坦度螺酮用于抑郁癥伴焦慮患者的抗抑郁增效作用研究

王 明 王菊芬 (浙江舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院 316100)

坦度螺酮(律康)是一種新型抗焦慮藥，臨床上已廣泛用于各種慢性焦慮障礙的治療。但我們注意到，坦度螺酮有抗抑郁增效作用，為證實(shí)這種作用，我們應(yīng)用氟西汀與坦度螺酮聯(lián)用治療抑郁癥伴焦慮患者，并與單用氟西汀做比較，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇我院2009年1月至10月的門診及住院患者80例。所有病例均符合國際疾病分類第10版(ICD-10)或中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表(HAMD，24項(xiàng))＞21分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)＞14分；排除患有心、腦、肝、腎等嚴(yán)重的軀體疾病。

1.2 分組資料 80例分為研究組和對照組各40例。研究組男14例，女26例；年齡17～65歲；病程6個(gè)月至5年，平均(15.6±0.8)個(gè)月。對照組男13例，女27例；年齡18～65歲；病程3個(gè)月至6年，平均(15.8±1.5)個(gè)月。兩組在年齡、性別、病程及HAMD、HAMA等方面大體相似。

1.3 治療及觀察 兩組藥物清洗期均為1周。兩組均用氟西汀(百憂解)20mg/d，口服。研究組加用坦度螺酮10mg/次，每日3次。兩組均于治療前及治療后第1、2、4、8周末分別進(jìn)行HAMD(24項(xiàng))、HAMA測定。治療前及治療后行常規(guī)相關(guān)檢查。HAMD(24項(xiàng))總分＜8分為正常，總分8～20分為可能有抑郁癥，總分21～35分為肯定有抑郁癥，總分＞35分為嚴(yán)重抑郁癥。HAMA總分＞14分為有肯定的焦慮，7～14分為可能有焦慮，＜7分為沒有焦慮。

2 結(jié)果

研究組有2例（5.0%）在服藥1周后因療效不明顯自動停藥，余患者均遵照醫(yī)囑完成治療。

2.1 兩組治療前后HAMD測定結(jié)果比較(表1)

由表1可見，隨著治療的進(jìn)行，兩組治療前后HAMD分值均呈逐漸下降趨勢，治療8周末與治療前比較，差別均較大。兩組間比較，治療前HAMD分值差別不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后1周末、2周末、4周末及8周末，研究組的分值均少于對照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？傮w上，兩組治療抑郁癥均有效，但研究組起效快，效果也好于對照組。

2.2 兩組治療前后HAMA測定結(jié)果比較(表2)

由表2可見，隨著治療的進(jìn)行，兩組治療前后HAMA分值均呈下降趨勢，治療8周末與治療前比較，差別均較大。兩組間比較，治療前HAMA分值差別不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后1周末、2周末、4周末，研究組的分值均少于對照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；到8周末時(shí)，雖然研究組的分值略低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？傮w上，兩組治療焦慮癥均有效，兩組療效相似，但研究組起效快于對照組。

表1 兩組治療前后HAMD測定結(jié)果比較 （分，s）

表1 兩組治療前后HAMD測定結(jié)果比較 （分，s）

注：兩組治療前例數(shù)均為40例；治療后研究組脫失2例，為38例，對照組仍為40例

組 別 治療前 治療后1周末 2周末 4周末 8周末研究組 24.5±2.3 20.9±2.4 16.0±3.6 11.6±3.6 9.0±2.7對照組 24.1±2.0 22.9±2.2 20.3±3.0 15.8±4.6 12.2±4.8 t，P 0.83,＞ 0.05 3.84,＜ 0.01 5.74,＜ 0.01 4.48,＜ 0.01 3.60,＜ 0.01

表2 兩組治療前后HAMA測定結(jié)果比較 （分，s）

表2 兩組治療前后HAMA測定結(jié)果比較 （分，s）

注：兩組治療前例數(shù)均為40例；治療后研究組脫失2例，為38例，對照組仍為40例

別 治療前 治療后1周末 2周末 4周末 8周末研究組 15.2±4.1 11.2±3.4 7.9±2.3 7.7±2.5 5.6±2.5對照組 15.7±3.5 15.0±3.8 12.3±3.6 9.7±2.6 6.2±0.6 t,P 0.59,＞ 0.05 4.65,＜ 0.01 6.40,＜ 0.01 3.46,＜ 0.01 1.47,＞ 0.05

2.3 副反應(yīng)情況 研究組口干10例(26.3%)，頭暈9例(23.7%)。對照組口干11例(27.5%)，頭暈12例(30.0%)。

3 討論

坦度螺酮是氮哌酮衍生物類的抗焦慮藥，對5羥色胺(5-HT)受體具有多重作用，低劑量時(shí)激動5-HT1A受體，抑制5-HT合成和釋放，抗焦慮；高劑量時(shí)激動突觸后膜5-HT1A受體，抗抑郁。目前認(rèn)為，在抑郁癥中存在5-HT功能的不足，因此我們推斷坦度螺酮能下調(diào)5-HT2受體，從而通過突觸前5-HT1A自身受體，突觸后5-HT1A或5-HT2下調(diào)來發(fā)揮抗抑郁效益。

氟西汀可選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT的再攝取，延長和增加5-HT的作用，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。而對其他受體，如α腎上腺素能、多巴胺能等，則幾乎沒有結(jié)合力。

本研究顯示，研究組的抗抑郁、抗焦慮作用起效快，抗抑郁作用好于對照組。因此，我們認(rèn)為坦度螺酮與氟西汀合用有增效作用，且副反應(yīng)較小。但是坦度螺酮對有下列疾病患者應(yīng)慎重給藥:器質(zhì)性腦功能障礙者，有可能增強(qiáng)本藥的作用；中度或嚴(yán)重呼吸功能衰竭或心功能障礙者，有可能使癥狀惡化；肝功能、腎功能障礙者，有可能影響藥代動力學(xué)。本藥用于伴有嚴(yán)重焦慮癥狀的患者，難以產(chǎn)生療效時(shí)，應(yīng)慎重觀察癥狀及時(shí)調(diào)整用藥。因可引起嗜睡、眩暈等，故應(yīng)囑患者在服用本藥過程中不得從事伴有危險(xiǎn)的機(jī)械性作業(yè)。