙胺、氨甲苯酸、甘露醇、地塞米松未有此副作用，亦未見(jiàn)報(bào)道。尿管拔出后又靜滴甘露醇，未再出現(xiàn)此種情況。故考慮與此藥有關(guān)。

2.1.6 過(guò)敏性紫癜 周宏波[14]報(bào)道：患者靜脈滴注頭孢替唑鈉后，在輸液過(guò)程中自感不適，全身癢感，以大腿內(nèi)側(cè)較重，未引起重視，堅(jiān)持靜脈滴注完畢。回家后發(fā)現(xiàn)大腿內(nèi)側(cè)有較大面積的紫斑，面部潮紅。第2天到皮膚科就診。患者自述無(wú)青霉素過(guò)敏史，但平時(shí)經(jīng)常發(fā)生蕁麻疹，屬過(guò)敏體質(zhì)。體檢：面部潮紅，大腿內(nèi)側(cè)有約20 cm×40 cm紫斑，兩側(cè)對(duì)稱，深紅色，壓不褪色，邊緣清晰，無(wú)瘙癢感。診斷：藥物性過(guò)敏性紫癜。停用頭孢替唑鈉，給予地塞米松5 mg，維生素C 2.0 g加5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注，qd，3 d后治愈。

2.2 發(fā)生不良反應(yīng)的原因

目前為止，頭孢替唑鈉發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)制仍不清楚。為了減少不良反應(yīng)的發(fā)生，筆者認(rèn)為不排除以下幾點(diǎn)：

2.2.1 個(gè)體差異 不同的個(gè)體，在性別、年齡、生理病理狀態(tài)，尤其是在遺傳、新陳代謝、體內(nèi)代謝酶及免疫系統(tǒng)、酶系統(tǒng)以及個(gè)人習(xí)慣等方面存在差異，對(duì)藥物不良反應(yīng)的敏感性是不同的，機(jī)體的吸收、分布、代謝、排泄水平受到年齡、性別及病理生理狀態(tài)的影響，因此同一劑量，同一藥物大多數(shù)患者能耐受，少數(shù)則會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，過(guò)敏體質(zhì)者不良反應(yīng)的發(fā)生遠(yuǎn)高于常人。另外，兒童、老年人和腎功能不全者因其藥物耐受性較差，極易發(fā)生不良反應(yīng)。

2.2.2 藥物因素 有些是藥物質(zhì)量本身有問(wèn)題，有些在補(bǔ)液過(guò)程中除了藥物的有效成分外，還含有少量大分子雜質(zhì)和大量微?；烊?，這些都可能成為抗原物質(zhì)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，繼而發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。由于代頭孢菌素均為廣譜殺菌劑，經(jīng)膽管排泄率高，易使腸道菌群失調(diào)，引起B(yǎng)族維生素和維生素K的缺乏，在營(yíng)養(yǎng)不良、腎功能不全、消化性潰瘍、血友病等有可能導(dǎo)致凝血功能異常的患者及老年人中應(yīng)避免大劑量、長(zhǎng)療程應(yīng)用該類藥物，并及時(shí)補(bǔ)充維生素K，以使延長(zhǎng)的凝血酶原時(shí)間恢復(fù)。

2.2.3 人為因素 用量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)、中西藥不合理聯(lián)用以及專業(yè)人員專業(yè)素質(zhì)不高等。

2.3 不良反應(yīng)防治措施

加強(qiáng)藥品的質(zhì)量管理，提高業(yè)務(wù)人員的素質(zhì)，根據(jù)藥物的特點(diǎn)和病情在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥。認(rèn)真詢問(wèn)過(guò)敏史，避免變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史，對(duì)有藥物過(guò)敏史或高敏體質(zhì)者慎用本類藥物，用藥前應(yīng)以該藥原液做皮試，在應(yīng)用過(guò)程中密切觀察患者情況，并做好急救準(zhǔn)備，以便及時(shí)搶救。臨床在應(yīng)用頭孢替唑鈉類藥物時(shí)，不僅應(yīng)重視其抗菌效應(yīng)，還應(yīng)高度關(guān)注其不良反應(yīng)的嚴(yán)重危害性。正確、合理、規(guī)范地應(yīng)用頭孢替唑鈉類藥物，才可及早發(fā)現(xiàn)或避免不良反應(yīng)。嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，防止濫用。頭孢替唑鈉作為第1代頭孢菌素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌尤其是球菌，包括肺炎球菌、金黃色葡萄球菌等相當(dāng)敏感；對(duì)革蘭陰性菌呈中度敏感，是臨床使用頻率比較高的一種抗生素。應(yīng)該密切關(guān)注其不良反應(yīng)的發(fā)生，建立健全不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系。不良反應(yīng)原因復(fù)雜，唯有建立完善的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系和逐級(jí)申報(bào)、管理和分析系統(tǒng)，加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，才能有效地解決這個(gè)問(wèn)題。

3 結(jié)語(yǔ)

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，堅(jiān)持合理地應(yīng)用，充分認(rèn)識(shí)其不良反應(yīng)，頭孢替唑鈉必將日趨完善。盡量避免和減少不良反應(yīng)對(duì)人群的危害，做到療效最大化，不良反應(yīng)最小化，從而真正地筑起一道安全用藥的屏障，更好地造福于廣大患者。

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