我院2004～2007年抗凝血藥應用分析

趙，何玉玲（天津市第一中心醫(yī)院藥劑科，天津市 300192）

隨著我國居民生活水平提高，心腦血管疾病患者人數(shù)逐年上升，血栓栓塞性疾病已成為現(xiàn)代社會主要的致死性疾病之一，因此抗凝血藥的應用顯得舉足輕重?？鼓幨峭ㄟ^影響凝血過程中的不同環(huán)節(jié)，阻滯血液凝固從而防止血栓形成。臨床常用的抗凝血藥分為凝血酶抑制劑、促纖維蛋白溶解劑、抗血小板藥等。筆者對我院2004～2007年抗凝血藥的應用情況進行動態(tài)分析，以了解當前抗凝血藥的應用趨勢，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

本文資料來源于我院藥庫2004～2007年抗凝血藥的出庫記錄。采用金額排序法，統(tǒng)計我院2004～2007年抗凝血藥的銷售金額，并進行類別匯總、單個金額排序，得到各類藥的金額分配比重和單個藥品金額排序結(jié)果。限定日劑量（DDD）是指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，本文各藥的DDD以《新編藥物學》（第16版）規(guī)定為準，文獻未收載的以藥品說明書規(guī)定為準。以藥品總銷售量除以相應的DDD值，可求得該藥的用藥頻度（DDDs）；以藥品總銷售金額除以DDDs，即得日均費用（DDC）。DDC克服了藥品日劑量不同的缺點，使藥品價格具有可比性。

2 結(jié)果與分析

我院抗凝血藥共有17個品種，分為凝血酶抑制劑（包括肝素、低分子肝素、阿加曲班、華法林）、抗血小板藥（包括奧扎格雷、替羅非班、貝前列素、氯吡格雷、西洛他唑、噻氯匹定、腸溶阿司匹林、雙嘧達莫）、促纖維蛋白溶解劑（包括阿替普酶、降纖酶、尿激酶、巴曲酶、蚓激酶）。各年度各類抗凝血藥銷售金額及排序情況統(tǒng)計見表1；各年度各種抗凝血藥銷售金額及排序統(tǒng)計見表2；各年度各藥的DDDs、DDC及排序情況統(tǒng)計見表3。

表1 各年度各類抗凝血藥銷售金額（萬元）及排序情況統(tǒng)計Tab 1 Order of consumption sum（10 000 yuan）of various categories of anticoagulant drugs during 2004～2007

表2 各年度各種抗凝血藥銷售金額（萬元）及排序統(tǒng)計Tab 2 Order of consumption sum（10 000 yuan）of various kinds of anticoagulant drugs during 2004～2007

表3 各年度各藥的DDDs（日）、DDC（元/日）及排序情況統(tǒng)計Tab 3 Order of DDDs（day）and DDC（yuan/day）of various kinds of anticoagulant drugs during 2004～2007

由表1可見，我院抗凝血藥銷售金額最多的是2007年，比2004、2005、2006年分別增長157%、32%、23%，且以抗血小板藥增長最多。

由表2可見，我院抗凝血藥銷售金額增幅較大的有奧扎格雷、低分子肝素、氯吡格雷，其銷售金額合計占全部抗凝血藥銷售金額的72.16%，說明這3種藥的應用頻率較高；銷售金額降幅較大的有噻氯匹定、雙嘧達莫、貝前列素；其余品種如西洛他唑、肝素、尿激酶、阿加曲班、降纖酶銷售金額略有上升，但所占比例不大，表明用量或價格趨于穩(wěn)定。

世界衛(wèi)生組織藥物統(tǒng)計中心所規(guī)定的DDDs，是指在一定時間內(nèi)、一定地理區(qū)域中的人群消費藥品的數(shù)量，是藥品管理和統(tǒng)計分析的重要參考數(shù)據(jù)，其大小可反映藥品應用頻率的高低[1]；DDC則是藥物價格的體現(xiàn)。由表3可見，幾年中低分子肝素、阿加曲班、奧扎格雷、氯吡格雷、西洛他唑、阿替普酶、降纖酶的DDDs呈上升趨勢，肝素、尿激酶、巴曲酶、蚓激酶、華法林的DDDs有不同程度的上下起伏，其余品種均呈明顯下降趨勢。阿加曲班、尿激酶的DDC呈明顯下降趨勢，華法林、西洛他唑、噻氯匹定、蚓激酶、巴曲酶的DDC也都有所下降，其余品種則DDC上下波動或保持不變，由此可反映出各藥的價格水平。

3 討論

由表2、表3可見，肝素作為最早的抗凝血藥，仍被臨床廣泛用于預防和治療靜脈血栓，顯著降低了肺栓塞的死亡率和深部靜脈血栓的發(fā)病，這與其具有療效好、起效快、價格低廉等特點有關(guān)。與肝素比較，低分子肝素具有藥理學上的優(yōu)勢及臨床優(yōu)勢，是急性冠脈綜合征治療中安全、有效的抗凝藥[2，3]。其生物利用度高，半衰期長，抗凝效果可以預測，無需做凝血指標檢測，治療方案簡單，僅需通過皮下注射[4]。在安全性方面，低分子肝素與血漿蛋白和內(nèi)皮細胞非特異性結(jié)合少，從而降低了嚴重出血、肝素引起的血小板減少癥和骨質(zhì)疏松發(fā)生的風險；對血小板聚集的影響減少，因此對最初止血的影響減少[3]。臨床上，低分子肝素大有取代普通肝素的趨勢。

抗凝血藥中，早期研究發(fā)現(xiàn)的抗血小板藥噻氯匹定，由于其不良反應明顯，特別是會引起嚴重的白細胞減少、血小板減少，限制了其使用，現(xiàn)在基本上被氯吡格雷所取代。氯吡格雷口服吸收快，血漿藥物濃度達峰時間短，對血象的抑制作用小，適用于白細胞減少患者，相對不良反應少、安全性高，臨床應用廣泛。

奧扎格雷可抑制血栓素A2合成酶，具有抗血小板聚集和解除血管痙攣作用，能抑制腦血栓形成和腦血管痙攣，用于蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后血管痙攣及其并發(fā)腦缺血癥狀的改善，近年來臨床應用廣泛。

尿激酶、巴曲酶、降纖酶、阿替普酶等為直接凝血酶抑制劑（也就是促纖維蛋白溶解劑），比肝素更具潛在優(yōu)勢，能抑制與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，從而產(chǎn)生可控制的抗凝反應。其中，尿激酶、巴曲酶無抗原性，不引起過敏反應，為我國應用最廣泛的溶栓劑；降纖酶雖然費用較低，但由于易引起全身纖溶而增加出血危險，因此臨床應用量呈下降趨勢；阿替普酶為第2代溶栓酶，是已公認的最有效的溶栓藥，對纖維蛋白特異性高，因而全身纖溶反應低，但價格昂貴，使臨床應用受到一定限制，但近年來應用量呈上升趨勢。

[1]夏培元，彭永富，劉松青.西南地區(qū)51家醫(yī)院2000～2002年氟喹諾酮類藥物應用分析[J].中國藥房，2003，14（8）：474.

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[3]Cohen M.The role of low-molecular-weight heparin in the management of acute coronary syndromes[J].J AM Coll Cardiol，2003，19（41）：55.

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