103例國(guó)人進(jìn)行性核上性麻痹患者的臨床特征

侯 靜, 陳 彤, 張曉紅, 吳衛(wèi)平, 王振福, 郭瑞表

(1解放軍 313醫(yī)院內(nèi)二科,遼寧省葫蘆島 125000;2解放軍總醫(yī)院南樓神經(jīng)科,北京 100853;3解放軍總醫(yī)院南樓呼吸科,北京 100853)

進(jìn)行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)是一種少見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性病,主要以帕金森綜合征 (Parkinson’s syndrome,PDS)、下視麻痹 、假性球麻痹、認(rèn)知障礙和對(duì)左旋多巴反應(yīng)差為臨床特征。大部分的病例是散發(fā)的,與 tau蛋白(17號(hào)染色體q21-22編碼的蛋白)在腦內(nèi)的過(guò)度磷酸化及不同部位的聚積有關(guān),屬于 tau蛋白病范疇,病因尚不明確。診斷主要依靠臨床表現(xiàn)和腦 MRI發(fā)現(xiàn),治療為對(duì)癥處理,療效有限[1]。由于對(duì) PSP的認(rèn)識(shí)較少,此病通常會(huì)被誤診[2]。到目前為止,國(guó)內(nèi)絕大部分 PSP報(bào)道都是個(gè)案報(bào)道,此研究旨在通過(guò)系統(tǒng)地回顧分析1980年～2009年國(guó)內(nèi) PSP病例的臨床特征來(lái)提高大家對(duì) PSP疾病的認(rèn)識(shí)。

1 材料和方法

1.1 研究的納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 預(yù)索引不包括國(guó)內(nèi)的關(guān)于 PSP的前瞻性隊(duì)列研究、回顧性隊(duì)列研究、生態(tài)環(huán)境研究或者是非連續(xù)隊(duì)列研究,納入從 1980年1月 1日 ～2009年12月 31日期間的個(gè)案或個(gè)人報(bào)道的病例,排除 PSP綜述和試驗(yàn)性研究。

1.2 病例的納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 目前在國(guó)內(nèi),PSP診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為病理診斷。根據(jù)數(shù)據(jù)檢索的結(jié)果,病例的納入標(biāo)準(zhǔn)主要是根據(jù) 1996年和 2003年的美國(guó)國(guó)立神經(jīng)疾病和卒中研究所及國(guó)際進(jìn)行性核上性麻痹協(xié)會(huì)聯(lián)合推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3,4],包括診斷 PSP的必備條件、輔助條件、排除條件及確診條件。

1.3 檢索方法 在維普數(shù)據(jù)網(wǎng)檢索 1989年～2009年之間的使用進(jìn)行性核上性麻痹、PSP、Steele-Richardson-Olszewski綜合征、帕金森疊加綜合征、多系統(tǒng)變性作為任意字段的文獻(xiàn)。使用上述詞語(yǔ)作為關(guān)鍵詞在中國(guó)知網(wǎng)檢索 1980年～2009年之間的文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)提取 每例患者的年齡、部位、起病癥狀、臨床表現(xiàn)和輔助檢查信息被提取并記錄。臨床癥狀的發(fā)生頻率被計(jì)算和記錄。

2 結(jié) 果

2.1 納入的文獻(xiàn) 共搜集到 78篇關(guān)于 PSP的文獻(xiàn),刪除其中的 2篇重復(fù)報(bào)道、6篇譯文、9篇無(wú)詳細(xì)的臨床信息的報(bào)道、3篇專家論述及兩篇會(huì)議論文匯編。

2.2 臨床特征 共納入合格 PSP 103例,男 75例、女 28例,男女比例為 2.6∶1;起病年齡在 39～77歲之間,其中男性和女性患者平均起病年齡分別為(61.7±9.7)歲和(58.1±7.7)歲;所有病例都是散發(fā)的,無(wú)家族史。在 53例患者中提到診斷標(biāo)準(zhǔn),9例進(jìn)行了病理診斷。通常是中老年起病,平均起病年齡為(60.6±9.1)歲;從出現(xiàn)癥狀到就診的時(shí)間為0.5～14年,平均就診時(shí)間為(3.4±2.4)年,其中男性和女性患者平均就診時(shí)間分別為(2.6±1.7)歲和(3.7±2.7)歲。表1列出了所有文獻(xiàn)的基本特點(diǎn)。男女患者在發(fā)病年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。女性發(fā)病到就診的時(shí)間要短于男性患者(P＜0.05)。在所有患者中,有 15例已近死亡。

表1 納入病例的基本特征(例)

續(xù)表1

2.3 臨床特點(diǎn) 臨床表現(xiàn)為垂直性核上性眼肌麻痹、肢體的強(qiáng)直 -少動(dòng)、姿勢(shì)不穩(wěn)、軸性肌張力異常、步態(tài)異常、假性球麻痹、認(rèn)知障礙、震顫、錐體束征、共濟(jì)失調(diào)、自主神經(jīng)系統(tǒng)損害和心理行為癥狀的不同組合[61]。有 102例有詳細(xì)的臨床癥狀信息:5例(4.9%)沒(méi)有明顯的垂直性核上性眼肌麻痹的患者均表現(xiàn)為肢體的強(qiáng)直 -少動(dòng)和軸性肌張力增高,其中 4例表現(xiàn)為認(rèn)知損害和假性球麻痹,2例表現(xiàn)為早期的姿勢(shì)不穩(wěn)和步態(tài)異常,1例表現(xiàn)為錐體束征和共濟(jì)失調(diào)。41例(40.2%)表現(xiàn)為垂直性核上性眼肌麻痹,合并早期的姿勢(shì)不穩(wěn)、軸性肌張力增高、肢體的強(qiáng)直 -少動(dòng)和假性球麻痹。8例(7.8%)表現(xiàn)為垂直性核上性眼肌麻痹,合并早期的姿勢(shì)不穩(wěn)、肢體的強(qiáng)直 -少動(dòng)和假性球麻痹。30例(29.4%)表現(xiàn)為垂直性核上性眼肌麻痹,合并步態(tài)不穩(wěn)。17例(16.7%)表現(xiàn)為垂直性核上性眼肌麻痹伴有震顫,其中 3例為雙側(cè)的。74例(72.5%)表現(xiàn)為垂直性核上性眼肌麻痹合并認(rèn)知損害。20例(19.6%)表現(xiàn)為垂直性核上性眼肌麻痹合并共濟(jì)失調(diào)。17例(16.7%)表現(xiàn)為垂直性核上性眼肌麻痹合并自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。16例(15.7%)表現(xiàn)為垂直性核上性眼肌麻痹合并心理行為學(xué)癥狀。

表2 105例 PSP患者的臨床特征(例,%)

2.4 輔助檢查 共 34例進(jìn)行了腦電圖檢查,10例(29.4%)結(jié)果正常,24例(70.6%)結(jié)果異常,其中16例(66.7%)為輕度異常結(jié)果。共 14例進(jìn)行了腦脊液檢查,其中 2例(14.3%)顯示蛋白輕度增高,1例(7.1%)顯示存在寡克隆帶。共 37例進(jìn)行了 CT檢查,26例(70%)表現(xiàn)為不同程度的異常,包括 2例(5.4%)例中腦萎縮的,14例(37.8%)表現(xiàn)為大腦半球及中腦萎縮,9例(24.3%)例僅表現(xiàn)為大腦半球萎縮,1例為陳舊性腦出血。共 55例進(jìn)行了 MRI檢查,51例(92.7%)呈現(xiàn)出不同程度的異常,包括 9例(16.4%)顯示中腦萎縮,13例(23.6%)顯示大腦半球及中腦萎縮,18例(32.7%)僅為大腦半球萎縮,6例(11%)為全腦干萎縮和 4例腔隙性梗死。共 11例進(jìn)行了 MMSE評(píng)估,得分均 ＜23分。共 10例進(jìn)行了腦誘發(fā)電位檢查,8例(80%)顯示異常,包括 2例(20.0%)表現(xiàn)為 P300潛伏期延長(zhǎng),2例(20.0%)表現(xiàn)為體感誘發(fā)電位潛伏期延長(zhǎng),2例(20.0%)為腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位潛伏期延長(zhǎng),1例(10%)為視覺(jué)誘發(fā)電位潛伏期延長(zhǎng),1例(10.0%)為 P300、體感誘發(fā)電位、腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位、視覺(jué)誘發(fā)電位潛伏期延長(zhǎng)。共 6例進(jìn)行了肛門(mén)括約肌肌電圖(Electromyography,EMG)的檢查,其中 2例(66.7%)顯示神經(jīng)源性損害。所有患者均未進(jìn)行基因檢查。

2.5 診斷和治療 共有 40例被誤診,其中 23例被誤診為 PD,7例被誤診為腦血管病,4例被誤診為PDS,2例被誤診為神經(jīng)心理疾病,1例被誤診為小腦性共濟(jì)失調(diào)。共 44例行左旋多巴、苯海索和金剛烷胺治療,7例在行動(dòng)上有改善,1例軸性肌張力有所降低,無(wú)患者在眼球運(yùn)動(dòng)方面有改善。共有 4例行左旋多巴合并多巴受體激動(dòng)劑治療,其中 2例在運(yùn)動(dòng)上有改善。3例使用左旋多巴加單胺氧化酶抑制劑 B的患者在運(yùn)動(dòng)方面均有改善。

3 討 論

PSP是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性病,它帕金森樣表現(xiàn)最常見(jiàn)的原因之一。PSP的典型臨床表現(xiàn)為垂直性眼肌麻痹,假性球麻痹,軸性肌張力增高,和認(rèn)知障礙[62]。自 1964年后,上述標(biāo)準(zhǔn)又延伸包括在發(fā)病第一年出現(xiàn)跌倒,更特別提到的是核上性凝視麻痹。PSP的患病率是年齡依賴性的,每 100 000例中有6～7例患病。此病為典型的散發(fā)性疾病,發(fā)病年齡的高峰為 63歲。目前,在中國(guó)此病診斷的較多,但是無(wú)相關(guān)的流行病學(xué)報(bào)道。

在我們的研究中,男性患者是女性患者的 2.6倍,其與多數(shù)文獻(xiàn)是一致的。平均發(fā)病年齡和平均的發(fā)病到就診的時(shí)間均與國(guó)際上其他地區(qū)略早些[2,63-65]。Michael等[66]在其文章中報(bào)道無(wú) 40歲以前發(fā)病的病例,但是在我們的研究中存在 2例 40歲以前發(fā)病的病例。到目前為止無(wú)關(guān)于 PSP發(fā)病年齡和發(fā)病到就診時(shí)間的性別差異的報(bào)道。我們的研究顯示所有的病例都是散發(fā)的,無(wú)家族史,這樣其他報(bào)道也是一致的[61,65,66],但是也存在一些常染色體顯性遺傳的家族型 PSP病例,但外顯率已降低[67]。在我們的研究中,肢體的強(qiáng)直 -少動(dòng)是最常見(jiàn)的起病癥狀,患者的主訴是行動(dòng)困難和運(yùn)動(dòng)緩慢,此癥狀發(fā)生在 34.3%的患者中,其次是早期的姿勢(shì)不穩(wěn)(25.5%),假性球麻痹(9.8%),認(rèn)知損害(9.8%),上數(shù)統(tǒng)計(jì)和其他報(bào)道是一致的[65]。垂直性核上性麻痹僅在 7.8%的患者中出現(xiàn),所以在發(fā)病初期,患者容易被誤診為 PD,PDS,卒中,神經(jīng)心理學(xué)疾病。臨床表現(xiàn)顯示垂直性眼肌麻痹和肢體的強(qiáng)直 -少動(dòng)是最常出現(xiàn)的癥狀,這和其他報(bào)道是基本一致的,但是假性球麻痹、軸性肌張力增高和認(rèn)知損害的出現(xiàn)率都高于 Nath等的報(bào)道,早期的姿勢(shì)不穩(wěn)的出現(xiàn)率要低于其報(bào)道[65]。近來(lái)的研究已經(jīng)使用影像技術(shù)來(lái)輔助 PSP的臨床診斷。在 2005年,Oba等[68]回顧性的研究了 21例 PSP患者、23例 PD患者、25例多系統(tǒng)萎縮(MSA)患者和 31例正常對(duì)照的 MRI表現(xiàn),他們發(fā)現(xiàn) PSP的中 -橋腦的比例明顯低于 PD、MSA和正常對(duì)照,中腦的面積 ＜70 mm2強(qiáng)烈支持 PSP的診斷。他們也提出了 PSP特征性的 MRI影像,即企鵝征,其出現(xiàn)在所有 PSP的患者中。在我們的研究中,55例進(jìn)行了 MRI檢查,40%例顯示中腦萎縮,但是沒(méi)有記錄中 -橋腦的比例和中腦的面積。PSP的基因研究主要是集中在 tau蛋白,其由 17q21編碼的蛋白,并且其被認(rèn)為是 PSP的主要病理基礎(chǔ)。在中國(guó),沒(méi)有關(guān)于 PSP患者的基因檢查的報(bào)道。神經(jīng)病理的診斷是 PSP診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。PSP的病理表現(xiàn)為與 tau蛋白沉積在皮質(zhì)下部位有關(guān)的神經(jīng)變性,這些部位包括黑質(zhì)、蒼白球、丘腦底核、中腦、腦橋網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、小腦的齒狀核和小腦上腳。tau蛋白失去了微管結(jié)構(gòu),其對(duì)蛋白水解酶產(chǎn)生的抵抗,因此導(dǎo)致了 tau蛋白的異常聚集和神經(jīng)纖維結(jié)的形成。大量神經(jīng)纖維結(jié)伴隨著炎癥細(xì)胞核和成簇的神經(jīng)星形細(xì)胞構(gòu)成了 PSP的病理基礎(chǔ)[66,69,70]。在大部分的 PSP患者中無(wú)明顯的 α-synuclein蛋白的聚集[73]。Dickson等[72]指出帕金森病相關(guān)性精神病(PDP)的臨床變異體反應(yīng)了 tau蛋白的在不同解剖部位的分布,但是他們與典型的PSP具有同樣的組織學(xué)、生物學(xué)和基因方面的特征。在我們的研究中有 9例進(jìn)行了病理診斷。病理診斷的出現(xiàn)提高了臨床醫(yī)生對(duì) PSP的認(rèn)識(shí),降低了臨床的誤診率。

到目前為止,支持治療和對(duì)于每個(gè)癥狀的靶向治療是最好的治療手段。PSP治療的第一步是確定和排列靶癥狀。清楚患者及家屬需要特殊治療的靶癥狀是重要的。左旋多巴是用于治療 PSP患者的運(yùn)動(dòng)癥狀的。在治療中其治療劑量和療效不是線性關(guān)系的,其能夠改善運(yùn)動(dòng)癥狀劑量通常要高于 PD患者。但是值得注意的是,隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),多巴胺能藥物有可能會(huì)引起 PSP的運(yùn)動(dòng)癥狀和行為癥狀的惡化。而此治療的時(shí)間拐點(diǎn)是很難預(yù)料的。晚期的藥物導(dǎo)致的癥狀惡化可能是與劑量相關(guān),因此在確定藥物對(duì)于患者無(wú)幫助作用時(shí)認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)是很重要的。應(yīng)該進(jìn)行多巴胺能藥物的逐漸減量。除了多巴胺能藥物,γ-氨基丁酸(GABA)受體激動(dòng)劑也有幫助[66,73]。Santens等[74]在他們的研究中發(fā)現(xiàn)快速重復(fù)經(jīng)顱磁刺激運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)能夠使癥狀有輕度和短暫的改善,尤其是軸性肌張力增高癥狀,并且無(wú)副作用的報(bào)道。舍曲林、依地普侖和帕羅西汀被發(fā)現(xiàn)對(duì)于假性球麻痹是有作用的[75]。PSP的共濟(jì)失調(diào)不能被直接治療。然而,通過(guò)鍛煉和物理治療來(lái)改善肌肉和關(guān)節(jié)的彈性將提高患者對(duì)于反復(fù)失衡問(wèn)題的代償。與核上性凝視麻痹相關(guān)的癥狀通常是對(duì)于治療無(wú)反應(yīng)的,帶分別看近視和遠(yuǎn)視的眼鏡會(huì)有幫助,棱鏡可能對(duì)于復(fù)視有幫助。平衡和眼球運(yùn)動(dòng)可能改善凝視癥狀[76]。選擇性的注射肉毒毒素可能對(duì)于眼瞼痙攣、眼瞼張開(kāi)的失用和主要的肌緊張異常癥狀有幫助[77]。淡漠可能是 PSP中最常見(jiàn)的神經(jīng)心理癥狀[78],當(dāng)其與抑郁合并存在時(shí)抗抑郁藥物是有用的[79]。乙酰膽堿酯酶抑制劑(卡巴拉汀)被用于治療認(rèn)知功能的損害[80,81]。要得到更好的治療需要解決目前無(wú)法治療的癥狀及對(duì) PSP病理有更好的了解。近來(lái)針對(duì)于 PSP病理的研究帶來(lái)了一些針對(duì)于疾病改變的假設(shè)驅(qū)動(dòng)的治療,而不是簡(jiǎn)單的針對(duì)癥狀的神經(jīng)遞質(zhì)替代療法。那些針對(duì)于線粒體異常的藥物在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中已顯示了肯定的效果,進(jìn)一步的研究正在繼續(xù)。針對(duì)于 tau蛋白異常的的藥物研究例如 tau激酶抑制劑,tau聚集抑制劑和微管穩(wěn)定劑正在研究中[82]。

PSP通常和 PD、Lewy小體癡呆(LBD)、MSA、皮質(zhì)基底節(jié)變性(CBD)和 Pick病臨床癥狀相似。因此詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)查體、完善的輔助檢查、藥物的試驗(yàn)性治療和隨訪對(duì)于提高診斷正確率是非常重要的。早期、正確的診斷和藥物治療能夠更好的控制患者的臨床癥狀,改善生活質(zhì)量。

目前的研究收集了過(guò)去 20年的國(guó)內(nèi)的文獻(xiàn),并且復(fù)習(xí)了 105例患者的臨床資料,為國(guó)人的 PSP的癥狀認(rèn)識(shí)提供了主要的參考,從而提高早期診斷的正確率。

[1]Pourfar M,Vonsattel JP.Progressive supranuclear palsy[J].Sci Aging Knowledge Environ,2004,2004:dn1.

[2]Burn DJ,Lees AJ.Progressive supranuclear palsy:where are we now?[J].Lancet Neurol,2002,1:359-369.

[3]Litvan I,Agid Y,Calne D,et al.Clinical research criteria for the diagnosis of progressive supranuclear palsy(Steele-Richardson-Olszewski syndrome):report of the NINDS-SPSP international workshop[J].Neurol,1996,47:1-9.

[4]Litvan I,Bhatia KP,Burn DJ,et al.Movement Disorder Society Scientific Issues Committee report:SIC Task Force appraisalof clinical diagnostic criteria for Parkinsonian disorder[J].Mov Disord,2003,18:467-486.

[5]王耀山,馬維亞.進(jìn)行性核上性麻痹 1例報(bào)告[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,1985,1:50.

[6]于桂榮,胥玉紱.進(jìn)行性核上性麻痹 1例報(bào)告[J].中風(fēng)及神經(jīng)疾病雜志,1986,3:239.

[7]錢(qián)連華.進(jìn)行性核上性麻痹誤診一例[J].臨床醫(yī)學(xué),1988,8:426-427.

[8]田新良,田時(shí)雨,李明杰.進(jìn)行性核上性麻痹 1例報(bào)告[J].中風(fēng)及神經(jīng)疾病雜志,1988,5:174.

[9]顧小林,徐姜定.進(jìn)行性核上性麻痹 1例報(bào)告[J].中風(fēng)及神經(jīng)疾病雜志,1988,2:113.

[10]張書(shū)香,袁云,王國(guó)相.進(jìn)行性核上性麻痹 1例報(bào)告[J].北京醫(yī)學(xué),1988,1:12.

[11]王耀山,陳蓓.進(jìn)行性核上性麻痹[J].中華神經(jīng)精神科雜志,1989,22:307-309.

[12]華于靜,錢(qián)連華.進(jìn)行性核上性麻痹 1例報(bào)告[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),1990,4:37.

[13]魯佑瑜,姜亞平,劉錫民,等.進(jìn)行性核上性麻痹 2例報(bào)告[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,1990,3:102.

[14]王凱旋.進(jìn)行性核上性麻痹 1例報(bào)告[J].中風(fēng)及神經(jīng)疾病雜志,1990,7:181.

[15]烏思奇,朱昌明,張惠開(kāi).進(jìn)行性核上性麻痹誤診為老年性抑郁 1例[J].華西醫(yī)學(xué),1993,8:184.

[16]駱裕民,楊韓妮.進(jìn)行性核上性麻痹 1例報(bào)告[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,1994,3:575.

[17]解新榮.進(jìn)行性核上性麻痹二例報(bào)告[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志,1995,1:58.

[18]張桂琴,侯曉章,賈秀珍.應(yīng)用腦CT?MRI診斷腦罕見(jiàn)病進(jìn)行性核上性麻痹[J].中外醫(yī)用放射技術(shù),1995,8:77.

[19]王艷萍,楚紅云,路彥生,等.進(jìn)行性核上性麻痹 1例[J].吉林醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1996,16:22.

[20]李紅艷.進(jìn)行性核上性麻痹誤診為阿耳茨海默病 1例[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1999,17:292.

[21]瑪依努爾,秦紹森.帕金森疊加綜合征(附 4例臨床報(bào)告)[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,1999,7:367-368.

[22]馮明,于洪,劉昌義,等.進(jìn)行性核上性麻痹 1例報(bào)告[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),1999,19:279.

[23]趙群峰,湯義平,裘銀虹,等.進(jìn)行性核上性麻痹(附 3例報(bào)道)[J].臨床薈萃,2000,15:511-512.

[24]王東,劉欣,王素娟,等.進(jìn)行性核上性麻痹 5例報(bào)告[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2000,17:364-365.

[25]盧文甫,林海麗,王愛(ài)敏.進(jìn)行性核上性麻痹[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2000,16:276-278.

[26]劉開(kāi)成,李均林.進(jìn)行性核上性麻痹所致精神障礙 1例[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2001,27:236.

[27]張新卿.運(yùn)動(dòng)減少肌僵直并非都是帕金森氏病[J].藥物與人,2003,7:30.

[28]孟然,王德生,周晉.進(jìn)行性核上性麻痹[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2003,3:165.

[29]孟然,王德生,周晉.進(jìn)行性核上性麻痹 2例報(bào)告[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2003,29:230-231.

[30]鄭昆文,張金章,馬莎.進(jìn)行性核上性麻痹 3例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2003,3:1412.

[31]桂秋萍,朱明偉,王魯寧.臨床病理討論[J].中華內(nèi)科雜志,2003,42:598-600.

[32]朱明偉,王魯寧,李向紅,等.進(jìn)行性核上性麻痹核皮質(zhì)基底節(jié)變性的膠質(zhì)細(xì)胞病變的觀察[J].中華病理學(xué)雜志,2004,33:125-129.

[33]李袁華,周春雷.進(jìn)行性核上性麻痹 1例[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,29:316.

[34]朱明偉,王魯寧,李向紅,等.非阿爾茨海默型癡呆的病理診斷[J].中華病理學(xué)雜志,2004,33:408-412.

[35]張健,邱東鷹,謝瑞滿.進(jìn)行性核上性麻痹 1例[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2004,11:1160-1161.

[36]張新卿,魏崗之.帕金森疊加綜合征 2例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國(guó)臨床康復(fù),2005,9:7-9.

[37]傅毅,何文綺,劉建榮,等.5例進(jìn)行性核上性麻痹遺傳和臨床特點(diǎn)的探討[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2005,13:414-416.

[38]鄧維聰.進(jìn)行性核上性麻痹誤診一例[J].肇慶醫(yī)學(xué),2005,1:25.

[39]華潔.進(jìn)行性核上性麻痹誤診為帕金森病[J].臨床誤診誤治,2005,18:198.

[40]石志鴻,張本恕,洪雁.進(jìn)行性核上性麻痹[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2005,13:48-49.

[41]李琳,黃雁西.睡眠呼吸暫停綜合征合并進(jìn)行性核上性麻痹 1例報(bào)告[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2005,18:126.

[42]朱明偉,王魯寧,盧雁.帕金森病和帕金森疊加綜合征患者黑質(zhì)紋狀體病理研究[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39:250-254.

[43]張澤堅(jiān),林進(jìn).進(jìn)行性核上性麻痹的診斷體會(huì)[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,27:2080-2081.

[44]汪琴,王麗娟.進(jìn)行性核上性麻痹 3例臨床分析[J].中風(fēng)及神經(jīng)疾病雜志,2006,23:366-367.

[45]詹霞,王遠(yuǎn)臣,隋秀梅.進(jìn)行性核上性麻痹 3例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].疑難病雜志,2006,5:307-308.

[46]安星凱,賴曉暉,張錦紅.進(jìn)行性核上性麻痹 4例臨床分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2007,34:964-965.

[47]馬龍,冶學(xué)蘭.進(jìn)行性核上性麻痹臨床分析(附 2例報(bào)告)[J].青海醫(yī)藥雜志,2007,37:21-22.

[48]程利萍.進(jìn)行性核上性麻痹一例報(bào)告[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2007,15:F0003-F0004.

[49]蓋全武,田楊,李莉.進(jìn)行性核上性麻痹 1例[J].沈陽(yáng)部隊(duì)醫(yī)藥,2008,21:54.

[50]呂秀霞.進(jìn)行性核上性麻痹 1例報(bào)告[J].吉林醫(yī)藥,2008,29:64-65.

[51]李劍蘭,葉民,錢(qián)敏,等.進(jìn)行性核上性麻痹 2例[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào),2008,28:319-320.

[52]張克忠,萬(wàn)琪,宋春杰,等.以凍結(jié)步態(tài)為首發(fā)癥狀的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病臨床分析和文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2008,16:400-402.

[53]鐘玳,曾治煥,黃麗平,等.進(jìn)行性核上性麻痹合并糖尿病 1例臨床分析[J].西南軍醫(yī),2008,10:46-47.

[54]王建軍.進(jìn)行性核上性麻痹臨床分析[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2009,26:649-650.

[55]林毅勇,盧擎,尹維民,等.進(jìn)行性核上性麻痹 1例并新診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀[J].疑難病雜志,2009,8:693-694.

[56]于奇晉,高俊麗.進(jìn)行性核上性麻痹 1例[J].疑難病雜志,2009,8:757.

[57]余曉琴.進(jìn)行性核上性麻痹 2例臨床分析[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,29:57-59.

[58]孟祥武,唐榮華,陳興泳,等.進(jìn)行性核上性麻痹 2例報(bào)道[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2009,4:149-150.

[59]曾瑩瑩.綜合療法治療進(jìn)行性核上性麻痹 1例[J].針灸臨床雜志,2009,25:24-25.

[60]袁倩.進(jìn)行性核上性麻痹 1例[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2009,13:163.

[61]Pearce JM.Progressive supranuclear palsy(Steele-Richardson-O lszewskisyndrome):a short historical review[J].Neurologist,2007,13:302-304.

[62]Steele J,Richardson JC,Olszewski J.Progressive supranuclear palsy.A heterogeneous system degeneration involving brain stem,basal ganglia and cerebellum with vertical gaze and pseudobulbar palsy,nuchal dystonia and dementia[J].Arch Neurol,1964,10:353-359.

[63]Maher ER,Lees AJ.The clinical features and natural history of the Steele-Richardson-Olszewski syndrome(progressive supranuclear palsy)[J].Neurol,1986,36:1005-1008.

[64]Litvan I.Update on epidemiological aspects of progressive supranuclear palsy[J].Mov Disord,2003,18:S43-50.

[65]Nath U,Ben-Shlomo Y,Thomson RG,et al.Clinical features and natural history of progressive supranuc lear palsy:a clinical cohort study[J].Neurol,2003,60:910-916.

[66]Michael L,Jorge L,Juncos.Progressive Supranuc lear Palsy:a current review[J].The Neurologist,2008,14:79-88.

[67]Pastor P,Tolosa E.Progressive supranuclear palsy:clinicaland genetic aspects[J].Curr Opin Neurol,2002,15:429-437.

[68]Oba H,Yagishita A,Terada H,et al.New and reliable MRIdiagnosis for progressive supranuclear palsy[J].Neurol,2005,64:2050-2055.

[69]Warren NM,Piggott MA,Perry EK,et al.Cholinergic systems in progressive supranuclear palsy[J].Brain,2005,128:239-249.

[70]Hauw JJ,Daniel SE,Dickson D,et al.Preliminary NINDS neuropathologic criteria for Steele-Richardson-Olszewski syndrome(progressive supranuclear palsy)[J].Neurol,1994,44:2015-2019.

[71]Tong J,Wong H,Guttman M,et al.Brain a-synuclein accumulation in multiple systematrophy,Parkinson’s disease and progressive supranuclear palsy:a comparative investigation[J].Brain,2010,133(Pt 1):172-188.

[72]Dickson DW,Ahmed Z,Algom AA,et al.Neuropathol of variants of progressive supranuclear palsy[J].CurrOpin Neurol,2010,23:394-400.

[73]Cotter C,Armytage T,Crimmins D.The use of zolpidem in the treatment of progressive supranuclear palsy[J].J Clin Neurosci,2010,17:385-386.

[74]Santens P,Sieben A,De Letter M.Repetitive transcranialmagnetic stimulation in patients with progressive supranuc lear palsy:a pilot study[J].Acta Neurol Belg,2009,109:200-204.

[75]Muller U,Murai T,Bauer-Wittmund T,et al.Paroxetine versus citalopram treatment of pathological crying after brain injury[J].Brain Injury,1999,13:805-811.

[76]Zampieri C,Di Fabio RP.Improvementof gaze control after balance and eyemovement training in patients with progressive supranuclear palsy:a quasi-randomized controlled trial[J].Arch Phys Med Rehabil,2009,90:263-270.

[77]Muller J,Wenning GK,Wissel J,et al.Botulinum toxin treatment in atypical pakinsonian disordersassociated with disabling focaldystonia[J].JNeurol,2002,249:300-304.

[78]Litvan I,Mega MS,Cumm ings JL,et al.Neuropsychiatric aspects of progressive supranuclear palsy[J].Neurol,1996,47:1184-1189.

[79]Veazey C,Aki SOE,Cook KF,et al.Prevalence and treatment of depression in Parkinson’s disease[J].JNeuropsychiatry Clin Neurosci,2005,17:310-313.

[80]NijboerH,Dautzenberg PL.Progressive supranucleair palsy:acetylcholineeserase-inhibitor a possible therapy?[J].Tijdschr Gerontol Geriatr,2009,40:133-137.

[81]Liepelt I,Gaenslen A,Godau J,et al.Rivastigmine for the treatment of dementia in patients with progressive supranuclear palsy:clinical observations as a basis for power calculations and safety analysis[J].Alzheimers Dement,2010,6:70-74.

[82]Stamelou M,de Silva R,Arias-Carri n O,et al.Rational therapeutic approaches to progressive supranuc lear palsy[J].Brain,2010,133(Pt 6):1578-1590.