98例葡萄胎患者化療的療效分析

黃春艷

(江蘇省沭陽縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科 江蘇沭陽 223600)

葡萄胎(hydatidiform mole),因?yàn)榻q毛基質(zhì)微血管消失,使絨毛基質(zhì)積液,形成大小不等泡,形似葡萄。有完全性和部分性之分,大多數(shù)為完全性葡萄胎,臨床診斷葡萄胎皆系指完全性葡萄胎而言。我國(guó)葡萄胎患者占妊娠發(fā)病的0.78%,因受技術(shù)水平及當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢驗(yàn)、病理?xiàng)l件所限,使一部分患者不能及時(shí)明確診斷或治療不規(guī)范,或術(shù)后隨訪不及時(shí)、不定期,導(dǎo)致一些完全可以治愈的患者失去了良好的時(shí)機(jī)。臨床上大多數(shù)葡萄胎可經(jīng)清宮治愈,但仍有15%～25%的病例可進(jìn)展為持續(xù)性滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病而需進(jìn)行化療。2006年9月至2007年11月我院收治98例葡萄胎患者,使用多種方法相結(jié)合的治療方案進(jìn)行治療,取得了滿意的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年9月至2008年11月我院收治98例葡萄胎患者,年齡22～59歲,平均39歲;初孕發(fā)病56例占57.1%,經(jīng)孕婦42例占42.9%,胎次一胎15例,二胎27例;98例患者中惡性葡萄胎患者22例,其中7例行全子宮切除術(shù)。化療指征:(1)年齡超過40歲;(2)吸宮前子宮比孕月份增大及血HCG濃度異常升高;(3)葡萄胎排出前有咳血史;(4)排出的葡萄胎組織主要為小水泡,直徑0.1～0.2cm;(5)2次刮宮仍有生長(zhǎng)活躍的滋養(yǎng)細(xì)胞;(6)葡萄胎排出后仍有某些癥狀,如陰道不規(guī)則流血經(jīng)再次刮宮無效,流血不止或血HCG測(cè)定一度下降又持續(xù)上升者[1]。上述6項(xiàng)特征中至少同時(shí)有2項(xiàng)存在的病例,即所謂高?；颊摺?/p>

表1 各療程化療后白細(xì)胞下降對(duì)照

1.2 方法

患者入院前均做B超檢查及血人絨毛膜促性腺激素(HCG)測(cè)定、血常規(guī)、血型、出凝血時(shí)間及傳染病檢查后行第1次吸宮,1周后再行第2次吸宮。術(shù)后給予抗生素及糾正貧血治療,術(shù)后1周化驗(yàn)?zāi)騂CG 1～2次不等。

1.2.1 預(yù)防性化療 98例葡萄胎患者中76例進(jìn)行預(yù)防性化療,根據(jù)病情選擇預(yù)防性化療的患者。一般于第1次吸宮后第2天即開始用5-FU進(jìn)行預(yù)防性化療。使用5-FU,每天根據(jù)體重來制定藥量,每公斤體重30mg,加入5%葡萄糖溶液500mL中靜脈緩慢點(diǎn)滴,8h滴完,滴速不應(yīng)該過快避免患者有劇烈反應(yīng)。8～10d為1個(gè)療程,每個(gè)療程之間間隔2周左右。

1.2.2 惡性葡萄胎患者的治療 98例葡萄胎患者中惡性葡萄胎患者22例,使用足葉乙甙(Vp16)和順鉑(DDP)的治療方案,足葉乙甙100mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液500mL靜脈滴注,順鉑20mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液500mL靜脈滴注,5d為1個(gè)療程,每個(gè)療程之間間隔1個(gè)月。

1.2.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效分完全緩解:血β-HCG正常,病灶消失;部分緩解 :血β-HCG值下降,病灶縮小1/2;無變化:血β-HCG下降和病灶縮小不明顯,無新轉(zhuǎn)移灶。毒副反應(yīng)按WTO制定的標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 治療療效

所有98例葡萄胎患者經(jīng)3個(gè)療程治療后,HCG均明顯下降,第1個(gè)療程結(jié)束后血中HCG下降至正常的患者31例占31.6%,第2個(gè)療程47例患者HCG下降至正常占48.0%,20例患者經(jīng)第3個(gè)療程下降至正常占20.4%。平均化療2.6個(gè)療程后血β-HCG降至正常。

2.2 毒副反應(yīng)

按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),98例患者均有不同程度的白細(xì)胞下降、口腔潰瘍、嘔吐、腹瀉等副反應(yīng)。白細(xì)胞總數(shù)下降Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度在第1個(gè)療程為29.6%,第2個(gè)療程為38,8%,第3療程為31.6%。經(jīng)升白細(xì)胞治療后恢復(fù)正常,見表1。

2.3 術(shù)后隨訪

所有98例患者出院后隨訪2年以上,定期復(fù)診、定期檢查HCG,發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)治療,繼續(xù)化療或行子宮全切除術(shù)。本組98例患者出院后11例復(fù)發(fā),9例又經(jīng)2個(gè)療程化療后治愈,2例又經(jīng)3個(gè)療程后治愈。

3 討論

葡萄胎的發(fā)病相關(guān)因素可能與地域、種族、營(yíng)養(yǎng)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素及妊娠年齡等因素有關(guān)。完全性葡萄胎的染色體核型90%為46XX,系由一個(gè)細(xì)胞核基因物質(zhì)缺失或失活的空卵與一個(gè)單倍體精子受精,經(jīng)自身復(fù)制為二倍體。另有10%核型為46XY,系一個(gè)空卵在受精時(shí)和兩個(gè)單倍體精子(23X和23Y)結(jié)合而成。部分性葡萄胎可能與使用口服避孕藥及月經(jīng)失調(diào)有關(guān)。90%以上為三倍體,多余的一套染色體通常來自父方,系由一正常單倍體卵子和兩個(gè)正常單倍體精子受精?；蛴梢徽伪扼w卵子(精子)和一個(gè)減數(shù)分裂失敗的雙倍體精子(卵子)受精而成[2]。

葡萄胎一經(jīng)確診應(yīng)立即予以清除,目前采用的主要方式為吸宮術(shù)[3]。吸宮時(shí)應(yīng)選擇大號(hào)吸管并與卵圓鉗配合使用,術(shù)前均應(yīng)做好輸血準(zhǔn)備,同時(shí)靜脈滴注催產(chǎn)素,以催產(chǎn)素5～10u加入葡萄糖500mL中。由于葡萄胎患者子宮大,宮壁薄而軟,宮內(nèi)容物多,所以,首次吸宮不強(qiáng)調(diào)吸凈,以免過度搔刮造成穿孔、大出血等。在第1次吸宮后1周左右,行第2次刮宮,第2次刮宮則應(yīng)盡量刮凈宮腔。2次刮宮后,陰道仍然出血不止,子宮復(fù)舊不良,HCG不下降或下降不明顯者,若疑尚有殘留,可行第3次刮宮。本組患者均行二次吸宮術(shù)。

本組72例葡萄胎患者進(jìn)行了預(yù)防性化療,療效滿意,葡萄胎病變雖然是良性的,可是具有一定的潛在惡性的傾向,滋養(yǎng)細(xì)胞常取代內(nèi)皮細(xì)胞組成血管的內(nèi)皮層,滋養(yǎng)細(xì)胞一經(jīng)脫落,易進(jìn)入母體血液,滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤極易而且很早就可通過血液轉(zhuǎn)移至身體的其它部位,由此可見對(duì)葡萄胎患者實(shí)行選擇性預(yù)防化療是非常重要的。

葡萄胎患者,皆應(yīng)囑告定期隨診,最好長(zhǎng)期與醫(yī)院取得聯(lián)系,2個(gè)月左右定期復(fù)查,勸告患者至少在2年內(nèi)采取有效避孕措施[4]。如發(fā)生不規(guī)則陰道流血、咯血、頭痛或其他不適時(shí),應(yīng)立即到醫(yī)院檢查。檢查時(shí)注意子宮是否恢復(fù)良好,陰道、外陰有無紫藍(lán)色結(jié)節(jié),X線顯示有無陰影存在。HCG檢查已降至正常的患者復(fù)診中又升高者,如非妊娠,應(yīng)高度懷疑惡變。

綜上所述,對(duì)于葡萄胎患者的治療應(yīng)采取聯(lián)合治療的方法,預(yù)防性化療并且一定要注重術(shù)后定期隨訪,盡量減少葡萄胎患者的術(shù)后并發(fā)癥及死亡率。

[1]石一復(fù),李娟清.葡萄胎惡變的研究[J].實(shí)用腫瘤雜志,2006,7(6):367.

[2]傅璟,胡麗娜.葡萄胎的預(yù)防性化療[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2008,17(12):88.

[3]萬小云.葡萄胎的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2008,12(1):380.

[4]付越,王宇晗.5-氟尿嘧啶用于葡萄胎預(yù)防性化療143例[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,33(18):273.

[5]李力今,劉桂芝,常桂華.葡萄胎預(yù)防性化療與愈合[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2002,24(7):489.