β-七葉皂甙鈉對腦出血急性期的療效觀察

王建軍 區(qū)健剛 鄒達(dá)良 傅曉蓉

β-七葉皂甙鈉是七葉樹科植物提取物，具有有效的抗?jié)B出、消腫脹作用，廣泛應(yīng)用于各種原因引起的炎癥、腦水腫與靜脈回流障礙等疾病。我院于2006年10月至2009年10月用β-七葉皂甙鈉對46例腦出血急性期患者臨床療效及頭顱CT改變觀察，與對照組比較，效果明顯?，F(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 入院患者隨機(jī)分組，治療組50例，男26例，女24例，年齡44～69歲，平均(56.6±12.5)歲;腦動脈硬化38例，高脂血癥19例，高血壓性心臟病23例;頭顱CT:內(nèi)囊區(qū)出血30例，基底神經(jīng)節(jié)出血7例，腦葉、橋腦出血8例，小腦出血5例。半球出血量8～28ml，平均為(17±11)ml、橋腦、小腦出血量為6～12ml。對照組44例，男25例，女19例，年齡46～71歲，平均(57.5±11.5)歲;腦動脈硬化35例，高脂血癥16例，高血壓性心臟病19例，頭顱CT:內(nèi)囊區(qū)出血22例，基底神經(jīng)節(jié)出血10例，腦葉、橋腦出血8例，小腦出血4例。半球出血量9～28ml，平均(18±10)ml、橋腦、小腦出血量為8～13ml。凡幕上出血超過30ml，幕下出血超過15 ml，行顱內(nèi)血腫微創(chuàng)清除術(shù)者未列入，所有病例血壓210～160/120～100mmHg。兩組年齡、病情、出血量無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組予β-七葉皂甙鈉20mg/d加入生理鹽水250ml靜脈滴注，根據(jù)病情酌情給予甘露醇50～75g/d靜脈滴注。對照組予甘露醇100～200g/d靜脈滴注。兩組均用10d1療程，共2療程，同時給予降血壓、腦細(xì)胞激活劑、預(yù)防和控制感染、支持治療等措施。治療中觀察病情變化如頭痛、頭暈、血壓、意識、四肢肌力等癥狀體征改變。治療后復(fù)查頭顱CT，前后對比血腫及水腫吸收程度。

景區(qū)的管理、服務(wù)人員要盡快提高素質(zhì)，要面向全社會招聘，選拔優(yōu)秀人才，學(xué)會識人用人，加強(qiáng)培訓(xùn)，嚴(yán)格考核，促進(jìn)隊(duì)伍整體素質(zhì)和能力的提升，真正為“4A級”的景區(qū)服務(wù)。另外通過景區(qū)管理人員可以通過邀請優(yōu)秀的旅游管理專家，詳細(xì)地講解了旅游接待過程中的服務(wù)禮儀實(shí)戰(zhàn)技巧，可以通過情景模擬的方式，使參訓(xùn)人員對游客服務(wù)有更深刻認(rèn)識；同時景區(qū)從業(yè)人員應(yīng)提高思想認(rèn)識，增強(qiáng)和提高服務(wù)水平，自覺規(guī)范觀念和形象意識，自覺擔(dān)負(fù)起景區(qū)形象大使的職責(zé)。

1.3 療效評定 根據(jù)1995年全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)》［1］評價療效。基本痊愈:癥狀、體征基本消失、恢復(fù)生活、工作能力，功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度為0級;顯著好轉(zhuǎn):癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)、肌力提高2級，功能缺損評分減少46% ～90%;好轉(zhuǎn):癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)、肌力提高1級，功能缺損評分減少18% ～45%;無變化:癥狀、體征無明顯變化，功能缺損評分減少0%～17%。

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2.2 頭顱CT改變 頭顱CT顯示病灶較前明顯縮小或有高密度明顯變低密度者在治療組為37例(74%)，對照組為22例(50%)。表明治療組血腫或水腫吸收率明顯高于或快于對照組(P＜0.01)。

2 治療結(jié)果

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 用藥后出現(xiàn)鏡下血尿者在治療組為4例，對照組為9例。將甘露醇用量減半后一周復(fù)查尿常規(guī)，血尿均消失。兩組治療前后血常規(guī)及肝腎功能化驗(yàn)未見異常。

表1 治療組及對照組療效比較

2.1 臨床療效 兩組療效比較見表1。

真鯛音響馴化第4天開始對聲音產(chǎn)生反應(yīng)，超過10d放聲后幾乎全部上浮，在聲源區(qū)做回旋狀群游，并攝餌旺盛；牙鲆放聲后全部上浮需要音響馴化20d以上。鯽音響馴化第2天對聲音就開始產(chǎn)生反應(yīng)，5d后幾乎全部上浮并向聲源聚集，說明骨鰾類比非骨鰾類及無鰾類魚對聲音敏感，由本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，對同為骨鰾類魚類的麥穗魚進(jìn)行音響馴化10～15d即可完成。結(jié)合投餌對魚類進(jìn)行音響馴化，投餌前放聲的時間長短對魚群的聚集效果有很大影響。張國勝等通過結(jié)合餌料對鯽進(jìn)行音響馴化發(fā)現(xiàn)，投餌前聲音刺激在30～60s間比較適合。由于麥穗魚與鯽魚同為淡水骨鰾類，由本實(shí)驗(yàn)得知投餌前刺激聲選擇以60s為佳。

3 討論

腦出血急性期由于血流動力學(xué)的改變，各種致炎因子如組胺、緩激肽的增多，大量自由基和興奮性氨基酸的毒性，鈣超載等病理生理過程均可導(dǎo)致繼發(fā)性腦神經(jīng)細(xì)胞的損害、壞死、凋亡。而腦神經(jīng)組織損傷后是不能再生的，其功能的恢復(fù)只能依賴于缺血灶內(nèi)水腫的緩解，周圍正常腦組織代謝紊亂的糾正及通過訓(xùn)練后建立新的神經(jīng)功能聯(lián)系。因此應(yīng)盡快降顱壓，消除腦水腫，有效保護(hù)腦細(xì)胞防治繼發(fā)性損害，是治療腦出血的關(guān)鍵。

β-七葉皂甙鈉在治療急性腦出血或腦水腫方面引起人們的重視。大量的臨床觀察已證明七葉皂苷鈉具有抗炎、消腫、清除自由基、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、改善微循環(huán)的作用，從而起到抑制腦水腫發(fā)生的作用［2-4］。喻明等［5］等通過動物實(shí)驗(yàn)證明大鼠ICH后MMP-2、MMP-9蛋白的表達(dá)是ICH后早、中期腦水腫形成主要因素，七葉皂苷鈉能降低MMP-2、MMP-9蛋白表達(dá)和腦組織含水量，對ICH具有保護(hù)作用。許宏偉［6，7］等認(rèn)為腦出血后血管內(nèi)皮生長因子、TNF-α的表達(dá)水平提高可能有協(xié)同誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶9的表達(dá)作用，從而參與了血管源性腦水腫的形成;七葉皂苷鈉可能通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶9、血管內(nèi)皮生長因子和TNF-α的相關(guān)途徑發(fā)揮抗腦水腫作用。陳旭等［8］利用大鼠模型發(fā)現(xiàn)，腦出血組各腦區(qū)腦組織含水量顯著升高的同時AVP含量也顯著升高，而利用七葉皂苷鈉治療后大鼠腦組織含水量顯著降低，從而認(rèn)為內(nèi)源性AVP可能參與腦出血后腦水腫的病理過程，β-七葉皂苷鈉抗腦水腫的藥理作用機(jī)制中可能通過降低AVP水平實(shí)現(xiàn)。谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，大量實(shí)驗(yàn)證明，谷氨酸參與了腦出血后繼發(fā)的腦水腫，且與腦出血后炎性反應(yīng)有關(guān)，李軍等［9］觀察七葉皂苷鈉能降低ICH患者的血清中谷氨酸濃度水平，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

據(jù)報道七葉皂苷鈉有下列不良反應(yīng)［10］:急性腎功能衰竭，肝損害，過敏性休克，過敏性水皰及組織壞死，過敏性藥疹。本組病例用藥期間未見過敏現(xiàn)象及其他不良反應(yīng)的發(fā)生。用藥后腎功能，肝功能未見異常，有個別患者出現(xiàn)鏡下血尿，與甘露醇伍用可減少后者的用量及減少出現(xiàn)血尿的機(jī)會。臨床總顯效率及總有效率均明顯高于甘露醇組。說明該藥是治療腦出血，防治腦水腫有效藥物，值得臨床推廣。

［1］全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379.

［2］樊永平，胡璘媛，周紆，等.β-七葉皂苷鈉對腦出血后腦水腫患者的干預(yù)作用.中華中醫(yī)藥雜志，2008，23(4):353-357.

［3］陳興活，張堅(jiān)洪.腦出血早期應(yīng)用七葉皂苷鈉治療的臨床觀察.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3(7):597-598.

［4］黎云飛.七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇治療腦出血35例療效觀察.黔南民族醫(yī)專學(xué)報，2008，21(2):81-82.

［5］喻明，聶本剛，李小剛，等.大鼠腦出血后基質(zhì)金屬蛋白酶的動態(tài)表達(dá)及七葉皂苷鈉對其表達(dá)的影響.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2008，21(1):41-44.

［6］許宏偉，朱曉巖，楊期東，等.大鼠腦出血后腦內(nèi)TNF-α的表達(dá)作用及七葉皂苷鈉的影響.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2006，23(3):353-355.

［7］許宏偉，何雙英，張樂，等.大鼠腦出血后血管內(nèi)皮生長因子和基質(zhì)金屬蛋白酶9的表達(dá)及七葉皂苷鈉的影響.中國動脈硬化雜志，2006，14(7):604-606.

［8］陳旭，鄭惠民，由振東，等.β-七葉皂苷鈉對大鼠腦出血后腦水腫及腦內(nèi)精氨酸加壓素含量的影響.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2001，22(12):1142-1144.

［9］李軍，許宏偉，曹建華.七葉皂苷鈉對急性腦出血患者血清中谷氨酸的影響.腦與神經(jīng)疾病雜志，2008，16(2):105-107.

［10］郭海平，周麗華.β-七葉皂苷鈉的嚴(yán)重不良反應(yīng).天津藥學(xué)，2004，16(2):48-50.