甘精胰島素聯(lián)合短效胰島素治療初發(fā)的2型糖尿病療效觀(guān)察

余伍中,高國(guó)勝,何新生,翁光明

(湖北省鄂州市中心醫(yī)院腎內(nèi)科 436000)

甘精胰島素是人胰島素類(lèi)似物,其作用時(shí)間可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)24h,沒(méi)有明顯的峰值[1]。本研究觀(guān)察比較了三餐前速效胰島素聯(lián)合睡前中性魚(yú)精蛋白鋅胰島素(NPH)和聯(lián)合睡前甘精胰島素對(duì)糖尿病患者血糖控制效果和胰島素用量,旨在探討治療糖尿病(特別是控制夜間和空腹血糖)較理想的方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 初發(fā)的2型糖尿病患者65例,符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),其中空腹血糖(FBG)大于7.0 mmol/L,從未應(yīng)用過(guò)胰島素或降糖藥。所有患者分為甘精胰島素組(n=35)和NPH組(n=30)。甘精胰島素組:35例,三餐前皮下注射速效胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療,男18例,女17例,年齡(51.2±13.4)歲,病程(13.7±6.1)個(gè)月。NPH組:30例,三餐前皮下注射速效胰島素聯(lián)合NPH治療組,男17例,女13例,年齡(52.8±12.6)歲,病程(12.3±5.6)個(gè)月。兩組年齡、性別、體重、FBG、餐后2h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 兩組患者在三餐前注射速效胰島素基礎(chǔ)上,每天21∶00皮下注射甘精胰島素或NPH,胰島素起始劑量為0.2IU/kg,根據(jù) FBG調(diào)整胰島素,平均 2～3d監(jiān)測(cè)一次,使三餐前血糖控制在 4.4～6.5mmol/L,三餐后 2h血糖 5～8mmol/L,睡前血糖6～8mmol/L,凌晨 3∶00血糖3.9～5.6 mmol/L。盡量避免低血糖現(xiàn)象發(fā)生。低血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)為血糖濃度小于或等于3.9 mmol/L,記錄低血糖數(shù)值、不良反應(yīng)及胰島素使用劑量,并根據(jù)癥狀和嚴(yán)重程度分為5種類(lèi)型,分別為嚴(yán)重低血糖、癥狀性低血糖、無(wú)癥狀性低血糖、可疑癥狀性低血糖、相對(duì)低血糖[2]。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 所有患者在研究前測(cè)量身高、體重,計(jì)算體重指數(shù)(BMI),并測(cè)FBG、PBG、HbAlc、空腹C 肽(FCP)和餐后C肽(PCP),3個(gè)月后復(fù)查上述指標(biāo)。

2 結(jié) 果

治療后兩組 FBG、PBG、HbAlc均明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),甘精胰島素組的HbAlc與PBG比NPH組下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),兩組C肽經(jīng)過(guò)治療后增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),體重指數(shù)無(wú)明顯變化。甘精胰島素組低血糖發(fā)生率6%(2/35,其中1例無(wú)癥狀性低血糖,1例相對(duì)低血糖),NPH組低血糖發(fā)生率 27%(8/30,其中1例嚴(yán)重低血糖,3例無(wú)癥狀性低血糖,3例癥狀性低血糖,1例相對(duì)低血糖),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者胰島素治療前后各指標(biāo)的比較

3 討 論

英國(guó)糖尿病前瞻性研究(UKPDS)顯示:2型糖尿病患者在確診糖尿病時(shí)胰島β細(xì)胞功能減退多達(dá)50%以上,胰島素分泌已明顯不足,在2型糖尿病早期應(yīng)用胰島素可以減輕高糖毒性,保護(hù)β細(xì)胞功能,阻止和延緩微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。FBG和餐后血糖對(duì) HbAlc均有影響,但當(dāng)HbAlc較高時(shí)FBG對(duì)其影響更大。在治療上如果能使FBG降到正常,則餐后血糖就會(huì)很好控制。胰島素是控制血糖達(dá)標(biāo)的有效手段,合理使用胰島素可以有效提高患者生命質(zhì)量[3]。補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素是控制FBG的重要措施,基礎(chǔ)胰島素能夠維持24h接近生理基礎(chǔ)狀態(tài)的胰島素濃度,能夠控制夜間高血糖和黎明現(xiàn)象而不增加夜間低血糖的危險(xiǎn)性[4]。本研究顯示治療后兩組FBG、PBG、HbAlc均明顯下降,甘精胰島素組比NPH組HbAlc與PBG下降更明顯,這與兩者胰島素的性質(zhì)不同有關(guān)。甘精胰島素是人工合成的長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物,皮下注射后作用時(shí)間可維持24h,血藥濃度平穩(wěn),無(wú)峰值現(xiàn)象。臨床使用方便,每天注射1次,不限注射時(shí)間,提高了患者的依從性和生活質(zhì)量。NPH與甘精胰島素相比,皮下注射后血藥濃度有高峰,作用時(shí)間只能維持13～18h。NPH注射后3～7h達(dá)到血藥高峰,睡前給藥有增加夜間低血糖的危險(xiǎn),同時(shí)也難以控制空腹高血糖及次日高血糖。本研究同時(shí)顯示甘精胰島素組低血糖發(fā)生率6%(2/35,其中1例無(wú)癥狀性低血糖,1例相對(duì)低血糖),NPH組低血糖發(fā)生率27%(8/30,其中1例嚴(yán)重低血糖,3例癥狀性低血糖,3例無(wú)癥狀性低血糖,1例相對(duì)低血糖)。因而,甘精胰島素更接近生理基礎(chǔ)胰島素分泌,從而可能提供更好的血糖控制并降低低血糖發(fā)生率,這與國(guó)外報(bào)道一致[5]。胰島β細(xì)胞衰竭是2型糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。糖尿病發(fā)病早期,胰島β細(xì)胞功能損害是可逆的,解除高血糖毒性使胰島β細(xì)胞休息,改善早期胰島素分泌缺陷,保護(hù)胰島功能成為糖尿病治療重點(diǎn)。在應(yīng)用甘精胰島素和NPH控制高血糖后3個(gè)月,復(fù)查FCP及PCP均有明顯增加并且體重?zé)o增加,表明胰島β細(xì)胞功能得到改善。本研究所得到的結(jié)果與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]。因而,對(duì)于初發(fā)的2型糖尿病患者聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素或NPH可以獲得良好的降糖效果,且可以改善胰島功能,但前者降糖效果更好且更少引起低血糖,同時(shí)此方法簡(jiǎn)單、簡(jiǎn)便,易于患者接受,值得推廣。

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