苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利治療中度原發(fā)性高血壓療效觀察

袁代壽 伍宇霽

原發(fā)性高血壓起病緩慢，是內(nèi)科常見的心血管疾病，長期高血壓可成為多種心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。對高血壓的治療，要達(dá)到一個(gè)較好的血壓控制目標(biāo)，一個(gè)非常重要的措施是聯(lián)合用藥[1]。本研究旨在觀察苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利治療中度原發(fā)性高血壓的療效、不良反應(yīng)及對左心室肥厚的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月至2008年12月邵陽市新寧縣陽光醫(yī)院收治高血壓患者78例。其中男性43例，女性35例，年齡45～72歲，平均（61.5±2.9）歲。所有患者均符合第6版《內(nèi)科學(xué)》和《中國高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2,3]，確診為中度原發(fā)性高血壓。排除繼發(fā)性高血壓患者，糖尿病患者，主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全患者，肝、腎功能異常、消化性潰瘍病患者，嚴(yán)重支氣管哮喘或慢性阻塞性肺病等疾病的患者。符合標(biāo)準(zhǔn)的病例78例，隨機(jī)分為治療組、對照組。治療組入選39例，男21例，女18例，年齡45～72歲，平均62.8歲。其中，伴有高血脂14例、伴有心肌肥厚26例。對照組入選39例，男22例，女17例，年齡46～72歲，平均63.5歲。其中，有高血脂14例、伴有心肌肥厚25例。兩組年齡、性別、伴發(fā)疾病，均差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

78例患者均為初治或停用其他降壓藥2周以上。對照組給予苯磺酸氨氯地平5mg（廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）晨服，1次/d；觀察組給予苯磺酸氨氯地平5mg聯(lián)合依那普利10mg（廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）晨服，1次/d，治療期間每周至少測血壓2次。于治療最后l周每日測量2次的血壓均值作為治療后血壓，兩組療程均為24周。

1.3 觀察指標(biāo)

采用袖帶水銀柱式血壓計(jì)，測血壓前休息15min，取坐位測右肱動(dòng)脈血壓。治療前及結(jié)束時(shí)行超聲心動(dòng)圖（UCG）檢查，患者取左側(cè)臥位，先于左室長軸切面指導(dǎo)下取左室短軸的M型圖像，測取連續(xù)3個(gè)心動(dòng)周期的左室后壁厚度（PWT）、舒張期的室間隔厚度（IVST）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）取其均值。治療前后檢驗(yàn)空腹血糖、血脂、腎功能、電解質(zhì)，治療期間密切觀察不良反應(yīng)。

1.4 療效判定

顯效：舒張壓下降≥10mmHg并降至正?；蛳陆?0mmHg以上；有效：舒張壓下降雖未達(dá)10mmHg，但降至正?；蛳陆?0～19mmHg，或收縮壓下降超過30mmHg；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

表1 兩組患者臨床癥狀療效比較 例（%）

表2 兩組患者治療前后血壓變化（±s）

表2 兩組患者治療前后血壓變化（±s）

注：*與治療前比較，P＜0.05

組 別 例數(shù) 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 171.3±9.7 132.7±8.2* 105.7±8.3 81.2±9.6*對照組 39 172.7±9.4 135.6±8.6* 104.1±9.2 84.5±9.7*

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

觀察組顯效26例（66.67%），有效11例（28.21%），總有效率為94.87%（37/39）；對照組顯效19例（48.72%），有效12例（30.77%），總有效率為79.49%（31/39），兩組患者總有效率間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血壓變化

兩組患者經(jīng)藥物治療24周后收縮壓、舒張壓均明顯降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 治療前后左心室結(jié)構(gòu)改變

治療24周以后，觀察組中26例有心肌肥厚患者的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、室間隔厚度（IVST）、和左心室后壁厚度（PWT）均值較治療前顯著縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而對照組中25例心肌肥厚患者的LVDd、IVST、PWT治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)和生化改變

觀察組4例出現(xiàn)頭暈，2例頭痛，1例面紅，2例輕微干咳；對照組則有3例頭暈，1例頭痛，2例面紅；用藥1～2周后癥狀均自行緩解或耐受。兩組患者治療前后空腹血糖、血脂、腎功能、電解質(zhì)無明顯變化。

3 討 論

我國高血壓人群已經(jīng)超過2億，高血壓是中國人群死亡的首要可預(yù)防危險(xiǎn)因素，預(yù)防和控制高血壓可降低總體研究人員的病死率達(dá)l1.7%[4]。中國高血壓防治指南明確指出若血壓超過160/100mmHg時(shí)，初始治療應(yīng)采取兩種或兩種以上抗高血壓藥聯(lián)合治療。苯磺酸氨氯地平與依那普利聯(lián)合是合理的。

苯磺酸氨氯地平是新一代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，但不影響血漿鈣濃度，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，其降壓作用緩慢出現(xiàn)，維持時(shí)間長，能較好地控制24h血壓，而且無反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用，能有效地逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，從而改善左心室順應(yīng)性和泵功能，降低心血管病的發(fā)生率和病死率。氨氯地平還能增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善心肌的供氧，長期應(yīng)用無耐藥性。氨氯地平對血管平滑肌有高度選擇性，直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，并且老年高血壓患者對其有較好的耐受性和敏感性。苯磺酸氨氯地平具有口服吸收較好，絕對生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)，它t1/2長達(dá)35～50h，可阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞，直接舒張血管平滑肌，持續(xù)平穩(wěn)地降低血壓的同時(shí)，可以逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，且降低心血管事件發(fā)生率[5]。依那普利是一種有高度特異性、長效的非硫基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。主要通過減少血管緊張素Ⅱ合成，擴(kuò)張血管，減少水鈉潴留而降壓。有研究顯示，依那普利持續(xù)24h平穩(wěn)降壓，且有逆轉(zhuǎn)心肌肥厚的作用[6,7]。

高齡高血壓患者多有不同程度的靶器官損害且是影響患者的不良預(yù)后因素。本組研究表明，苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利每日1次可持續(xù)24h平穩(wěn)降壓，總有效率94.87%，且觀察到對于心肌肥厚有明顯逆轉(zhuǎn)作用。每日僅服1次，依從性好，有利于終末器官的保護(hù)，避免出現(xiàn)清晨血壓高峰期，減少心腦血管事件的發(fā)生。單用苯磺酸氨氯地平逆轉(zhuǎn)心肌肥厚療效不顯著，說明苯磺酸氨氯地平和依那普利有協(xié)同作用，與國內(nèi)類似的研究結(jié)果一致[8]。苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利是控制高血壓，預(yù)防心腦血管疾病的理想藥物。治療的主要不良反應(yīng)為頭暈、頭痛、面紅或輕微干咳，發(fā)生率低，患者均能耐受，無需更改用藥，安全性高。

表3 兩組心肌肥厚患者治療前后心肌肥厚的改變情況（±s，mm）

表3 兩組心肌肥厚患者治療前后心肌肥厚的改變情況（±s，mm）

注：*與治療前比較，P＜0.05

對照組(n=39)LVDd IVST PWT LVDd IVST PWT治療前 52.1±6.5 13.2±1.2 13.5±2.1 52.4±5.7 13.5±1.6 13.1±1.3治療后 48.2±4.8* 11.0±1.6* 10.9±1.8* 50.3±5.4 12.3±1.8 11.8±1.5項(xiàng) 目 觀察組(n=39)

本研究表明，苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利治療中度原發(fā)性高血壓，不僅降壓效果顯著，且可進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。聯(lián)合用藥不良反應(yīng)少，依從性好，安全性高，費(fèi)用適宜，比較適合基層醫(yī)院用藥，可以作為中度原發(fā)性高血壓伴心肌肥厚患者理想的一線治療，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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