奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床觀察

陳冬生 張春曉 田安慶 楊 林

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,居惡性腫瘤死因的第 2位[1]。晚期胃癌(advanced gastric cancer,AGC)的中位生存期僅為 6～9個(gè)月,總體 5年生存率為20%～30%。我院采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱(XELOX)方案治療晚期胃癌 56例,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年 6月至 2008年 6月我院收治的晚期胃癌患者 56例,均經(jīng)病理檢查確診為胃腺癌,影像學(xué)等輔助檢查證實(shí)所有患者為手術(shù)無法切除或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者;無重要臟器功能障礙及化療禁忌證;預(yù)計(jì)生存期不少于 2個(gè)月,簽訂知情同意書。其中初治組 30例;復(fù)治組 26例,既往曾進(jìn)行至少 2個(gè)周期非奧沙利鉑或卡培他濱藥物一線化療失敗,停藥 4周以上。兩組患者在性別、年齡、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移等方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性。

1.2 治療方法

采用 XELOX方案,奧沙利鉑 130 mg/m2,第 1天,靜脈滴注,卡培他濱 1 000mg/m2,每天口服 2次,第 1～14天,每 21天為 1個(gè)周期。全組患者均接受至少 2個(gè)周期化療后評價(jià)療效?；熎陂g予 5-羥色胺受體拮抗劑止吐治療,奧沙利鉑用藥期間注意保暖,必要時(shí)予 G-CSF升血治療。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

近期客觀療效按照 WHO標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。有效率(RR)為 CR+PR。達(dá)到 RR的患者,均于 1個(gè)月后進(jìn)行影像學(xué)檢查確認(rèn)療效。疾病控制率(DCR)為 CR+PR+SD。無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)為患者首次用藥到觀察至疾病進(jìn)展的時(shí)間。不良反應(yīng)按 WHO標(biāo)準(zhǔn)分0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

全組均可評價(jià)療效,化療總周期數(shù)為 181個(gè)周期,每例接受治療的中位周期為 3(2～6)個(gè)。隨訪時(shí)間 1年。CR 0例,PR 27例,SD 13例,PD 16例,總 RR為48.2%,DCR為 71.4%,PFS為 4.9個(gè)月。1年生存率為 26.8%。初治組總有效率明顯高于復(fù)治組(χ2=13.1,P＜0.05),兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表 1。

表1 初治組與復(fù)治組療效評價(jià)(例)

2.2 不良反應(yīng)

56例患者未出現(xiàn)與藥物相關(guān)性死亡和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制,主要為中性粒細(xì)胞減少,大部分為復(fù)治組。消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性多為Ⅰ～Ⅱ,可耐受。初治組與復(fù)治組在不良反應(yīng)方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表 2)。

表2 不良反應(yīng)患者例數(shù)及所占比率(例,%)

3 討論

對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌,已有多項(xiàng)臨床研究證實(shí)系統(tǒng)化療較最佳支持治療可以提高患者生活質(zhì)量并延長生存期。目前進(jìn)展期胃癌尚無標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案。但基本公認(rèn)為以氟尿嘧啶及其衍生物為基礎(chǔ),聯(lián)合鉑類藥物(包括順鉑和奧沙利鉑)、紫杉烷類藥物(紫杉醇和多西他賽)、伊立替康、蒽環(huán)類藥物等組成兩聯(lián)或三聯(lián)化療方案[2]。

奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物,以 DNA為作用靶點(diǎn),阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)移。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,奧沙利鉑對多種腫瘤和 DDP耐用的腫瘤有明顯的抑制作用,與 5-Fu有協(xié)同作用,奧沙利鉑在體內(nèi)與 DNA結(jié)合的速度較 DDP快 10倍以上,并且結(jié)合更牢固,具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用[3]。

卡培他濱是口服氟尿嘧啶氨甲酸酯類抗癌藥,由小腸完整吸收,在肝臟及腫瘤內(nèi)通過羧酸酯酶(CE)與胞苷脫氨酶(CyD)作用產(chǎn)生兩種中間產(chǎn)物脫氧氟胞苷(5'-DFCR)及脫氧氟尿苷(5'-DFUR),最后在瘤內(nèi)由胸苷磷酸化酶(TP)激活產(chǎn)生 5-Fu,瘤內(nèi) TP濃度高于正常組織,因此達(dá)到選擇性殺傷癌細(xì)胞目的。實(shí)驗(yàn)表明 OXA可明顯上調(diào) TP活性,聯(lián)合用藥增加CAPE抗癌效應(yīng)[4]。

我院采用 XELOX方案治療晚期胃癌取得了較好的療效,總有效率、疾病控制率與 Park等報(bào)道的[5]具有一致性。XELOX方案毒副作用主要表現(xiàn)在骨髓抑制,主要為中性粒細(xì)胞減少,消化道反應(yīng),神經(jīng)毒性,大多數(shù)患者能耐受。

因此,我們認(rèn)為,XELOX方案治療晚期胃癌特別是初治者療效較好。由于無需深靜脈置管,減少了置管相關(guān)性感染和血栓性疾病的發(fā)生,無需繁雜的護(hù)理,可門診給藥,因此,XELOX方案可提高患者的生活質(zhì)量,尤其適用于年老體弱或者合并各種其他基礎(chǔ)疾患的患者。

[1] Van Cursem E.The treatment of advanced gastric cancer:new findings on the activity of the taxanes〔J〕.Oncologist,2004,9(Suppl 2):9.

[2] 張小田,沈 琳.胃癌診治原則和藥物治療進(jìn)展〔J〕.中國處方藥,2008,81(12):76.

[3] De Gramont A,Figcer A,Sceymour M,et al.Leucororin and fluorouracilwith or without oxalipatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer〔J〕.J Clin Oncol,2000,18(16):2938.

[4] 金懋林.進(jìn)展期胃癌全身化學(xué)治療研究新進(jìn)展〔J〕.癌癥進(jìn)展雜志,2007,5(1):18.

[5] Park Y,Lee J,Ryoo B,et al.A phaseⅡ study of capecit abine p lus oxalip latin(XELOX)as first-line therapy for patientswith advanced gastric cancer〔J〕.Proc Am Soc Clin Oncol,2006,24:197S