重癥急性胰腺炎及丹參治療時(shí)血清IL-6及TNF-α測(cè)定的意義

遲炳周

重癥急性胰腺炎(SAP)是一種兇險(xiǎn)的疾病，白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在急性胰腺炎(AP)的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中具有重要作用［1］。丹參具有抗炎、抗過(guò)敏、抗血小板聚集等多種生物活性和藥理作用。本文采用放射免疫分析(RIA)測(cè)定了SAP患者及丹參治療后其血清IL-6、TNF-α濃度，以期對(duì)治療效果及機(jī)理進(jìn)行初步探討。

1 資料和方法

1.1 對(duì)象及分組 選擇2005年8月至2008年6月共治療SAP119例，男58例，女61例，年齡22～79歲。上述病例均按中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)會(huì)胰腺外科學(xué)組1992年提出的重癥胰腺炎臨床診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)［2］(除手術(shù)組極少數(shù)病例外均有“CT”診斷)。其中Ⅰ級(jí)96例，Ⅱ級(jí)23例。隨機(jī)分為SAP組60例、治療組59例。各組患者，發(fā)病原因及病理分型均無(wú)大差異。2組治療方案包括禁食，置胃管，靜脈補(bǔ)液(糾正電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)、補(bǔ)足血容量、應(yīng)用抗生素、用善得定或52FU抑制劑)，營(yíng)養(yǎng)治療，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)和保護(hù)重要器官功能。其中丹參治療組加用復(fù)方丹參(8～12ml/24h)。

1.2 試劑及儀器 IL-6、TNF-α試劑盒均由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免研究所提供，F(xiàn)M-2000γ免疫計(jì)數(shù)器由西安262廠生產(chǎn)。

1.3 方法 取靜脈血2ml，分離血清，-20℃保存，測(cè)定前集中復(fù)溶，應(yīng)用RIA對(duì)血清中IL-6、TNF-α進(jìn)行雙管測(cè)定。

2 結(jié)果

各組IL-6、TNF-α水平見(jiàn)表1、表2。結(jié)果顯示丹參治療組與SAP組比較IL-6、TNF-α水平顯著降低。

表1 2組血清IL-6水平(pg，)

表1 2組血清IL-6水平(pg，)

組別3h 6h 12h SAP組243.37±55.76331.84±106.56 525.12±132.04丹參治療組 191.03±59.95195.21±45.75 363.96±137.53 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 2組血清TNF-α水平(pg，)

表2 2組血清TNF-α水平(pg，)

組別3h 6h 12h SAP組14.89±1.53 16.63±2.77 17.13±2.21丹參治療組 12.07±3.05 13.05±3.18 14.89±1.76 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

SAP是一種兇險(xiǎn)疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，除有局部的病理?yè)p傷外，常伴有明顯的全身炎性反應(yīng)。研究表明，在急性胰腺炎(AP)發(fā)病早期即存在炎癥細(xì)胞因子過(guò)度釋放和過(guò)度的全身炎性反應(yīng)，并成為AP病情加重的關(guān)鍵因素。近年來(lái)研究證實(shí)，急性胰腺炎發(fā)病后，病情不斷加重的機(jī)理核心是單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及免疫系統(tǒng)的參與，使得胰腺炎的開(kāi)始階段就成為過(guò)度炎性反應(yīng)的全身性疾病。

IL-6主要由單核細(xì)胞在IL-1、TNF-α等誘導(dǎo)下產(chǎn)生，特征是誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)急性期蛋白的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)，AP時(shí)胰腺腺泡周?chē)募〕衫w維細(xì)胞分泌大量的IL-6，在AP發(fā)病機(jī)制中起重要作用，HeathDI等［3］發(fā)現(xiàn)，AP和SAP患者血清IL-6水平相差懸殊，SAP時(shí)血清IL-6水平明顯升高，可用IL-6升高和持續(xù)時(shí)間來(lái)衡量SAP的嚴(yán)重程度。因此，IL-6是早期預(yù)測(cè)SAP嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)，具有較高的靈敏度和特異性。

TNF-α是一種具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在亞細(xì)胞水平激發(fā)一系列反應(yīng)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，加劇炎癥性損傷，誘發(fā)IL-1、IL-6等細(xì)胞產(chǎn)生。研究表明，TNF-α是SAP最早升高的因子，其水平與SAP嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，在SAP病情發(fā)展中起核心作用，低濃度(≤10-8M)的TNF-α主要作為白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的調(diào)節(jié)物，調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)和促進(jìn)組織修復(fù)［4］;高濃度(≥10-8M)時(shí)，過(guò)量的TNF-α不僅自身激活，還能促進(jìn)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生，引起連鎖和放大效應(yīng)，引起多種生理病理改變。

本文發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-6在 SAP 患者 3h血清 TNF-α、IL-6即可被檢測(cè)出，6h、12hTNF-α迅速上升，其升高程度與胰腺損傷與炎癥程度相關(guān)聯(lián)，與以上結(jié)果基本一致，證實(shí)了TNF-α、IL-6作為SAP患者早期的預(yù)測(cè)指標(biāo)是可行的。由于丹參具有抗炎、抗氧化、抗過(guò)敏及抗血小板凝集作用，能夠抑制抗原誘導(dǎo)脾淋巴細(xì)胞活性、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，可以明顯抑制巨噬細(xì)胞釋放TNF-α，明顯減少TNF-α所致的凝血和血流動(dòng)力學(xué)變化及炎性反應(yīng)，減輕對(duì)組織的損傷［5］;同時(shí)可以抑制巨噬細(xì)胞IL-6mRNA表達(dá)，從而抑制巨噬細(xì)胞IL-6分泌。因此，本文也說(shuō)明丹參對(duì)SAP的作用機(jī)制是通過(guò)抑制炎性介質(zhì)IL-6、TNF-α的釋放和作用而減輕SAP的炎性反應(yīng)程度，降低死亡率。這為臨床應(yīng)用丹參治療SAP提供了一定參考。

本文結(jié)果表明，SAP患者血清中IL-6、TNF-α均顯著增高，這些炎性介質(zhì)在SAP病理進(jìn)程中有重要作用;而治療量丹參可明顯降低SAP患者IL-6、TNF-α水平，抑制炎性介質(zhì)的釋放和作用。

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