生長抑素和凝血酶治療小兒上消化道出血的療效觀察

劉王凱 蘇毅華 沈振宇*

1 廣東省廣州市中山大學附屬第一醫(yī)院兒科（510080）

2 廣東省廣州市中山大學附屬第一醫(yī)院眼科（510080）

小兒上消化道出血是指屈氏韌帶以上的食管、胃、十二指腸和胰腺的出血[1]，可發(fā)生于任何年齡，從新生兒到青少年均可發(fā)生。臨床表現(xiàn)常因病因、出血部位、出血速度不同而引起的臨床癥狀不同[2]，嚴重的可發(fā)生失血性休克。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中山大學附屬第一醫(yī)院兒科于2004年5月至2009年8月收治的上消化道出血患兒80例，隨機分治療組40人，男 23例，女17例，最小年齡4d，最大年齡12歲，平均年齡3.2歲。對照組38人，男20例，女20例，最小年齡5d，最大年齡10歲，平均年齡3.9歲?；純壕袊I咖啡樣液體、排黑便等癥狀[3]。其中治療組其原發(fā)病包括新生兒缺血缺氧性腦病18例、胃潰瘍10例、十二指腸潰瘍9例、原因不明3例。對照組其原發(fā)病包括急性胃黏膜病變15例、胃潰瘍14例、十二指腸潰瘍5例、食管炎4例[4]、原因不明2例。全部病例在性別、年齡等參數(shù)之間比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組在禁食、放置胃管等積極治療原發(fā)病的基礎上加用止血芳酸 15～25mg/kg+5%葡萄糖液50～100mL靜脈滴注，1次/d，連用5d，止血敏15～25mg/kg+5%葡萄糖液50～100mL 靜脈滴注，2次/d，連用5d；治療組在禁食、放置胃管等積極治療原發(fā)病的治療基礎上用凝血酶100IU/kg溶于生理鹽水10mL口服，每8h 1次，同時配合生長抑素，首次緩慢靜脈推注0.25mg（用1mL生理鹽水配制），而后立即進行以每小時3.5μg/kg的速度持續(xù)靜脈滴注給藥。兩次輸液給藥間隔＞3～5min的時候，重新靜脈注射本品0.25mg，以確保給藥的連續(xù)性。當出血停止后（一般在12～24h內(nèi)），繼續(xù)用藥48～72h，以防再次出血。

1.3 觀察方法

監(jiān)測各組患兒的生命體征、血常規(guī)、大便常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等，記錄每天黑便的量和次數(shù)，觀察胃管每天引流液量，同時做大便潛血試驗。

1.4 療效判斷標準

顯效：用藥48h內(nèi)糞便潛血陰性，胃管引流液潛血陰性。有效：用藥48h內(nèi)仍有活動性出血，但大便次數(shù)及胃管引流液減少，且在用藥96h內(nèi)糞便潛血陰性，胃管引流液潛血陰性。無效：用藥96h后仍有活動性出血，大便次數(shù)及胃管引流液未見減少。

1.5 臨床資料采集及統(tǒng)計學處理

對選取的病例進行詳細記錄及分析每例病例的癥狀、體征、實驗室檢查、治療及預后。分析治療組和對照組兩組療效差異是否有統(tǒng)計學意義。應用SPSS11.5 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料采用卡方檢驗，結(jié)果以百分比表示。統(tǒng)計結(jié)果以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

治療組在顯效例數(shù)及總有效率均比對照組高，兩組療效差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。兩組患兒未見明顯藥物不良反應。

表1 治療組和對照組兩組療效比較

3 討 論

小兒上消化道出血是兒科較常見的嚴重性疾病之一，由于兒童的血容量比成人少，因此同樣的出血量對成人來講可能只屬于少量出血，而對兒童則可能是大出血、甚至危及其生命。若不及時治療可危及患兒生命。由于兒童胃鏡的開展，使得兒童上消化道出血的確診率大大提高。兒童上消化道出血占消化道出血的80%。兒童上消化道出血前3位原因依次是潰瘍病、各型胃炎、食管靜脈曲張。不同年齡、常見原因有差異：①新生兒：咽下綜合征、急性胃黏膜病變、新生兒出血癥。②嬰幼兒：反流性食管炎、胃炎、急性胃粘膜病變、Mallory-Weiss合征、先天性畸形、出血性疾病。③年長兒：潰瘍病、各型胃炎、食管 靜脈擴張。臨床表現(xiàn)可見：①嘔血和黑便。一般幽門口以上、胃內(nèi)積血達250mL以上則會發(fā)生嘔血。嘔血的顏色可反映出血量、出血發(fā)生的時間、出血是否停止。上消化道出血時，由于位置高、血液在腸道停留時間長，通常為黑便或柏油樣大便。②貧血癥和失血性休克。急性大出血時，失血量超過血容量的20%即可發(fā)生失血性休克。慢性出血或反復少量出血僅表現(xiàn)為貧血。③氮質(zhì)血癥。④其他：腹痛、發(fā)熱。

凝血酶是一種由凝血酶前體所形成的蛋白質(zhì)水解酶，屬于凝血因子Ⅱ，可促進纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，導致血液快速凝固。局部應用后作用于病灶表面的血液很快形成穩(wěn)定的凝血塊，用于控制毛細血管、靜脈出血，或作為皮膚、組織移植物的黏合、固定劑。pH＜5時失效。凝血酶對血液凝固系統(tǒng)的其他作用尚包括誘發(fā)血小板聚集及繼發(fā)釋放反應等[5]。局部止血時用滅菌生理鹽水溶解成每毫升含50U～1000U，噴霧或灌注創(chuàng)面；或以明膠海綿、紗條沾凝血酶貼敷創(chuàng)面；也可直接撒布粉末狀凝血酶至創(chuàng)面[6]。消化道出血用生理鹽水或牛奶（溫度不超過37℃）溶解本品，使每毫升含50U～500U溶液口服或灌注，用量500U～20000U/次，每1～6h用1次。根據(jù)出血部位和程度，可適當增減濃度、用量及次數(shù)。在其應用時應注意以下幾點：①遇酸、堿、重金屬發(fā)生反應而降效。②因為其在pH＜5時失效，為提高上消化道出血的止血效果，宜先服一定量制酸劑中和胃酸后口服本品，或同時靜脈給予抑酸劑。③本品還可用磷酸鹽緩沖液（pH 7.6）或冷牛奶溶解。如用阿拉伯膠、明膠、果糖膠、蜂蜜等配制成乳膠狀溶液，可提高凝血酶的止血效果，并可適當減少本品用量。④本品嚴禁作血管內(nèi)、肌內(nèi)或皮下注射，以防引起局部壞死甚至形成血栓而危及生命。

生長抑素是一種由神經(jīng)內(nèi)分泌細胞、炎性細胞、免疫細胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)性多肽，多種形式的生長抑素共同構(gòu)成生長抑素相關(guān)肽家族[7]。具有代表性的有Somafostatin（施他寧）、 Oct reotide（SMS2012995，奧曲肽）、Vapreotide （RC2160，伐普肽）、Lanreotide（BIM23014，蘭樂肽）等[8]。生長抑素可以抑制生長激素、甲狀腺刺激激素、胰島素、胰高血糖素的分泌[9]；可以抑制由試驗餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌，可抑制胃蛋白酶、胃泌素的釋放[10]；可以顯著減少內(nèi)臟血流，降低門靜脈壓力，降低側(cè)支循環(huán)的血流和壓力，減少肝臟血流量；減少胰腺的內(nèi)外分泌以及胃小腸和膽囊的分泌，降低酶活性，對胰腺細胞有保護作用；抑制胰高血糖素的分泌[11]；可影響胃腸道吸收和營養(yǎng)功能。臨床主要用于肝硬化門脈高壓所致的食管靜脈出血；消化性潰瘍應激性潰瘍、糜爛性胃炎所致的上消化道出血[12]。

本研究結(jié)果表明，生長抑素和凝血酶治療小兒上消化道出血總有效率明顯高于對照組，未發(fā)現(xiàn)有任何毒副作用。故在臨床治療小兒上消化道出血可以推廣應用。

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