熱毒寧注射液治療手足口病的療效及安全觀(guān)察

詹國(guó)媛 董淑紅 劉艷薇 陳美姬 韓志東 林 苑

廣東省廣州市中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)兒科（510700）

手足口病是數(shù)種腸道病毒經(jīng)多種途徑傳染的消化道傳染病，常見(jiàn)是由腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇A16型（CoxA16）感染所引起，不同時(shí)間及地域的疾病的病原比例不同，多發(fā)生于5歲以下嬰幼兒，以發(fā)熱，口腔、手、足、臀部發(fā)生皰疹為主要特征，嚴(yán)重者可并發(fā)心肌炎、呼吸道感染、肺水腫、無(wú)菌性腦膜炎、腦干腦炎和脊髓灰質(zhì)炎樣麻痹等相關(guān)疾病，病情進(jìn)展較快，重癥患者可導(dǎo)致死亡。近年來(lái)具有爆發(fā)范圍廣、感染患者多、傳染性強(qiáng)等特點(diǎn)， 主要是腸道病毒71型（EV71）感染，春末夏初是該病的高發(fā)季節(jié)，3歲以下為主，臨床表現(xiàn)多數(shù)為輕癥患者，病死率為0.31%。做好有效的防控措施早發(fā)現(xiàn)、早治療，只要措施得當(dāng)，手足口病可防、可控、可治。目前文獻(xiàn)報(bào)道的治療手足口病的常用中成藥有痰熱清、炎琥寧、熱毒寧，評(píng)定的指標(biāo)分療效評(píng)定指標(biāo)及安全性評(píng)定指標(biāo)，療效評(píng)定指標(biāo)包括退熱時(shí)間、退熱有效率、皮疹消退時(shí)間、皮疹消退有效率、總體有效率等多個(gè)評(píng)定指標(biāo)[1,2]，本研究采用熱毒寧治療手足口病60例，綜合觀(guān)察以上5個(gè)療效評(píng)定指標(biāo)及安全性評(píng)定指標(biāo)，既整體和部分、又抽象和量化地評(píng)價(jià)熱毒寧的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年4月期間中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)門(mén)診及住院治療的確診為手足口病的121例患兒，均伴發(fā)熱，手、足及口腔黏膜均有米粒至綠豆大小的圓形、橢圓形較深的皰疹，其中75例體溫為37.5～38.0℃，36例體溫為38.0～39.0℃，39.0℃以上10例，病程均＜1d，年齡1～5歲，排除伴有心肌炎、腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥者，并由監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。事先制定隨機(jī)分組表，并按納入研究的先后順序?qū)⒒純弘S機(jī)分入熱毒寧組和病毒唑組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

手足口病的診斷按照衛(wèi)生部發(fā)布的手足口病預(yù)防控制指南（2008年版）。

1.3 方法

熱毒寧組以熱毒寧注射液（10mL/支，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）0.5mL/（kg·d），加入生理鹽水100mL靜脈滴注，連續(xù)7d；病毒唑組給予病毒唑針劑（100mg/支，江西環(huán)宇制藥有限公司）靜脈滴注l0mg/（kg·d），連續(xù)7d。兩組均予常規(guī)護(hù)理、退熱等對(duì)癥治療。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 整體療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：口痛、流涎基本停止，體溫正常，可進(jìn)食，口腔潰瘍面明顯縮小或愈合，手掌、足掌皰疹基本消失；有效：體溫正常，皮疹減少，一般情況好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療3d后仍發(fā)熱，口腔黏膜充血，皰疹破潰，皮疹無(wú)減少或增多，流涎，進(jìn)食少。治愈與有效例數(shù)計(jì)入總有效。

1.4.2 體溫療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：1～3d體溫恢復(fù)正常，患兒無(wú)其他并發(fā)癥；有效：4～6d體溫恢復(fù)正常，無(wú)其他并發(fā)癥；無(wú)效：6d以上仍發(fā)熱，出現(xiàn)其他并發(fā)癥如腦炎或心肌炎癥狀及體征。

1.4.3 皮疹消退療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：1～3d皮疹消退，無(wú)新皮疹出現(xiàn)；有效：4～6d皮疹消退，無(wú)其他并發(fā)癥；無(wú)效：6d以上仍皮疹不消退或加重，出現(xiàn)其他并發(fā)癥。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

表1 總有效率比較（例，%）

表2 體溫療效比較 [例(%)]

表3 皮疹療效比較 [例(%)]

計(jì)量資料采用（平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，體溫恢復(fù)正常時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用率表示，體溫有效率、皮疹消退療效、整體有效率采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有顯著性意義，P＜0.01表示差異具有較顯著意義。

表4 臨床癥狀療效比較

2 結(jié) 果

2.1 療效比較

兩組總有效率、體溫療效、皮疹消退時(shí)間比較差異均有顯著性（P＜0.01），見(jiàn)表1～3。結(jié)果表明，熱毒寧整體有效率、退熱效果、皮疹消退時(shí)間比病毒唑效果好，且并發(fā)癥少，提示治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

2.2 臨床癥狀、體征消退時(shí)間比較

兩組退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表4。

2.3 不良反應(yīng)

熱毒寧組在治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，病毒唑組有1例出現(xiàn)皮疹。

3 討 論

手足口病是以嬰幼兒發(fā)病為主的常見(jiàn)傳染病。趙香枝[3]對(duì)手足口病流行病學(xué)分析及護(hù)理干預(yù)的研究，表明3歲以下患兒占全部病例的69.5%，男女比例相近（0.96∶1）。引起手足口病的腸道病毒主要有EV71和A組柯薩奇病毒（CoxA）、埃可病毒（Echo）的某些血清型等。手足口?。‥V71感染）雖以輕癥患者為多，一旦侵襲腦細(xì)胞，病情變化快，病死率高，不可放松警惕。門(mén)朝霞[4]治療手足口病的臨床經(jīng)驗(yàn)表明手足口病是數(shù)種腸道病毒經(jīng)多種途徑傳染的消化道傳染病，以手、足皮膚皰疹和口腔黏膜潰瘍?yōu)橹饕卣鳌Ｗ龊糜行У姆揽卮胧?，早發(fā)現(xiàn)、早治療，采用抗病毒治療抗感染、對(duì)癥治療、支持療法、隔離治療護(hù)理的治療原則，其預(yù)防、治療和控制傳染病所收到的預(yù)期效果是非常顯著的。

熱毒寧注射液是中藥注射劑，具有抗炎、抗病毒及解熱作用，由青蒿、金銀花、桅子組成。青蒿辛、苦、寒，辛以解表、寒以清熱，是解表清熱、宣郁散邪之良藥。金銀花以清毒泄熱為主，而桅子清利三焦之火，導(dǎo)熱毒下行，諸藥合用，共祛表里上下之邪。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所2008年6月的研究結(jié)果表明熱毒寧注射液在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，1∶200～1∶400稀釋度有抑制EV71病毒復(fù)制的效果；在體外有部分滅活病毒的作用。青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院進(jìn)行熱毒寧對(duì)腸道病毒71型感染小鼠腦細(xì)胞凋亡的影響的研究發(fā)現(xiàn)，熱毒寧治療組小鼠腦細(xì)胞凋亡減少，肺組織炎性浸潤(rùn)減輕，表明熱毒寧具有抗病毒作用，一方面可以減輕病毒復(fù)制，另一方面通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞免疫功能來(lái)平衡小鼠的免疫紊亂以減輕病毒對(duì)宿主細(xì)胞的破壞。熱毒寧能抑制手足口病小鼠模型神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

本研究結(jié)果顯示，使用熱毒寧注射液的治療組患兒臨床癥狀、熱退、皮疹消退時(shí)間明顯短于對(duì)照組，且在2d內(nèi)就達(dá)到良好效果，無(wú)并發(fā)癥發(fā)生，未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。熱毒寧治療手足口病可縮短病程，可減少病毒唑的用藥量和用藥次數(shù)，減少病毒唑?qū)撬枰种?、白?xì)胞減少、肝功能損害等不良反應(yīng)。熱毒寧注射液治療手足口病起效快、療程短、療效確切、安全可靠，有可能減輕并發(fā)癥的危害程度，值得臨床推廣使用。

[1]馬金海,徐玲玲.痰熱清注射液聯(lián)合利巴韋林治療兒童手足口病的臨床分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,9(2):143-144.

[2]劉建林,張晟.喜炎平治療手足口病98例療效觀(guān)察[J].臨床探討,2010,48(3):128-129.

[3]趙香枝,伍平,冼建妹等.手足口病流行病學(xué)分析及護(hù)理干預(yù)[J].全科護(hù)理,2009,7(8):2049-2050.

[4]門(mén)朝霞.手足口病的流行病學(xué)調(diào)查分析和防控措施[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊,2009,1(5):75-76.