腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病療效分析

毛 瑋 王春如 木 英

云南省昆明市第一人民醫(yī)院兒科（650000）

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是指圍生期窒息缺氧而導(dǎo)致的缺氧缺血性腦損傷，主要表現(xiàn)為意識障礙、肌張力改變、原始反射異常及中樞性呼吸衰竭等。本病病死率高，重癥患兒即使成活也常留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1]。筆者應(yīng)用注射用腦蛋白水解物（凍干粉）治療HLE取得很好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇昆明市第一人民醫(yī)院2009年5月至2009年11月80例HIE患兒，所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會新生兒組制定的新生兒HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分度[2]，并排除嚴(yán)重顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染等患者。所有病例隨機(jī)分為兩組，治療組40例，其中男23例，女17例；胎齡34～40周；出生體質(zhì)量（3.43±0.56）kg；日齡（2.9±1.2）d；出生lmin Apgar評分（3.45±0.49）分。對照組40例，其中男25例，女15例；胎齡33～41周；出生體質(zhì)量（3.52±0.44）kg；日齡（2.8±1.4）d；出生lmin Apgar評分（3.42±0.47）分。兩組一般情況比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用基礎(chǔ)治療，包括對癥支持、鎮(zhèn)靜、糾酸、降顱壓、改善內(nèi)環(huán)境等常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上給腦蛋白水解物30mg/次，1次/d，輕中度病例7～10d為1個(gè)療程，重度病例10～14d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療后5～7d、治療10～14d由專人對恢復(fù)有效的患兒進(jìn)行新生兒20項(xiàng)神經(jīng)行為評分（NBNA），記錄測定評分結(jié)果。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考相關(guān)文獻(xiàn)制定[3]。顯效：治療7d內(nèi)患兒顏面紅潤，呼吸平穩(wěn)，哭聲有力，心率＞100次/min，原始反射恢復(fù)，肌張力恢復(fù)正常。有效：治療7d以上癥狀體征改善，但未完全恢復(fù)正常。無效：治療10d以上癥狀及體征無變化或惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率90%；對照組總有效率72.5%。治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組NBNA評分治療前后比較

兩組患兒治療前NBNA均無明顯差異，治療組治療后5～7d及10～14d NBNA評分優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NBNA評分治療前后比較（±s）

表2 兩組NBNA評分治療前后比較（±s）

注：與對照組治療后相比，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后5～7d 治療后10～14d治療組 48 18.65±1.26* 32.87±2.42* 37.75±2.35*對照組 48 18.32±1.32 27.07±2.43 31.34±2.65

3 討 論

HIE是圍生期新生兒常見疾病之一。研究證實(shí)，大腦缺氧缺血時(shí)腦細(xì)胞能量代謝過程首先受到影響，缺氧使無氧糖酵解漸增加，三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的產(chǎn)生明顯下降，加重腦內(nèi)葡萄糖的消耗，大量氧自由基（OER）產(chǎn)生。另一方面，受損腦組織因ATP生成減少，促使自由基清除酶如超氧化物歧化酶（SOD）等合成障礙，活性降低，進(jìn)一步加重氧自由基產(chǎn)生，未能及時(shí)清除。隨著細(xì)胞能量代謝衰竭，鈣離子（Ca2+）的主動轉(zhuǎn)運(yùn)出現(xiàn)障礙，離子通道開啟異常，大量Ca2+向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，細(xì)胞內(nèi)的Ca2+超載出現(xiàn)，加重神經(jīng)元急性死亡和遲發(fā)性死亡[4,5]。

腦蛋白水解物是一種肽制劑，其所含氨基酸的86%與正常腦組織比例相同，能有效通過血腦屏障，以多種方式作用于中樞神經(jīng)，包括調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝，誘導(dǎo)神經(jīng)元的分化，促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成；改善腦內(nèi)能量代謝，促進(jìn)線粒體合成ATP，改善缺血狀態(tài)下細(xì)胞對氧的利用；轉(zhuǎn)變細(xì)胞的無氧糖酵解為有氧糖代謝，延長細(xì)胞在缺血缺氧狀態(tài)下生存的時(shí)間，提高其抗缺氧能力[6]，有效治療HIE。

本次研究結(jié)果顯示，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用腦蛋白水解物，其總有效率為90%，療效優(yōu)于對照組72.5%（P＜0.05）。治療組治療后5～7d及10～14d NBNA評分優(yōu)于對照組（P＜0.05）。因此，腦蛋白水解物能調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害，加速腦神經(jīng)細(xì)胞損傷后的修復(fù)，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[1]李廣州.注射用腦蛋白水解物(凍干粉)治療新生兒缺氧缺血性腦病療效分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(29):3583.

[2]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華兒科學(xué)雜志,2005,43(8):584.

[3]謝淑榮,萬春生,周丹等.腦蛋白水解物合丹參注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,18(8):497-498.

[4]沈惟堂.新生兒缺氧缺血性腦病動物實(shí)驗(yàn)研究[J].中國實(shí)用兒科雜志,1995,10(2):69.

[5]金漢珍,黃德珉,官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:764-765.

[6]熊明宏.復(fù)方丹參注射液對新生兒缺氧缺血性腦病遠(yuǎn)期療效的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,23(2):138.