104例頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

李 嵐

（北京兒童醫(yī)院，北京 100045）

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為第3代類頭孢菌素，隨著臨床應(yīng)用的日趨廣泛，其不良反應(yīng)報(bào)道也逐漸增多，有的反應(yīng)還較為嚴(yán)重。為研究其不良反應(yīng)的規(guī)律和特點(diǎn)，促進(jìn)臨床合理用藥，筆者通過檢索國內(nèi)醫(yī)藥期刊，對其不良反應(yīng)文獻(xiàn)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)、分析。

1 資料與方法

檢索《CHKD期刊全文數(shù)據(jù)庫》，并查閱原始文獻(xiàn)，對國內(nèi)公開發(fā)行的主要醫(yī)藥期刊2000年1月至2008年12月報(bào)道的有關(guān)頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。經(jīng)剔除報(bào)道過于簡單和同一病例不同期刊重復(fù)報(bào)道的文獻(xiàn)后，共查閱到文獻(xiàn)66篇，涉及患者104例，醫(yī)藥期刊47種。采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法進(jìn)行分析，并按世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的規(guī)定進(jìn)行分類，統(tǒng)計(jì)、分析患者的年齡、性別和用藥情況及不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間、轉(zhuǎn)歸情況、類型及主要臨床表現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 患者情況

年齡與性別分布：在104例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，男70例，女34例；年齡最小3歲，最大92歲[1]；除29例年齡不詳外，可統(tǒng)計(jì)的年齡分布為小于 30歲 14例（18.67%），30～39歲 7例（9.33%），40～49歲 5例（6.67%），50～59歲 14例（18.67%），60～69歲9例（12.00%），70歲以上26例（34.67%）。

用藥情況：患者原發(fā)疾病以支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎以及呼吸道感染為主，其次為外科感染、泌尿系統(tǒng)感染、肝膽疾病等。給藥方式一般為單獨(dú)靜脈滴注或稀釋后靜脈注射[2]。

2.2 不良反應(yīng)情況

發(fā)生時(shí)間：頭孢哌酮舒巴坦鈉致不良反應(yīng)可在用藥開始、用藥過程中及用藥完畢后發(fā)生，最快發(fā)生于用藥開始后1 min[3]，最遲發(fā)生于連續(xù)用藥后第10天[4]。過敏性休克多在用藥后10 min內(nèi)發(fā)生，變態(tài)反應(yīng)的其他臨床表現(xiàn)多在用藥后10～60 min內(nèi)出現(xiàn)；其余涉及血液、神經(jīng)、泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)多在連續(xù)用藥幾天后發(fā)生。雙硫侖樣反應(yīng)多在用藥過程中飲酒時(shí)發(fā)生，也可發(fā)生于停藥6 d后飲酒時(shí)。具體不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分布情況為10 min以內(nèi)21例（20.19%），10～60 min 19例（18.27%），1～24 h 18例（17.31%），1～5 d 19例（18.27%），6～10 d 27例（25.96%）。

轉(zhuǎn)歸：104例患者中，99例（95.19%）均經(jīng)立即停藥、對癥處理或相應(yīng)的治療后恢復(fù)正常，5例過敏性休克搶救無效而死亡。

主要臨床表現(xiàn)：見表1。

3 討論

3.1 年齡與性別分布

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致不良反應(yīng)的發(fā)生率，男性患者明顯高于女性；各年齡段都有發(fā)生，老年人較多，這可能與其用藥機(jī)會大有關(guān)。

表1 104例不良反應(yīng)的類型、涉及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

3.2 不良反應(yīng)類型

變態(tài)反應(yīng)：一般變態(tài)反應(yīng)給予停藥、對癥治療后可緩解。過敏性休克發(fā)生率較高（30.77%），多數(shù)在給藥后10 min內(nèi)發(fā)生，而遲發(fā)型過敏性休克可在繼續(xù)用藥3～4 d后發(fā)生。32例過敏性休克患者中5例死亡，其中1例患者年齡54歲，4例年齡均在70歲以上。一般情況下，當(dāng)患者出現(xiàn)過敏性休克時(shí)，及時(shí)施行人工胸外按壓、氣管插管、人工輔助呼吸、給予腎上腺素及地塞米松等藥物搶救，均可搶救成功。過敏性休克致死病例可能與患者年齡較大、原患疾病嚴(yán)重、機(jī)體狀況較差等有關(guān)。因此提醒臨床，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于老年體弱患者時(shí)應(yīng)慎重，建議在應(yīng)用前進(jìn)行原藥皮膚過敏試驗(yàn)，用藥方式宜采用靜脈滴注，且開始給藥時(shí)宜緩慢，并仔細(xì)觀察患者反應(yīng)，出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)時(shí)立即停藥并予以急救。

雙硫侖樣反應(yīng)：文獻(xiàn)報(bào)道的患者都是在靜脈滴注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉后，自行飲酒過程中或飲酒后出現(xiàn)該反應(yīng)。因此，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)提高認(rèn)識，要事先告誡患者在用藥期間及停藥1周內(nèi)均禁止飲酒，同時(shí)用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者就診前是否飲酒，對就診前飲酒的感染患者避免使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉及可能導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的藥物。

血液系統(tǒng)反應(yīng)：頭孢哌酮因具有硫甲基四氮唑側(cè)鏈，可干擾體內(nèi)維生素K的代謝，阻礙凝血酶原的合成，擾亂凝血機(jī)制而導(dǎo)致比較明顯的出血傾向，故臨床使用時(shí)需注意患者的出血傾向，尤其是對于高齡、體弱或營養(yǎng)不良患者應(yīng)調(diào)整劑量和療程，監(jiān)測凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）的變化，必要時(shí)加用維生素K1。

其他反應(yīng)：1例中年女性患者給藥3 d后發(fā)生急性腎功能衰竭，1例老年男性患者給藥6 d后肝功能指標(biāo)明顯升高。因此，對于老年尤其是合并肝腎疾病的患者，應(yīng)當(dāng)慎用該藥，一旦使用則應(yīng)嚴(yán)密觀察臨床癥狀、體征變化，監(jiān)測肝腎功能，發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)及時(shí)停藥并給予對癥支持治療。神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)報(bào)道較少。1例老年男性患者給藥20 min后出現(xiàn)左側(cè)面部灼痛、針刺樣痛，停藥并給予對癥治療2 h后疼痛緩解[5]。1例小兒給藥當(dāng)夜出現(xiàn)無意識的、難以控制的煩躁，持續(xù)1 h左右自行緩解。

[1]譚清武，李慶華.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致嚴(yán)重凝血功能障礙[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2005（3）：210-211.

[2]何云開，劉產(chǎn)明，曾曉輝.頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉致喉頭水腫及過敏性休克各 1 例[J]. 江蘇藥學(xué)與臨床研究，2004，12（B11）：76.

[3]許恒忠，李金英，王者寧.頭孢哌酮舒巴坦鈉致過敏性休克死亡[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2005（5）：371.

[4]張 毅，陳秀山.頭孢哌酮舒巴坦鈉致凝血功能異常6例報(bào)告[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2008，37（9）：1271-1272.

[5]薛玉榮，梁 斌.注射用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉致三叉神經(jīng)痛一例[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2007，10（6）：507.