2型糖尿病患者尿微量白蛋白與血脂的關(guān)系淺析

秦緒記 杜光菊 李倩新

尿白蛋白排出量為糖尿病（DM）患者腎臟并發(fā)癥（DN）診斷和分期的主要指標(biāo)之一。研究表明，糖尿病腎病與三酰甘油和總膽固醇、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白膽固醇減低有密切關(guān)系[1]，臨床觀察血脂水平和2型DM患者尿白蛋白的排出量，分析血脂異常與2型糖尿病腎病之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

76例2型糖尿病（T2DM）患者均符合1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)UAER將T2DM患者分為單純2型糖尿病組（DM）（UAER＜20μg/min））27例，男20例，女7例，平均年齡（54.7±10.4）歲，平均病程（4.7±3.8）年；早期DN組即微量白蛋白尿組（UAER20～200μg/min）49例（除外泌尿系感染、心力衰竭、應(yīng)用腎毒性藥物及其他腎臟疾病），男31例，女18例，平均年齡（56.4±8.5）歲，平均病程（5.2±4.3）年。選擇30例正常健康者作為對(duì)照組（NC），男14例，女16例，平均年齡（55.8±9.6）歲，選擇健康體檢人群中無糖尿病、心血管疾病及肝、腎等疾病史者。所有患者均為我院住院患者，3組在性別、年齡上差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 一般生化指標(biāo)測定

我們讓患者于清晨禁食12h后取肘靜脈血3mL，測三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白膽固醇生化指標(biāo)。三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白膽固醇是由飛利浦TBA240FR全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測。GS1型床邊快速糖化血紅蛋白儀測得糖化血紅蛋白。

1.2.2 尿微量白蛋白測定

我們讓所有患者在正常液體攝入量（1.5～2L/d）情況下，留取清晨起床后第一次尿液，應(yīng)用（上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司）的MICRAL-TEST尿微量白蛋白試紙檢測，陽性結(jié)果是mAlb＞20mg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，所有資料分析均用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng) 計(jì)分析。

2 結(jié) 果

兩組患者血脂和尿微量蛋白測定結(jié)果，見表1。對(duì)照組與微量白蛋白尿組和2型糖尿病組患者的TG、TC、LDL-C、mAlb的水平比較均明顯降低（P＜0.01），2型糖尿病組TG、TC、LDL-C、mAlb的水平明顯低于微量白蛋白尿組 （P＜0.01）。應(yīng)用直線相關(guān)分析，UAER與TG （r= 0.57，P＜0.01）、TC（r=0.61，P ＜0.01）、LDL-C（r=0.68，P ＜0.01）呈正相關(guān)。

3 討 論

2型DM常伴有脂代謝異常，在DN患者中血脂異常尤為突出。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者尿微量白蛋白的患病率約為20%～22 %[2]。研究顯示，2型DM 及其并發(fā)癥的原發(fā)性病理生理過程，為2型DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為。腎小球基底膜增厚導(dǎo)致的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成改變使基底膜陰性的電子屏障丟失，同時(shí)足突細(xì)胞數(shù)量和功能發(fā)生改變在糖尿病腎病時(shí)發(fā)生[3]，故尿微量白蛋白的出現(xiàn)提示早期的腎小球病變，會(huì)引起白蛋白排泄增多，產(chǎn)生尿微量白蛋白。因此，尿微量白蛋白已經(jīng)成為早期糖尿病腎病的有效指標(biāo)。

結(jié)果顯示，對(duì)照組與微量白蛋白尿組和2型糖尿病組患者的TG、TC、LDL-C、mAlb的水平比較均明顯降低（P＜0.01），2型糖尿病組TG、TC、LDL-C、mAlb的水平明顯低于微量白蛋白尿組（P＜0.01）。應(yīng)用直線相關(guān)分析，UAER與TG （r= 0.57，P＜0.01）、TC（r=0.61，P ＜0.01）、LDL-C（r= 0.68，P＜0.01）呈正相關(guān)。并且發(fā)現(xiàn)血脂異常時(shí)糖尿病患者已經(jīng)有微量白蛋白的檢出，說明糖尿病腎病的發(fā)生與TG、TC、LDL-C有密切關(guān)系，血脂異常是影響糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素。推測從尿白蛋白陰性發(fā)展為mAlb的過程中，高TG加強(qiáng)了高血糖引起的腎損害，脂質(zhì)沉積在腎小球基底膜，刺激基底膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外間質(zhì)生成，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞浸潤及泡沫細(xì)胞形成，加重腎小球的硬化，造成腎小球毛細(xì)血管的血栓栓塞，導(dǎo)致纖溶活性降低，以及腎小球呈高濾過狀態(tài)等均可能參與微量白蛋白尿的產(chǎn)生[4]。

表1 兩組血脂和尿微量蛋白測定結(jié)果（±s）

表1 兩組血脂和尿微量蛋白測定結(jié)果（±s）

注：與健康者對(duì)照組組比較，1） P ＜0.05；與DM 組比較，2）P ＜0.05

研究表明，尿微量白蛋白（mALB）是糖尿病腎?。―N）最早期的生化表現(xiàn)，可能提示患者存在廣泛的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，內(nèi)皮細(xì)胞不僅存在全身廣泛的腎臟的微血管，也存在于全身的大血管，脂代謝紊亂時(shí)，可促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生。2型DM患者同時(shí)合并mALB和脂代謝紊亂時(shí)，共同促進(jìn)糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。腎臟本身病變加重可由DN患者的脂代謝紊亂引起，而且糖尿病腎病又進(jìn)一步加重脂質(zhì)代謝紊亂，形成惡性循環(huán)。因此，在臨床上，定期檢測血脂對(duì)糖尿病并發(fā)癥的影響是十分必要的，只有這樣才能把高血脂對(duì)于糖尿病的影響降低到最低，同時(shí)指導(dǎo)糖尿病患者及時(shí)合理地使用降低血脂的藥物有非常重要的意義。

實(shí)踐證實(shí)，初期的2型糖尿病腎病病變處于可逆階段，要想阻止這一進(jìn)程的進(jìn)展必須及時(shí)進(jìn)行有效的干預(yù)。而一旦出現(xiàn)了臨床蛋白尿，腎臟的病變則處于不可逆階段。因此，積極有效控制血糖、血壓，糾正脂質(zhì)代謝紊，控制炎癥反應(yīng)等危險(xiǎn)因素，可以明顯減少和延緩2 型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展、減少糖尿病的病死率、提高和改善患者的生存質(zhì)量，減少社會(huì)治療糖尿病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

[1]王先令,陸菊明,潘長玉,等.糖尿病前期尿白蛋白排泄率和微量白蛋白尿患病率的比較[J]中華內(nèi)科雜志,2004,43(3):170-173.

[2]文磊,李博一,張建偉,等.2型糖尿病腎病與血脂及胰島素抵抗相關(guān)性分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2007,36(7):79-80.

[3]Sarasua SM,Mueller P,Kathman S,et al.Confirming the u2tility of four kidney biomarker tests in a longitudinal followup study[J].Ren Fail,2003,25(5):797-817.

[4]魏佳莉,彭佑銘,王建文,等.139例2型糖尿病腎病患者血脂代謝異常與腎損害[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2004,14(15):28-31.