阿托代他汀鈣在治療急性冠脈綜合征中對 ALT影響的臨床觀察

杜湘云 周宇暉

1 不良反應

上世紀 90年代國際上 5項里程碑式大規(guī)模隨機、對照臨床試驗 (RCT)(WOSCOPS、AFCAPS/TexCAPS、4S、CARE和LTPID)的問世確立了他汀類藥物在血脂異常強療中的地位,并表明他汀治療能有效降低LDL-膽固醇水平、主要冠狀動脈事件、冠狀動脈相關(guān)死亡、心血管死亡,使所有原因死亡率下降了 21%。但是 2001年 8月西立伐他汀(拜斯亭)因安全性問題撤出市場到 2005年FDA通知修改羅蘇伐他汀藥品說明書事件一次又一次刺激著人們對新一代他汀類藥物安全性問題擔憂的敏感神經(jīng)。現(xiàn)將我科對 100例 ACS患者服用阿托伐他汀的情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對策

1.1.1 入選標準 根據(jù)美國心臟病學會及美國心臟病協(xié)會的診斷和命名標準符合 ACS,不論之前是否服用他汀類,知情同意后才選。

1.1.2 排除標準 已知或在隨防期間發(fā)生其他炎癥性疾病和肝、腎功能不全患者。

1.1.3 停藥警戒值 血清總膽固醇(TC)＜2.6mmol/L;服藥期間出現(xiàn)肌痛同時肌酸激酶(CK)≥正常高限 5倍,天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)≥正常高限 3倍,肌酐≥221μmol/L等嚴重副反應需停藥。

1.2 研究方法

1.2.1 為隨機前瞻性對照研究 選用我科 2006年 1月至2007年 1月住院患者,隨機分為常規(guī)劑量阿托伐他汀(10 mg/d A組)和大劑量阿托伐他汀(40mg/d B組)兩組,進行半年臨床對照試驗。入選的確診患者不管之前是否服用調(diào)脂藥,隨機分組后立即分別給予阿托伐他汀 10mg/d、40mg/d;入院后均按常規(guī)處理,包括給予抗血小板,硝酸酯類、ACEI及β受體阻滯劑等。建立隨訪檔案,電話聯(lián)系,?？茖Ｈ穗S診;測肝功能、腎功能、血脂水平、CK,記錄用藥后的依從性,藥物相關(guān)的不良反應、隨訪 2年。

1.2.2 血標本采集 分別在用藥后 4、12、24周抽取患者外周血。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,所有計量數(shù)據(jù)均使用均數(shù)土標準差()表示,進行兩樣本間 t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組應用阿托伐他汀治療后 ALT升高發(fā)生率見表 1。

表1 兩組應用阿托伐他汀治療后ALT升高發(fā)生率(例,%)

2.2 1、4、12周引起 ALT升高 A組明顯少于 B組,兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)

2.3 24周后引起 ALT升高,兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.4 多數(shù) ALT異常 ＜3倍正常值,觀察 4周后恢復正常。

2.5 A組有 2例(4.3%),B組有 3例(6.5%)的 ALT＞3倍正常值,需停藥,兩組 ALT升高 ＞3倍者無統(tǒng)計學差異。

2.6 兩組各有 1例腎功能異常,無需停藥;肌酐及 CK改變在兩組患者無顯著差異;胃腸道反應及精神癥狀出現(xiàn)亦無統(tǒng)計學差異。

3 討論

阿托伐他汀 40mg治療急性冠狀動脈綜合征引起 ALT升高,多發(fā)生在 12周,1～4周為高峰期,可能與急性期患者的心功能較差,肝臟處于相對缺血、缺氧期,同時 ACS發(fā)作期間聯(lián)合應用多種藥物,加重肝臟負擔,對肝功能產(chǎn)生一定的影響有關(guān)。ALT＞3倍 A組 2例,B組 3例,這些病例均為急性期發(fā)生過Killips2級以上心衰者,在觀察期間兩組各有 1例出現(xiàn)血肌酐明顯升高,均因心衰所致,心功能改善后,肌酐恢復正常,不影響繼續(xù)治療。因此,在治療 ACS中服用 40mg阿托伐汀是安全的。

再則,他汀類藥應用過程中,出現(xiàn)的氨基轉(zhuǎn)移酶的升高并非一定代表發(fā)生肝毒性,美國脂質(zhì)學(NIA)專家指出,對于單純氨基轉(zhuǎn)移酶升高的無癥狀患者,不需改變或中止治療。