荊芥連翹湯治療亞急性濕疹及對(duì)血清 IL-2、IL-4水平的影響

鐘愛(ài)瑩 李 娟 謝紅偉 南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院(廣州 510515)

亞急性濕疹常由急性濕疹未及時(shí)治療或治療不當(dāng)遷延發(fā)展而來(lái),其發(fā)病機(jī)制可能與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān),特別是 T輔助細(xì)胞(Th1/Th2)的動(dòng)態(tài)平衡在接觸過(guò)敏的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,而 Th亞群所分泌的各種細(xì)胞因子影響著整個(gè)疾病過(guò)程[1]。濕熱型是各證型亞急性濕疹中較為常見(jiàn)的類(lèi)型。中醫(yī)藥在治療濕疹方面積累了大量的經(jīng)驗(yàn),荊芥連翹湯由荊芥、黃芩、當(dāng)歸等藥物組成,具有清熱解毒、祛風(fēng)止癢等作用。本文就荊芥連翹湯對(duì)濕熱型亞急性濕疹的臨床療效以及對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子的影響進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。

臨床資料 患者來(lái)自香港松柏中醫(yī)診所及南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院中醫(yī)科,觀察時(shí)間為 2008年 5月至 2009年 9月。共入選 46例患者,其中男 8例,女38例;平均年齡 34歲 (18歲～ 64歲);平均病程 15月(6月～ 24月);正常健康對(duì)照組 30例來(lái)自健康體檢者,其年齡、性別與患者組相匹配。

入組標(biāo)準(zhǔn) 年齡大于 18歲,符合西醫(yī)亞急性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)且辨證為中醫(yī)濕熱型[2];同意接受試驗(yàn)并遵循醫(yī)囑,簽署知情同意書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn) 合并細(xì)菌或真菌感染的皮膚病;有藥物接觸過(guò)敏史;同時(shí)患有其它嚴(yán)重的肝、腎、肺、心、血液病、糖尿病、惡性腫瘤、內(nèi)分泌疾病、精神病或嚴(yán)重免疫功能低下者;孕婦、兒童及哺乳期婦女;試驗(yàn)前 2周內(nèi)曾系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇、抗組織胺藥和 1周內(nèi)局部外涂此類(lèi)藥物者。

治療方法 荊芥連翹湯,由荊芥、防風(fēng)、川芎、柴胡、枳殼、白芷、連翹、當(dāng)歸、白芍、黃芩、山梔子、桔梗各2g,甘草 1.5g,以上生藥制成浸膏 4g(生藥與浸膏比25.5∶ 4=6.37∶1)。 用法:荊芥連翹湯 8g1包,3次 /d,1包 /次。療程為 2周。

療效標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療 2周后對(duì)患者的客觀體征(丘疹、抓痕、結(jié)痂、鱗屑、苔蘚樣變)和主觀癥狀(瘙癢)進(jìn)行評(píng)分。濕疹面積及嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分(EASI)參照文獻(xiàn)[3]計(jì)算。瘙癢癥狀評(píng)分根據(jù)瘙癢對(duì)工作、學(xué)習(xí)及日常生活的影響程度,以 0～ 10分計(jì)(0=無(wú)瘙癢,10=重度瘙癢,不能夠忍受,嚴(yán)重影響日常生活、工作和睡眠)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):EASI評(píng)分與瘙癢癥狀評(píng)分之和即為總積分值?？傮w改善率= (治療前總積分—治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈為總體改善率≥90%;顯效為總體改善率范圍 60%～ 90%;好轉(zhuǎn)為總體改善率范圍 20%～60%;無(wú)效為總體改善率 ＜20%。

中醫(yī)證候 參考《中藥新藥治療濕瘡的臨床研究指導(dǎo)原則》中濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)[2],根據(jù)主癥和次癥的不同而分別記分,其中主癥即主要臨床癥狀的記分,次癥按輕中重程度分別計(jì) 1、2、3分。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)(DQOLS):采用皮膚病生活質(zhì)量表,中文版 DQOLS計(jì)分方法參照有關(guān)文獻(xiàn)[4]。

細(xì)胞因子檢測(cè) 所有患者于治療前后常規(guī)靜脈采血,離心收集血清,-30℃保存?zhèn)溆?。試劑?IL-2、IL-4(ELISA)試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明操作進(jìn)行。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用意向性分析方法(ITT)對(duì)療效指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組內(nèi)前后比較采用配對(duì) t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 療效評(píng)價(jià):治療 2周后,46位患者痊愈 11例,顯效 14例,好轉(zhuǎn) 17,無(wú)效 4例,總有效率為91.3%。治療前 EASI評(píng)分為(12.6±3.3),治療后評(píng)分降低為(4.7±3.5),前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其他療效指標(biāo)如瘙癢癥狀的評(píng)價(jià)、中醫(yī)證候評(píng)分均顯著下降(P＜0.05)。治療前 DQOLS評(píng)分為(15.9±7.1),治療后評(píng)價(jià)為(6.1±3.2),兩者之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表 1)。

表1 46例患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

細(xì)胞因子水平檢測(cè):濕疹患者血清細(xì)胞因子水平含量顯示,治療前患者血清 IL-2水平均值為(24.1±8.8)pg/mL,而正常健康組 IL-2水平均值(49.5±10.9)pg/m L,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);血清 IL-4水平在濕疹患者顯著高于健康人對(duì)照組(P＜0.05)。 濕疹患者治療后,血清 IL-2水平為(32.1±6.2)pg/m L,與治療前水平比較顯著升高(P＜0.05),而IL-4水平與治療前比較明顯下降,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)(見(jiàn)表 2)。05。

表2 濕疹患者血清 IL-2、IL-4水平檢測(cè)

討 論 亞急性濕疹是皮膚科的常見(jiàn)病、多發(fā)病,發(fā)病原因復(fù)雜,由多種內(nèi)外因素相互作用而發(fā)生,本病頑固難愈的瘙癢和皮膚損傷往往影響患者生活質(zhì)量的各個(gè)方面,包括社會(huì)心理等。亞急性濕疹相當(dāng)于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“濕瘡”,認(rèn)為濕瘡之發(fā)病主要是由于稟賦不耐,濕熱內(nèi)蘊(yùn),外感風(fēng)邪,風(fēng)濕熱之邪相搏,浸淫肌膚而發(fā),治療上應(yīng)以清熱利濕解毒為原則,佐以活血祛風(fēng)止癢之品。荊芥連翹湯由《萬(wàn)病回春》中的溫清飲(黃連解毒湯合四物湯)加引載諸藥上行的白芷、桔梗,又加輕清上浮的荊芥、連翹而成。本方含黃連解毒湯、四物湯、四逆散等,黃連解毒湯清熱解毒,抗菌消炎,四物湯養(yǎng)血活血改善微循環(huán),四逆散疏散運(yùn)化整體調(diào)整,全方具有清熱涼血解毒燥濕,養(yǎng)血活血,祛風(fēng)止癢之功。既往研究提示,荊芥連翹湯有良好的抗炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)作用,有改善組織血液循環(huán),促進(jìn)血管及纖維組織的增生,修復(fù)皮膚潰瘍,同時(shí)具有很強(qiáng)的抑菌殺菌作用[5,6,7]。本研究結(jié)果表明,荊芥連翹湯治療濕熱型亞急性濕疹具有一定的療效,皮疹面積及程度改善,瘙癢癥狀減輕,生活質(zhì)量明顯提高。

濕疹的病因復(fù)雜,國(guó)內(nèi)外研究表明,免疫異常是其發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),主要表現(xiàn)為 T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡及其分泌的細(xì)胞因子水平異常。其中 Th1分泌的細(xì)胞因子 IL-2與 Th2分泌的 IL-4等細(xì)胞因子在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)濕疹患者和正常健康人群比較細(xì)胞因子 IL-2水平明顯降低,IL-4水平明顯升高,表明濕疹患者體內(nèi)存在 Thl/Th2細(xì)胞亞群失調(diào),Th2細(xì)胞亞群占優(yōu)勢(shì),而 Th1亞群細(xì)胞相對(duì)功能降低,這與國(guó)外研究相一致[8]。本研究濕疹患者給予藥物治療后,血清 IL-2明顯升高,IL-4明顯下降,與各自治療前水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明荊芥連翹湯可能通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子血清水平,糾正體內(nèi)細(xì)胞免疫紊亂,從而有效地治療濕疹。

本研究周期較短,樣本量較少,對(duì)于長(zhǎng)期用藥的安全性以及停藥后疾病復(fù)發(fā)的影響還有待進(jìn)一步研究。

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