乙肝攜帶者血清HBV DNA濃度對乳汁HBV DNA的影響

彭其才 許成芳 范建輝 滕奔琦

我國是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發(fā)區(qū)，約有1.2億人，有30% ～50%HBV感染者源于母嬰垂直傳播［1］。母嬰傳播途徑較為復(fù)雜，除宮內(nèi)感染和分娩過程中感染外，產(chǎn)后母乳喂養(yǎng)也是重要傳播途徑。HBVDNA是反映病毒在機(jī)體的復(fù)制和宿主傳染性的直接指標(biāo)［2］，檢測母乳HBVDNA，了解母乳的傳染性情況，對指導(dǎo)乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦的哺乳具有現(xiàn)實意義。我們用熒光定量PCR技術(shù)檢測乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦血清HBV DNA及乳汁中HBV DNA濃度，分析產(chǎn)婦血清不同數(shù)量級HBV DNA濃度對乳汁HBVDNA濃度的影響，為指導(dǎo)母乳喂養(yǎng)提供臨床依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 檢測對象 選擇2009年1月至2009年12月間在我院產(chǎn)科分娩的乙型病毒性肝炎病毒攜帶產(chǎn)婦145例，其平均年齡28.8歲，最大40歲，最小21歲。

1.2 標(biāo)本采集方式 血清:空腹靜脈采血3 ml并在2 h內(nèi)用水平離心機(jī)1500 r/min離心5 min，吸取上層血清備用。乳汁:清洗乳房后，擠乳汁0.5～1.0 ml于消毒試管內(nèi)立即送檢，用水平離心機(jī)5000 r/min離心10 min，棄上層脂肪，取中層乳清備檢。

1.3 HBVDNA檢測方法 產(chǎn)婦的血清HBV DNA和乳汁HBV DNA同時采用熒光定量PCR法檢測，試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因診斷中心提供，操作步驟按藥盒說明書進(jìn)行。HBVDNA定量測定≥500 copies/ml為HBVDNA陽性［3］。

1.4 數(shù)據(jù)處理 采用excel內(nèi)統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 145例乙肝攜帶者產(chǎn)婦中，血清HBV DNA＜500 copies/ml者(陰性)74例，占51%;血清 HBVDNA濃度為500～1e6copies/ml者30例，占20.7%%;血清 HBVDNA濃度為≥1e6copies/ml者41例，占28.3%。乳汁HBVDNA＜500 copies/ml者(陰性)78例占73.1%，＞50Ocopies/ml者(陽性)39例占26.9%。

2.2 乙肝攜帶者產(chǎn)婦不同數(shù)量級血清HBV DNA濃度與乳汁HBV DNA的陽性率的關(guān)系(表1)。

表1 乙肝攜帶者產(chǎn)婦不同數(shù)量級血清HBV DNA濃度與乳汁HBV DNA的陽性率的關(guān)系

3 討論

關(guān)于HBV攜帶者的母乳喂養(yǎng)問題，2005年我國首發(fā)了慢性乙型肝炎防治指南，在指南中對乙型肝炎的預(yù)防，診斷和治療進(jìn)行了全面規(guī)范化的指導(dǎo)，在母嬰垂直傳播的預(yù)防中提出新生兒在出生12 h內(nèi)注射HBIG和乙型肝炎疫苗，可接受HBsAg 陽性乳汁［4］。但也有持不同觀點(diǎn)，羅偉［5］、Hill等［6］認(rèn)為乳汁中HBV復(fù)制標(biāo)志物HBsAg、HBeAg和HBV DNA是具有傳染性的直接指標(biāo)，不宜哺乳。

乙型肝炎病毒核酸基因(HBV DNA)是反映HBV復(fù)制及傳染性的直接指標(biāo)［2］，檢測乳汁HBV DNA，可直接了解母乳傳染性，指導(dǎo)乙肝患者能否母乳喂養(yǎng)，乳汁HBV DNA陽性的產(chǎn)婦，不宜哺乳喂養(yǎng)［7］，應(yīng)改為人工喂養(yǎng);而乳汁HBV DNA陰性的產(chǎn)婦可以放心實行母乳喂養(yǎng)。從本研究結(jié)果看，乙肝攜帶者產(chǎn)婦血清HBV DNA有51%陰性，49%陽性;在血清HBV DNA陰性產(chǎn)婦中，其乳汁中HBV DNA全部陰性;在血清HBV DNA的陽性的產(chǎn)婦中，當(dāng)血清HBV DNA濃度小于1e6copies/ml時，乳汁中HBV DNA陽性率很低，僅9.1%，當(dāng)血清HBV DNA濃度達(dá)到或超過1e6copies/ml時，乳汁中HBVDNA陽性率大幅度增加，陽性率高達(dá)87.8%，與白振勇等［8］報道結(jié)果相近。說明產(chǎn)婦血清HBV DNA分泌到乳汁中可能具有濃度界面，這個濃度可能是1e6copies/ml!當(dāng)產(chǎn)婦血清HBVDNA達(dá)到或超過界面濃度時，乳汁中HBV DNA陽性率大幅顯著增加，而小于這個界面濃度時乳汁中HBV DNA陽性率極低。

產(chǎn)婦血清HBV DNA分泌到乳汁存在界面濃度，對指導(dǎo)乙肝病毒攜帶者母乳喂養(yǎng)，預(yù)防HBV素養(yǎng)嬰傳播具有重要的意義。當(dāng)HBV DNA陽性產(chǎn)婦血清濃度低于乳汁界面濃度1e6copies/ml時，檢測乳汁HBV DNA確定可否母乳喂養(yǎng);當(dāng)產(chǎn)婦血清HBV DNA濃度達(dá)到或超過界面濃度1e6copies/ml時，HBV DNA容易大量進(jìn)入乳汁，所以這種情況下即使乳汁HBV DNA陰性，建議也不要母乳喂養(yǎng)，若一定要母乳喂養(yǎng)，必需特別小心，應(yīng)該定期檢測乳汁HBVDNA含量并防止乳頭破損，或者應(yīng)用乙肝免疫球蛋白將產(chǎn)婦血清HBV DNA濃度降低［9］至界面濃度以下，再考慮母乳喂養(yǎng)，減少HBV母嬰傳播的危險。

［1］王瑞蘭.乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的研究與阻斷措施探討.中國實用醫(yī)藥，2006，1(9):78-79.

［2］闞褚明，趙伍西.妊娠合并乙肝病毒感染對妊娠結(jié)局的影響研究.中國實用醫(yī)藥，2008，3(34):63-64.

［3］劉穗玲，李小毛，楊越波等.乙型肝炎病毒攜帶者妊娠對新生兒的影響探討.中國婦幼保健，2003，18:729-730.

［4］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會.感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志，2005，13(12):881-891.

［5］羅偉，姚珍薇.乙型肝炎病毒垂直傳播機(jī)制的研究進(jìn)展.中華肝病學(xué)雜志，2006，14(8):638-640.

［6］Hill JB，Sheffield JS，KimMJ，et al.Risk of hepatitis B transmission in breast fed infants of chronic hepatitis B carriers.Obstet Gynecol，2002，99(6):1049.

［7］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2008，145-149.

［8］齊振勇，葛麗娟.乙肝產(chǎn)婦血清及乳汁中HBV DNA含量相關(guān)性研究.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46(24):152-160.

［9］Wang JS，Zhu QR，Wang XH.Breastfeeding does not pose any additional risk of immunoprophylaxis failure on infants of HBV carrier mothers.Int J Clin Pract，2003，57(2):100.