展新榮 王 羽 尹俊杰 梁 波 王中良 劉 琳
河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院血液科(453700)
缺鐵性貧血(iron deficiency anemia,IDA)是世界上最為常見的營養(yǎng)缺乏疾病,主要分布在兒童、青春期、育齡期婦女及老年人群,仍是影響人群健康的主要疾病之一。長期以來,缺鐵性貧血的治療措施主要為口服補(bǔ)鐵,部分患者消化道癥狀重、治療依從性下降,同時存在吸收障礙、慢性持續(xù)丟失,導(dǎo)致療效不確切。近年來,新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院選擇確診的部分IDA患者進(jìn)行蔗糖鐵靜脈補(bǔ)鐵治療,收到良好效果,報(bào)道如下。
2006年8月至2009年12月門診與住院收治的IDA患者50例,參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》缺鐵性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],所有病例均經(jīng)臨床、血常規(guī)、骨髓象、鐵代謝檢查確診,并可排除地中海性貧血、鐵幼粒細(xì)胞貧血、慢性病性貧血。分為兩組,靜脈補(bǔ)鐵治療組23例,年齡為(39±6.0)歲,女性13例,男性10例;其中月經(jīng)過多11例、慢性胃炎7例、慢性腹瀉2例、營養(yǎng)不良3例;治療前血紅蛋白濃度為(73.6±6.3)g/L??诜a(bǔ)鐵組27例,年齡為(38±5.7)歲,女性15例,男性12例;月經(jīng)過多13例、淺表性胃炎5例、營養(yǎng)不良9例;治療前血紅蛋白濃度為(76.9±7.2)g/L。兩組患者治療前均無輸血、鐵劑治療史。
表1 靜點(diǎn)蔗糖鐵與口服琥珀酸亞鐵療效比較表 [例(%)]
表2 靜點(diǎn)蔗糖鐵與口服琥珀酸亞鐵不良反應(yīng)比較表 [例(%)]
靜脈補(bǔ)鐵方法:治療前按以下公式計(jì)算補(bǔ)充鐵的劑量:總?cè)辫F量(mg)=體質(zhì)量(kg)×(Hb目標(biāo)值-Hb實(shí)際值)(g/L)×0.24+貯存鐵量(mg);貯存鐵量=500mg,每次用100mg蔗糖鐵注射液100mL生理鹽水稀釋后,15min滴完,隔日1次;首次治療前給予20~50mg,給藥15min后無不良反應(yīng),繼續(xù)給予余下藥液??诜a(bǔ)鐵方法:琥珀酸亞鐵0.1g 3次/d,維生素C 0.1g 3次/d。
兩組患者在補(bǔ)鐵治療同時均給予原發(fā)病或原發(fā)致病因素治療。
1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)
補(bǔ)鐵治療在第2周與第8周分別使用全自動血細(xì)胞分析儀測定血紅蛋白濃度(hemoglobin,Hb);AC全自動微粒子化學(xué)法光免疫分析系統(tǒng)測定血清鐵蛋白含量(serum ferritin,SF)。治愈標(biāo)準(zhǔn)為:缺鐵癥狀消失或明顯改善,男性Hb≥120g/L,女性Hb≥110g/L,SF≥20g/L。有效標(biāo)準(zhǔn)為:鐵劑治療前后Hb上升>20g/L[1]。
1.3.2 不良反應(yīng)
觀察有無食欲不振、上腹不適、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等胃腸道不良反應(yīng)。靜脈滴注琥珀酸亞鐵嚴(yán)密觀察有無面部潮紅、頭痛、胸悶、呼吸困難、后背部疼痛、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、皮膚變色以及血管疼痛、皮疹、過敏性休克等表現(xiàn)。
靜脈滴注蔗糖鐵與口服琥珀酸亞鐵患者間性別、年齡、IDA原發(fā)病構(gòu)成比及治療前血紅蛋白濃度經(jīng)檢驗(yàn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。蔗糖鐵靜脈滴注組和琥珀酸亞鐵口服組患者2周有效率分別為47.8%、18.5%,差異具有顯著性(P=0.027)。靜脈滴注蔗糖鐵組和口服琥珀酸亞鐵組患者8周有效率均較高,分別為95.7%、92.6%,但血象及鐵代謝指標(biāo)達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)者,口服補(bǔ)鐵組(74.1%)明顯低于靜脈補(bǔ)鐵組(91.3%),差異具有顯著性(P=0.036)。
靜脈滴注蔗糖鐵與口服琥珀酸亞鐵患者治療前鐵蛋白分別為(8.8±1.7)、(9.1±1.8)g/L。治療后第8周復(fù)查,鐵蛋白上升差值分別為(41.5±13.7)、(13.5±5.1)g/L,靜脈補(bǔ)鐵血清鐵蛋白升高程度明顯高于口服補(bǔ)鐵組(P<0.001)。
口服琥珀酸亞鐵患者有5例出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)(占18.5%),主要表現(xiàn)為上腹不適、惡心,其次為腹痛、納差、嘔吐。靜脈滴注蔗糖鐵組患者除1例出現(xiàn)頭暈外(未予特殊治療,自行緩解)無明顯不良反應(yīng)。
鐵是人體必需微量元素,IDA患者血紅蛋白減少不但直接導(dǎo)致組織缺血、缺氧,同時降低細(xì)胞內(nèi)含鐵酶催化效能,影響機(jī)體新陳代謝功能。常可導(dǎo)致精力不集中、食欲減退、體能下降、抵抗力降低等;妊娠婦女易并發(fā)妊娠期高血壓、感染,發(fā)生胎膜早破、流產(chǎn)及早產(chǎn),胎盤氧供不足,導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常;老年人在臟器退化同時,進(jìn)一步損傷臟器功能。傳統(tǒng)補(bǔ)鐵是以硫酸亞鐵為標(biāo)準(zhǔn)的亞鐵鹽口服制劑,近年來開發(fā)出維生素鐵控釋片(福乃得)、琥珀酸亞鐵(速力菲)、多糖鐵復(fù)合物(力蜚能)等新型口服補(bǔ)鐵制劑,胃腸道不良反應(yīng)明顯減輕,但口服補(bǔ)鐵不可避免的由于鐵原子釋出刺激消化道黏膜,產(chǎn)生食欲減退、胃部不適、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等消化道反應(yīng)[2],嚴(yán)重者不得不停藥,而致治療失敗。同時由于存在著胃十二指腸手術(shù)后吸收障礙、易激惹、慢性持續(xù)丟失等情況,口服補(bǔ)鐵受到一定限制。由于過去靜脈鐵劑品種少、供給不暢、存在右旋糖酐等與鐵劑不相關(guān)的過敏反應(yīng)及類過敏反應(yīng),靜脈補(bǔ)鐵的應(yīng)用較少,經(jīng)驗(yàn)不足,使一些確需靜脈補(bǔ)鐵的患者得不到及時治療。近年來靜脈鐵劑廣泛應(yīng)用于透析治療的腎性貧血患者,已經(jīng)成為除EPO治療外,公認(rèn)的腎性貧血治療手段[3]。蔗糖鐵是被大量非共價結(jié)合的蔗糖分子包繞的多核氫氧化鐵大分子復(fù)合物,與生理狀態(tài)下鐵蛋白結(jié)構(gòu)相似,毒性低,整體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,生理?xiàng)l件下不被腎臟清除,不釋放鐵離子,被認(rèn)為是目前不良反應(yīng)最低的靜脈鐵制劑[3]。Van Wyck等[4]報(bào)道大劑量靜脈注射羧基麥芽糖鐵治療產(chǎn)后貧血起效時間、治愈率均優(yōu)于口服硫酸亞鐵。新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院在工作中選用蔗糖鐵應(yīng)用于普通缺鐵性貧血人群,收到了良好效果,與補(bǔ)鐵效果確切、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)較好的琥珀酸亞鐵口服制劑相比,Hb、SF改善明顯,無口服鐵劑的消化道反應(yīng),及鐵過敏反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)。說明蔗糖鐵靜脈補(bǔ)鐵治療是IDA患者治療的重要手段之一,改善貧血、增加鐵儲備療效確切,使用安全。充分認(rèn)識靜脈補(bǔ)鐵的價值,對于IDA診斷明確,而胃腸道疾患導(dǎo)致口服鐵劑吸收障礙者、胃腸道反應(yīng)重不耐受口服鐵劑治療、治療失敗而急需改善貧血癥狀者,恰當(dāng)選擇靜脈蔗糖鐵補(bǔ)鐵治療,是改善貧血的良好途徑。
[1]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京:科學(xué)出版社,2007:1-10.
[2]Hallberg L,Norrby A,Slvell L.Oral iron with succinic acid in the treatment of iron deficiency anaemia. An evaluation based on measurements of iron absorption using a whole body counter and a double radioiron technique[J].Scand J Haematol,1971,8(2):104-111.
[3]Horl WH.Clinical Aspects of Iron Use in the Anemia of Kidney Disease[J].J Am Soc Nephrol,18(2):382-393.
[4]Van Wyck DB,Martens MG,Seid MH,et al.Intravenous Ferric Carboxymaltose Compared With Oral Iron in the Treatment of Postpartum Anemia: A Randomized Controlled Trial[J].Obstet Gynecol,2007,110(2pt1):267-278.