周延平
(河南省南陽市第二人民醫(yī)院住院部藥房,河南南陽 473000)
耐藥是乙肝長期抗病毒治療的嚴(yán)重的臨床問題,其可導(dǎo)致病毒學(xué)反彈、生化學(xué)反彈,發(fā)生血清學(xué)復(fù)發(fā);肝病進(jìn)展,如可能發(fā)生肝病急性加重和肝衰竭、需要肝移植或死亡;使乙肝肝移植因抗病毒耐藥而失敗。病毒耐藥還可影響后續(xù)抗病毒治療的療效,使療效不佳或?qū)罄m(xù)治療耐藥率增高,此外還可能導(dǎo)致耐藥病毒的傳播[1]。阿德福韋(ADV)是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物,臨床上常將阿德福韋酯用作慢性乙肝初治患者的一線藥物,并且作為拉米夫定耐藥患者的首選治療藥物。本文就阿德福韋在治療乙肝患者過程中出現(xiàn)基因型耐藥行歸納性研究,總結(jié)如下:
我院2001年3月~2006年3月收治入院的慢性乙肝患者300例,均接受阿德福韋酯治療,其中,男122例,女178例;年齡最大67歲,最小23歲,平均45歲;用藥時間為1~3年。治療期間患者的飲食習(xí)慣及生活方式不變,不使用其他抗肝炎病毒類藥物。于服藥前及服藥過程中測定并記錄觀察指標(biāo),本組患者間年齡、性別等基本情況相似,具有可比性。
該研究共納入300例接受ADV治療的慢性乙肝患者,每日口服阿德福韋酯10 mg,平均治療18個月?;颊呋€HBV-DNA平均水平為7.4 log10 copies/ml。生化學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)每2~3個月評估1次。采用高通量光譜基因分型法(RFMP)檢測 ADV 的耐藥基因型[2]。
應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,數(shù)值的比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
300例患者治療前的HBV-DNA平均水平為7.4log10 copies/ml。經(jīng)1~3年治療后其血清HBV-DNA水平和基因型耐藥率見表1。
表1 治療后其血清HBV-DNA-水平和基因型耐藥率變化[n(%)]
基因型耐藥為核苷(酸)類似物耐藥變異相關(guān)概念之一,準(zhǔn)確的定義是出現(xiàn)了導(dǎo)致藥物靶位氨基酸變異的單核苷酸變異,這些變異在體外的表型分析研究中被證實與抗病毒藥物耐藥相關(guān)。通常通過對治療中發(fā)生病毒學(xué)突破的患者治療前后HBV株的核苷酸及其編碼的氨基酸比較分析而確定是否存在基因型耐藥,阿德福韋酯只要1個位點突變就足以發(fā)生突變,基因屏障低[3]。Liaw等進(jìn)行的研究確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。阿德福韋耐藥相關(guān)的變異發(fā)生率 0~48 周為 0(0/629),49~96 周為 2%(6/293),97~144周為1.8%(3/163),3年的累計發(fā)生率為3.9%。但同時阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用,其血清HBV-DNA下降的中位數(shù)為4.3 log10 copies/ml。含DNA多聚酶突變(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關(guān))的HBV變異株[4]。
抗病毒藥物耐藥是乙肝長期治療中的一大臨床難題,耐藥的發(fā)生降低了療效,減少了肝硬化患者生存時間。需要進(jìn)行密切監(jiān)測。在核苷類似物初治患者中,通過使用強效抗病毒藥,使用高耐藥基因屏障的抗病毒藥物,以提高患者的依從性等,可以將HBV耐藥時間延遲及降低耐藥率。阿德福韋酯同樣具有更加良好的安全性和耐受性,治療后能獲得長期的病毒抑制、維持生化指標(biāo)正常和肝臟組織學(xué)改善,加上病毒耐藥出現(xiàn)晚且發(fā)生率低(如HBeAg陰性患者中所見),使得阿德福韋酯成為治療乙肝病毒感染的重要藥物,是慢性乙肝相關(guān)肝病長期治療的一個很好選擇。當(dāng)耐藥發(fā)生后,應(yīng)考慮使用強效的抗病毒藥物或聯(lián)合治療。
[1]何建文,何麗芳,姚忻,等.乙型肝炎病毒全基因組研究的新方法[J].中華傳染病雜志,1998,2(15):2.
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