丹參酮Ⅱ-A 磺酸鈉聯(lián)合低分子肝素治療非ST段抬高型心肌梗死的臨床觀察

賈士軍

非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-Elevation myocardial infarction，NSTEMI）屬于急性冠狀動(dòng)脈綜合征，血栓形成引起的冠狀動(dòng)脈永久性或間歇性的阻塞是其特征。目前針對(duì)NSTEMI的藥物治療包括抗心肌缺血治療、抗血小板治療、抗血栓治療和調(diào)脂治療?？寡ㄖ苿┦羌毙怨跔顒?dòng)脈綜合征的基礎(chǔ)藥物治療之一。

丹參酮是中藥丹參根的超臨界（二氧化碳）提取物或是醚、醇等有機(jī)溶劑的提取物，其中含有多種成分，總稱丹參酮。具有抑制血栓形成作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

非ST段抬高心肌梗死患者98例。符合下列NSTEMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①心肌酶明顯升高，呈急性心肌梗死酶學(xué)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，肌酸磷酸激酶水平超過正常上限2倍或心臟標(biāo)志物肌鈣蛋白T/I陽性；②缺血性胸痛持續(xù)＞30min，含服硝酸甘油2片以上無效；③18導(dǎo)聯(lián)心電圖（ECG）無病理性Q波及ST段抬高，但可有以下改變：除aVR外，任何一個(gè)或幾個(gè)導(dǎo)聯(lián)上J點(diǎn)后0.08s的ST段壓低1.0mm伴或不伴T波倒置；對(duì)應(yīng)導(dǎo)聯(lián)上無持續(xù)超過24h的ST段抬高深度超過1.0mm和對(duì)稱性T波倒置，在兩個(gè)以上的前壁或下壁導(dǎo)聯(lián)上或I、aVL導(dǎo)聯(lián)J點(diǎn)后0.08s的ST段抬高＜1.0mm。如有對(duì)應(yīng)導(dǎo)聯(lián)改變，ST段壓低＜0.5mm。排除陳舊性心肌梗死，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后，左心室肥厚、束支傳導(dǎo)阻滯、預(yù)繳綜合征及接受洋地黃治療的病例。用數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參酮注射液。

1.2 治療方法

對(duì)照組予硝酸異山梨酯20mg加入0.9% 氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，1次/d，并同時(shí)予以抗血小板（阿司匹林0.3g、d，3d后改為0.1g/d）、抗凝（低分子肝素6000IU，12h 1次皮下注射，持續(xù)7d）、B受體阻滯劑、ACEI及降血脂、降血糖、控制血壓等常規(guī)治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參酮注射液（黑龍江哈藥集團(tuán)生產(chǎn)）60mL，1次/d。兩組療程均為28d。

1.3 監(jiān)測(cè)內(nèi)容

良反應(yīng)：頭痛、心悸、出血、低血壓等。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀完全改善，心電圖很快恢復(fù)，血清心肌標(biāo)志物數(shù)日恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀有所改善，心電圖有所恢復(fù)，血清心肌標(biāo)志物恢復(fù)但時(shí)間稍長(zhǎng)。無效：臨床癥狀無改善或并發(fā)癥加重，心電圖改變出現(xiàn)反復(fù)，血清心肌標(biāo)志物出現(xiàn)反彈，病情惡化或住院時(shí)間延長(zhǎng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5進(jìn)行數(shù)據(jù)庫建立與數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以（±s）表示，采用比較采用立樣本t檢驗(yàn)：計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或確切概率法，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。雙側(cè)檢驗(yàn)P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料

治療組共50例（無中途退出）。其中男29例、女2l例；平均年齡（66±9）歲；對(duì)照組共48例（1例女性中途退出）。其中男27例、女21例；平均（67±8）歲；兩組患者治療前基線資料比較，各項(xiàng)資料經(jīng)檢驗(yàn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩組患者基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

結(jié)果示治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.3 兩組治療前后血清心肌標(biāo)志物及心電圖指標(biāo)比較

兩組治療前后血清心肌標(biāo)志物及心電圖的變化見表2。治療組CK、CK-MB和∑ST幅度指標(biāo)改善明顯（P＜0.05）；治療3d后兩組血清心肌標(biāo)志物及心電圖均較治療前有所改善（P＜0.05），治療7d后與治療前比較兩組指標(biāo)均有顯著下降（P＜0.05），治療組CK-MB、cTnI和心律失常等指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

表2 兩組治療前后血清心肌酶及心臟標(biāo)志物及心電圖指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后血清心肌酶及心臟標(biāo)志物及心電圖指標(biāo)比較(±s)

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05

項(xiàng)目 組別 治療前 治療1d 治療3d 治療5d 治療7d CK（U/L） 治療組 785±61 698±58 240±56*△ 145±42* 81±12*△對(duì)照組 819±75 714±76 324±46* 235±60* 147±15*△CK-MB（U/L） 治療組 76±8 61±11 42±8* 28±4* 8±3*對(duì)照組 82±9 77±8 63±8* 36±6* 16±4*CTnI（ng/mL） 治療組 5.24±2.15 5.14±3.09 3.65±1.25* 2.17±0.67* 1.04±6.3*△對(duì)照組 5.47±2.68 5.47±2.08 3.77±1.65* 2.37±0.9* 1.06±0.25*∑ST幅度（mm） 治療組 12.4±0.39 10.45±0.36 7.41±0.35* 5.68±0.23* 3.27±0.31*對(duì)照組 12.8±0.41 10.04±0.43 9.65±0.26* 7.15±0.35* 5.23±0.36*∑ST導(dǎo)聯(lián)（個(gè)） 治療組 5.38±0.26 4.21±0.44 3.28±0.58* 2.07±0.28* 1.52±0.26*對(duì)照組 5.64±0.36 4.58±0.45 3.69±0.86* 2.98±0.47* 2.06±0.37*心律失常n 治療組 16 15 10* 5* 5*△對(duì)照組 19 19 15* 9* 7*

表3 兩組不良反應(yīng)比較 n(%)

3 討 論

NSTEMI患者大多數(shù)有心絞痛病史，多為多支血管病變，基礎(chǔ)病變較嚴(yán)重。由于NSTEMI存在血栓自溶及血管痙攣解除，梗死相關(guān)血管重新開放率高的特點(diǎn)，且其非梗死性血栓以白色血栓為主，含有較高的血小板及較少纖維蛋白，故標(biāo)準(zhǔn)溶栓治療常無益處，且有增加心肌梗死的趨勢(shì)。因此在不具備急診PCI的醫(yī)療單位，對(duì)NSTEMI的抗血栓治療常常決定患者的預(yù)后。

丹參酮Ⅱ-A（tanshinone），別名丹參醌Ⅱ、丹參醌ⅡA，是中藥丹參根中的脂溶性成分，具有活血化淤、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化、養(yǎng)血安神等藥理作用[2]。丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉能抑制血小板過度聚集和內(nèi)皮、中性粒細(xì)胞相互作用起到抗血栓作用；同時(shí)降低患者全血黏度、血漿纖維蛋白、血細(xì)胞比容、血漿比黏度，增加紅細(xì)胞表面的負(fù)電荷和紅細(xì)胞問的排斥力，促使紅細(xì)胞解聚而降低血液黏度[3]。

低分子肝素是肝素鈉通過化學(xué)解聚或酶解聚生成的肝素片段，生物利用度高，發(fā)揮強(qiáng)大的抗凝作用，減輕血液高凝狀態(tài)，具有明顯溶栓作用，并能防治血栓形成。

本研究結(jié)果顯示在常規(guī)抗心肌缺血、抗凝、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊等治療措施基礎(chǔ)上，加用丹參酮可以明顯緩解NSTEMI患者癥狀，改善生化指標(biāo)和心電圖表現(xiàn)，而不良作用沒有增加。

[1]Anderson JL,Adams CD,Antman EM,et al. ACC/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non–ST-segment elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines(Committee on the Management of Patients With Unstable Angina)[J]. J Am Coll Cardiol,2007,50(7):e1–e157.

[2]張玉方,趙春景.丹參酮ⅡA磺酸鎂對(duì)大鼠急性心肌梗死的保護(hù)作用及機(jī)制[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,34(12): 1676-1678.

[3]張建虎,葉芊.丹參酮的藥理作用[J].中華醫(yī)學(xué)研究雜志,2005,5(6):511-513.