柔肝靈顆粒聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察

原海珍,蔡傳運(yùn),侯寶峰(指導(dǎo))

(1.陜西中醫(yī)學(xué)院 2008級(jí)碩士研究生,陜西咸陽 712046;2.陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,陜西咸陽 712000)

我們用柔肝靈顆粒聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化 110例效果較好,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

110例均為 2008年 12月 ～2009年 12月陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院感染(肝病)科患者,診斷符合 2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議(西安)修訂的《病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1],并符合使用核苷類似物進(jìn)行抗病毒治療的標(biāo)準(zhǔn)。肝功能 ALT80～400U/L,肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)中至少有 2項(xiàng)異常,超聲影像學(xué)檢查有肝實(shí)質(zhì)回聲異常、脾臟增大、門靜脈主干內(nèi)徑的增寬。排除重疊其他肝炎病毒或者其它原因引起的肝病,孕婦或合并心腦腎疾病患者,近半年未使用抗病毒藥物等。110例隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組 55例,男 33例、女 22例,年齡 18～58歲,病程 2～6年。治療組 55例,男35例、女 20例,年齡 19～57歲,病程 3～6年。兩組年齡、性別、病程等比較差異無顯著性意義(P＞0.05),具有可比性。

2 治療方法

對(duì)照組：阿德福韋酯膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)10mg,1日 1次口服,服用 1年。

治療組：柔肝靈顆粒(陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑室提供,由丹參、炙鱉甲、黃芪、當(dāng)歸、木香、莪術(shù)、豬苓、漢防己、炙甘草組成,每包 10g)1包,1日 3次口服,阿德福韋酯膠囊10mg,1日 1次 ,服用 1年 。

3 觀察方法

用藥治療前后分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查,檢測兩組治療前后肝功能生化指標(biāo) ALT、ALB、TBIL,肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸(HA)、、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原 (PCⅢ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ),超聲影像學(xué)指標(biāo)門靜脈主干內(nèi)徑、門靜脈最大流速、脾臟厚度及 HBV-DNA定量。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn) ,計(jì)量資料以(±s)表示 ,采用 t檢驗(yàn) 。

4 治療結(jié)果

治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)比較表 1。

表 1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表 1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,△P＜0.05。

組別 ALT(U/L) ALB(U/L) TBIL(μmol/L)對(duì)照組 治療前 230±13.3 33.8±5.1 65.7±26.7(n=55) 治療后 53±24.5 36.7±5.4 30.2±15.3治療組 治療前 231±57 34.5±4.6 67.4±27.5(n=55) 治療后 35±12.5△ 39.2±4.9△ 24.4±12.8△

治療前后兩組血清肝纖維化指標(biāo)的比較見表 2。

表 2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s,ng/m L)

表 2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s,ng/m L)

注：與對(duì)照組治療后比較,△P＜0.05。

組別 HA LN PCⅢ C-Ⅳ對(duì)照組 治療前 150.9±76.2 209.4±125.9 149.6±64.7 119.1±57.7(n=55) 治療后 115.5±63.4 148.1±83.6 100.4±47.9 81.2±35.9治療組 治療前 163.3±65.5 199.8±107.4 157.5±83.6 123.6±43.5(n=55) 治療后 118.4±56.1△ 117.7±79.3△ 103.3±42.7 79.7±35.9

兩組治療前后超聲影像學(xué)指標(biāo)比較見表 3。

表 3 兩組治療前后超聲影像學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表 3 兩組治療前后超聲影像學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,△P＜0.05。

組別 門脈主干內(nèi)徑 門脈最大流速 脾厚度對(duì)照組 治療前 14.0±2.0 18.2±3.8 4.3±0.4(n=55) 治療后 12.8±1.7 21.9±3.3 4.0±0.5治療組 治療前 14.2±1.9 18.0±4.2 4.4±0.6(n=55) 治療后 11.9±1.8△ 22.6±4.4 3.8±0.5△

兩組治療后 HBV-DNA滴度比較見表 4。

表4 兩組治療前后血清HBV-DNA滴度變化(Log 0 copies/m L)及轉(zhuǎn)陰情況

5 討 論

肝纖維化是慢性肝臟損傷、持續(xù)或反復(fù)的炎癥壞死所致,可發(fā)展為肝硬化。肝纖維化屬中醫(yī)“脅痛”、“黃疸”等范疇,病機(jī)為肝血不足、肝血瘀阻、濕邪郁滯。柔肝靈顆粒是侯寶峰主任多年治療慢性乙型肝炎肝纖維化經(jīng)驗(yàn)方,功效為益氣補(bǔ)血、活血化瘀、軟肝散結(jié)。方中丹參活血化瘀,鱉甲軟肝散結(jié),木香、當(dāng)歸、莪術(shù)行氣活血,黃芪、當(dāng)歸益氣補(bǔ)血,豬苓、漢防己利水滲濕,炙甘草調(diào)和諸藥。藥理研究證明,丹參可促進(jìn)肝組織的修復(fù)與再生,且能抑制體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞的分裂和增殖以抗肝纖維化。鱉甲能抑制肝臟星狀細(xì)胞的活化,促進(jìn)其凋亡,提高膠原酶的活性,減少膠原沉積以抑制結(jié)締組織增生,從而達(dá)到抗肝纖維化的目的[2]。黃芪可保護(hù)肝細(xì)胞免疫,促使肝細(xì)胞再生,同時(shí)有抗肝纖維化作用,可使已形成的肝纖維化逆轉(zhuǎn)[3]。木香可改善肝臟循環(huán)而抗肝纖維化。莪術(shù)有保肝,降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶,減輕肝組織病變作用。當(dāng)歸能增強(qiáng)免疫,改善肝臟供血不足,使肝臟炎癥反應(yīng)減輕,血清轉(zhuǎn)氨酶下降。漢防己可通過抑制肝臟星狀細(xì)胞增殖達(dá)到抗肝纖維化作用。豬苓可減輕肝組織損傷,降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶。炙甘草可調(diào)節(jié)免疫,抑制肝纖維組織增生,減輕間質(zhì)炎癥反應(yīng),有保護(hù)肝細(xì)胞膜和改善肝功能作用。阿德福韋酯片耐藥變異出現(xiàn)晚,發(fā)生幾率低,耐藥變異株藥物敏感性降低不明顯,對(duì)HBV野生株及拉米夫定耐藥突變株都具有明顯抑制作用,其每日 10mg長期使用耐藥性好等優(yōu)點(diǎn)逐漸成為抗病毒治療的優(yōu)勢一線藥物[4]。觀察表明,柔肝靈顆粒聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝硬化較單用阿德福韋酯在改善肝功能,降低血清肝纖維化指標(biāo)、超聲影像學(xué)指標(biāo)及血清 HBV-DNA滴度效果更明顯。

[1]賈繼東,崔焱.2004年美國肝病學(xué)會(huì)關(guān)于肝硬化腹水的治療指南要點(diǎn)[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2005,20(1)：22.

[2]譚成清,魯艷平.鱉甲黃芪湯治療肝纖維化的臨床研究[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,25(5)：675.

[3]李鴻晟.應(yīng)用黃芪注射液治療肝炎后肝硬化的療效觀察[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2007,24(1)：88-89.

[4]田賢江,王文香,吳敦煌,等.阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志 ,2008,18(6)：336-337.