紫杉醇治療晚期鼻咽癌的臨床研究

趙國(guó)山

（遼寧省遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院血液腫瘤科，遼寧遼陽(yáng) 111000）

由美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司研制的紫杉醇（泰素）有獨(dú)特的抗癌機(jī)制，許多國(guó)外學(xué)者通過(guò)紫杉醇Ⅰ、Ⅱ期的臨床研究證實(shí)其對(duì)難治性卵巢癌、乳腺癌、肺癌等均有較好的療效，對(duì)鼻咽癌也有一定的療效?，F(xiàn)將紫杉醇的臨床應(yīng)用結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2006年1月～2008年12月10例均經(jīng)病理證實(shí)為鼻咽低分化鱗癌的患者，放療結(jié)束后3個(gè)月以上，其中，初治患者8例，復(fù)治2例；肺轉(zhuǎn)移2例，放療后復(fù)發(fā)3例，肝臟、骨多發(fā)轉(zhuǎn)移3例，左頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例；年齡38～64歲；患者治療前主要器官（心、肺、肝、腎、胃腸）功能基本正常，活動(dòng)狀態(tài)Karnofsky評(píng)分≥60分。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，所有接受紫杉醇治療的患者均預(yù)先給予以下藥物：地塞米松20 mg口服，在紫杉醇用藥前12 h和6 h各1次；苯海拉明50 mg口服、西米替丁300 mg靜脈注射，在紫杉醇用藥前30 min給予。紫杉醇每次劑量為135 mg/m2，加入5%葡萄糖溶液稀釋后，靜脈滴注3 h，每3周1次，共2～6個(gè)療程，同時(shí)聯(lián)合5-Fu、CDDP化療。

1.2.2 注意事項(xiàng) ①滴注前應(yīng)盡可能混勻，溶液中若有大顆粒存在，則應(yīng)廢棄；②不可用聚氯乙烯輸液袋和輸液器，只能用玻璃瓶或聚乙烯輸液器，其中應(yīng)配有0.23 μm口徑的醋酸薄膜濾網(wǎng)；③化療開(kāi)始后1 h內(nèi)，每15分鐘測(cè)血壓、呼吸、心率1次，注意過(guò)敏反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按WHO抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效：①完全緩解（CR）：所有病變完全消失并維持4周以上；②部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積縮小≥25%，但＜50%；③穩(wěn)定（SD）：腫瘤縮小＜25%或增大＜25%；④發(fā)展（PD）：腫瘤增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率以CR+PR計(jì)算。毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按WHO統(tǒng)一制訂的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒性。

1.4 緩解期的計(jì)算

CR患者從開(kāi)始評(píng)價(jià)CR之日至病情再度進(jìn)展，PR患者從治療開(kāi)始至病情再度進(jìn)展[1]。

2 結(jié)果

2.1 療效

全組10例，1例接受1個(gè)療程，6例接受3個(gè)療程，2例接受6個(gè)療程，共計(jì)31個(gè)療程。未完成2個(gè)療程化療的1例是由于第1次化療后第6天發(fā)生室上性心動(dòng)過(guò)速，患者不愿治療，其余9例均接受2～6個(gè)療程治療，可評(píng)價(jià)療效。其中完全緩解2例，部分緩解2例，有效率達(dá)44.4%，緩解期16～24個(gè)月。

2.2 紫杉醇的血液毒性反應(yīng)

所有病例均可評(píng)價(jià)毒性，紫杉醇的血液毒性反應(yīng)見(jiàn)表1。由表1可知，70%的患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少，但程度多不嚴(yán)重，3、4度反應(yīng)僅占10%；50%的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，3、4度反應(yīng)僅占10%，沒(méi)有觀察到中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。白細(xì)胞降低通常在用藥后7～10 d開(kāi)始，第11～15天降到最低值，3周內(nèi)恢復(fù)到正常，一般不用G-CSF支持治療。

紫杉醇的非血液毒性反應(yīng)見(jiàn)表2。由表2可知，10例患者均脫發(fā)，1例患者用藥時(shí)曾出現(xiàn)面部潮紅，持續(xù)2 d后消退，1例患者在化療后6 d發(fā)生室上性心動(dòng)過(guò)速，對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，2例有手足麻木，2例有關(guān)節(jié)酸痛，全組病例均未見(jiàn)有支氣管擴(kuò)張、痙攣、血管神經(jīng)性水腫、全身性蕁麻疹等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

表1 紫杉醇的血液毒性反應(yīng)[n（%）]

3 討論

紫杉醇是一種新的具有獨(dú)特作用的抗癌藥物，1992年12月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療耐藥或復(fù)發(fā)的卵巢上皮癌，它促進(jìn)微管聚合、抑制其解聚，從而抑制細(xì)胞的分裂及增殖。鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的癌癥之一，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)全世界鼻咽癌病例中80%發(fā)生在中國(guó)。近年來(lái)鼻咽癌常規(guī)放療5年有效率為80%以上，原發(fā)灶5年局控率約為70%，放療失敗的主要原因是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（20%～50%）、原發(fā)灶失控（10%～35%）和頸淋巴結(jié)失控（5%～20%），這需要合并化學(xué)治療。國(guó)外報(bào)道紫杉醇250 mg/m2，24 h靜脈輸注，加G-CSF支持治療，對(duì)局部區(qū)域復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸癌患者也有顯著療效，ECOG用上述方案治療34例未化療過(guò)的頭頸癌患者有效率為43%，與其他單藥療效相當(dāng)[2]。國(guó)內(nèi)報(bào)道用國(guó)產(chǎn)紫杉醇175 mg/m2治療晚期鼻咽癌也有較好的療效，有效率為41.2%，且對(duì)順鉑化療失敗的鼻咽癌病例也有效[3-4]。本組所用的紫杉醇劑量為135 mg/m2，不需用G-CSF支持，總有效率為44.4%，其中肺轉(zhuǎn)移2例完全緩解，說(shuō)明紫杉醇對(duì)肺轉(zhuǎn)移的療效更佳，1例合并肝臟、骨轉(zhuǎn)移是介入治療后肝轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)再行紫杉醇化療達(dá)到PR，說(shuō)明對(duì)復(fù)治患者也有效。血液毒性主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，未發(fā)生中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，小部分病例有血紅蛋白和血小板降低，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[5-6]。早期應(yīng)用紫杉醇所遇到的最嚴(yán)重的問(wèn)題是急性過(guò)敏反應(yīng)（HSRS），有研究報(bào)道其發(fā)生率高達(dá)25%～30%，主要表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣和全身性蕁麻疹，這可能與組織胺的釋放有關(guān)，采取預(yù)防過(guò)敏性用藥（地塞米松、苯海拉明、西米替?。┖?，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率已顯著降低，發(fā)生率僅為1.5%[5]。按本組病例應(yīng)用劑量，經(jīng)化療前常規(guī)用藥，無(wú)一例發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，其神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)均不嚴(yán)重，癥狀可很快消失，晚期患者、老年患者均能接受。本組有1例在用藥后6 d用力排便后發(fā)生室上性心動(dòng)過(guò)速，經(jīng)對(duì)癥治療好轉(zhuǎn)，可能與老年人心功能減退有關(guān)。以上結(jié)果表明，紫杉醇療效肯定、毒性反應(yīng)不嚴(yán)重，患者可以耐受，為目前治療晚期鼻咽癌提供了新的方法。

表2 紫杉醇的非血液毒性反應(yīng)[n（%）]

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