門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病的療效評價(jià)

崔英

(上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院消化科 上海 201700)

肝性腦病是由嚴(yán)重的肝病引起的,以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征。其發(fā)生嚴(yán)重影響肝病患者的生活質(zhì)量,甚至危及生命。門冬氨酸鳥氨酸和乳果糖是目前臨床上運(yùn)用較多的藥物,兩者聯(lián)用起到協(xié)同作用;而谷氨酸鉀、谷氨酸鈉則為臨床上較早用于肝性腦病的藥物,我們將其作為對照,與門冬氨酸鳥氨酸和乳果糖聯(lián)用組對肝性腦病的療效進(jìn)行臨床觀察,分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年4月至2009年7月在我院消化內(nèi)科因肝硬化住院的患者56例,隨機(jī)分成2組,其中門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖組28例,男性18例,女性10例,年齡38～70歲,平均(49±11)歲;對照組28例,男性16例,女性12例,年齡35～72歲,平均(55±18)歲。根據(jù)Child-Push分級標(biāo)準(zhǔn),其中治療組中A級5例,B級7例,C級16例;對照組中A級4例,B級10例,C級14例。根據(jù)肝性腦病分期,治療組中I期4例,II期10例,III期8例,IV期6例;對照組中I期5例,II期9例,III期10例,IV期4例;所有患者的診斷根據(jù)2000年9月西安會議病毒性肝炎防治方案制定診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)為糖尿病,腎功能不全,嚴(yán)重的心肺疾病,心理、精神疾病,近期服用鎮(zhèn)靜劑,酒精中毒者。2組患者的年齡、性別、肝功能分級、肝性腦病分級等無差異。

表1 2組療效比較 [n=28,例(%)]

1.2 方法

所有患者常規(guī)給予限制蛋白攝入、抑制胃酸分泌、糾正電解質(zhì)紊亂等治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予門冬氨酸鳥氨酸2支(瑞甘,武漢啟瑞藥業(yè)有限公司,2.5g/支)加入5%葡萄糖溶液250mL中靜脈滴注,1次/d,乳果糖口服溶液,每日3次,每次10mL,共14d;對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予谷氨酸鉀1支和谷氨酸鈉1支加入5%葡萄糖溶液250mL中靜脈滴注,1次/d。對所有患者治療前進(jìn)行血氨、肝功能檢查,治療14d后再次復(fù)查。

1.3 療效判定

參照既往報(bào)道標(biāo)準(zhǔn)[2]。顯效:6h內(nèi)安靜、清醒,10d內(nèi)無肝昏迷發(fā)作;有效:48h內(nèi)安靜、清醒,10d內(nèi)再次肝昏迷發(fā)作;無效:48h內(nèi)清醒或4h后轉(zhuǎn)清醒,但10d內(nèi)多次發(fā)作或惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 10.0軟件統(tǒng)計(jì),計(jì)量資料用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果用（±s）表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),雙側(cè)檢驗(yàn),P<0.05判斷為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 2組患者各肝功能分級組治療前后血氨水平比較(±s,umol/L)

表2 2組患者各肝功能分級組治療前后血氨水平比較(±s,umol/L)

注:與對照組比較,*P<0.05;與對照組比較**P<0.05

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表3 2組患者治療后肝功能指標(biāo)比較(±s,d)

表3 2組患者治療后肝功能指標(biāo)比較(±s,d)

注:與對照組比較*P<0.05;與對照組比較**P<0.05;與對照組比較***P<0.05

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2 結(jié)果

2.1 2組治療前后總有效率(顯效+有效)為86%(24/28),對照組總有效率為54%(15/28)。2組比較有顯著性差異(P<0.05)(表1)。

2.2 2組患者各肝功能分級組治療前后血氨水平的比較

2組治療后血氨水平各肝功能分級組結(jié)果并不一致,治療組內(nèi)ChildA級和ChildB級組與對照組血氨下降水平比較P<0.05,而ChildC級在2組中與治療前比較均無明顯差異(P>0.05),結(jié)果見表2。

2.3 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)的變化

治療后治療組TBIL、ALT、AST明顯低于對照組(P<0.05),結(jié)果見表3。

3 討論

肝性腦病是晚期肝硬化患者較為常見的一種臨床并發(fā)癥,也是其中最為嚴(yán)重的一種,預(yù)后差,死亡率高。其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,包括血氨升高、支鏈氨基酸與芳香族氨基酸比例失調(diào)和假性神經(jīng)遞質(zhì)等方面,其中最為主要的為氨中毒學(xué)說,因此臨床上通過各種方法降低血氨以期達(dá)到治療肝性腦病的作用。

門冬氨酸鳥氨酸是L鳥氨酸-L門冬氨酸復(fù)合物,直接參加尿素循環(huán),鳥氨酸是尿素循環(huán)中的起始底物,是鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活化劑,與血液循環(huán)中氨等有毒代謝物結(jié)合,促進(jìn)尿素合成,加速體內(nèi)有毒物質(zhì)特別是氨的排除。天門冬氨酸則參與肝細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺和核酸的合成,既可促進(jìn)肝臟內(nèi)谷氨酰胺合成,又間接參與三梭酸循環(huán)合成,并提供能量代謝的中間產(chǎn)物,增加肝臟的功能,達(dá)到肝臟雙重解毒,加速肝細(xì)胞的自我修復(fù)和再生過程,從而能迅速降低體內(nèi)異常升高的血氨濃度,促進(jìn)肝性腦病患者神智恢復(fù),撲翼樣震顫消失[3]。乳果糖是人工合成的雙糖,在小腸內(nèi)不被吸收,結(jié)腸內(nèi)乳果糖被結(jié)腸菌群酵解,能增加大便次數(shù),從而減少氨負(fù)荷,降低血氨水平。2種藥物單獨(dú)運(yùn)用在國內(nèi)外已有較多報(bào)道,并取得滿意的效果[4～6],但兩者聯(lián)用的報(bào)道較少,而臨床上又較多使用。因此,本文通過對56例肝硬化合并肝性腦病患者進(jìn)行臨床療效觀察,發(fā)現(xiàn)門冬氨酸鳥氨酸與乳果糖聯(lián)用與傳統(tǒng)的谷氨酸鉀、谷氨酸鈉相比在減輕昏迷程度及降低血氨方面有顯著性差異,同時(shí)能迅速降低患者血清TBIL、ALT和AST水平。另外,研究發(fā)現(xiàn)對于ChildA級和ChildB級患者門冬氨酸鳥氨酸與乳果糖聯(lián)用組的降血氨作用較為突出,但對于ChildC級患者效果并無顯著性差異,糾其原因可能與ChildC級患者病情較重,其發(fā)病原因并不單純?yōu)榘敝卸?尚有其他如支鏈氨基酸與芳香族氨基酸比例失調(diào)和假性神經(jīng)遞質(zhì)等病因存在,也可能是本研究病例過少或用藥時(shí)間較短所致,在今后的研究中有待進(jìn)一步探討。

總之通過我們的研究發(fā)現(xiàn)門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)用乳果糖能明顯降低血氨、改善肝功能,顯著提高肝性腦病患者的治療有效率,且運(yùn)用安全,不良反應(yīng)少,是臨床治療肝性腦病的有效方法,并已在臨床中實(shí)施。

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